1、全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断教学目标与要求教学目标与要求v掌握：掌握：肿瘤标志物的定义和分类以及肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。等常见肿瘤标志物的临床意义。v熟悉：熟悉：肿瘤标志物检测的影响因素，尤其是质肿瘤标志物检测的影响因素，尤其是质量控制。量控制。v了解：了解：基因类肿瘤标志物的研究进展，肿瘤标基因类肿瘤标志物的研究进展，肿瘤标志物的临
2、床应用价值及范围。志物的临床应用价值及范围。1全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。多万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤诊治的国策是我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗。实验诊断实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液
3、、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类糖蛋白、激素、酶类及及代谢产物代谢产物等肿瘤标志物（等肿瘤标志物（tumor markers，TM）检测是目）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段 现现 状状2全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断目录目录 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念 1肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 2常见肿瘤标志物
4、及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义 3肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素 4小结与展望小结与展望 5返回总目录返回总目录3全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断肿瘤发生的物质基础主要是肿瘤发生的物质基础主要是DNADNA遗传密码的改变。遗传密码的改变。细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。能密切相关。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。调节机体的
5、免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。第一节第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的发生机制一、肿瘤的发生机制 4全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断肿瘤的分类肿瘤的分类良性良性 与相应正常细胞相似，呈缓与相应正常细胞相似，呈缓慢、膨胀性生长，与正常组织分慢、膨胀性生长，与正常组织分界明显，大多数可被完全切除而界明显，大多数可被完全切除而不复发，对人体危害较小。不复发，对人体危害较小。恶性恶性 与相应正常细胞有较大的差与相应
6、正常细胞有较大的差异，生长速度快，不受机体控制异，生长速度快，不受机体控制而恶性增生、浸润和转移，并有而恶性增生、浸润和转移，并有明显的异形性明显的异形性，对人体危害大。，对人体危害大。依据肿瘤细胞的依据肿瘤细胞的生长速度生长速度、对机体的、对机体的侵袭能力侵袭能力和和播散播散等等生物学行为，分为两类：生物学行为，分为两类：5全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断基因水平基因水平 肿瘤发生的整个过程分为肿瘤发生的整个过程分为启动启动（initiati
7、on）、）、促进促进（promotion）和）和演进演进（progression）三个阶段。）三个阶段。每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，难以截然划分。难以截然划分。各种致瘤因素各种致瘤因素 生长调控失常生长调控失常 克隆性异常增生克隆性异常增生 肿瘤肿瘤 肿瘤发生的机制肿瘤发生的机制 6全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断肿瘤发生的三个阶段肿瘤发生的三个阶段启动启动 启动过程是正常细启
8、动过程是正常细胞经致癌物作用后胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细转变为潜伏性瘤细胞的过程，该过程胞的过程，该过程比较短暂，其作用比较短暂，其作用似无明确的阈剂量，似无明确的阈剂量，一般是不可逆的一般是不可逆的 促进剂本身不能诱促进剂本身不能诱发肿瘤，促进阶段发肿瘤，促进阶段的初期具有可逆性，的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。而后期是不可逆的。促进过程是潜伏性促进过程是潜伏性瘤细胞经促进剂作瘤细胞经促进剂作用后转变成瘤细胞用后转变成瘤细胞的过程。的过程。肿瘤形成过程中，肿瘤形成过程中，细胞表现出不可逆细胞表现出不可逆的基因组合，逐渐的基因组合，逐渐表现出肿瘤的特征。表现出肿瘤的特征。演进可能涉及
9、遗传演进可能涉及遗传物质的重大改变，物质的重大改变，如染色体结构变异如染色体结构变异丢失、易位或嵌入。丢失、易位或嵌入。促进促进 演进演进 7全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断致癌物致癌物多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、亚硝胺、氯乙烯亚硝胺、氯乙烯放射性辐射、紫外线放射性辐射、紫外线 病毒、真菌病毒、真菌 8全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版
10、）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断二、肿瘤标志物及分类二、肿瘤标志物及分类 肿瘤标志物是肿瘤标志物是1978年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获上提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获公认而广泛应用。公认而广泛应用。9全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断 肿瘤标志物的定义：肿瘤标志物的定义：肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marke
11、r，TM）是指在恶性肿瘤发生是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的，反映肿瘤存由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及癌基因产物等。多胺及癌基因产物等。TM存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效
12、、监测复发以及预后评价具有诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。一定的价值。10全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断 理想的肿瘤标志物的特征：理想的肿瘤标志物的特征：是恶性肿瘤是恶性肿瘤特有特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；在血液、体液或肿瘤组织中有在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量一定含量，能通过生物化
13、学、，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出；免疫学或分子生物学方法检测出；其其浓度浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；发与转移；取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。理。11全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断
14、肿瘤标志物的分类：肿瘤标志物的分类：肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。目前采用较多的是根据肿瘤标志物的目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学生物化学和免疫学特性特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。12全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检
15、验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断分类分类主要标志物主要标志物相关肿瘤相关肿瘤胚胎抗原类胚胎抗原类 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）癌胚抗原癌胚抗原(CEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等糖类糖类糖类抗原糖类抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃肠癌、肝癌胰腺癌、胃肠癌、肝癌糖类抗原糖类抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌糖类抗原糖类抗原125(CA125)卵巢癌、子宫肉膜癌卵巢癌、子宫肉膜癌糖类抗原糖类抗原72-4(CA72-4)胃癌、
16、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌糖类抗原糖类抗原242(CA242)胰腺癌、结肠癌胰腺癌、结肠癌鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原(SCCA)头颈癌、食道癌、肺癌等鳞状细胞癌头颈癌、食道癌、肺癌等鳞状细胞癌激素类激素类人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤降钙素降钙素甲状腺髓质恶性肿瘤甲状腺髓质恶性肿瘤生长激素生长激素垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌催乳素催乳素垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物13全国高等医药院校医学检验专业规划教
17、材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断分类分类主要标志物主要标志物相关肿瘤相关肿瘤酶类酶类前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌神经元特异烯醇化酶神经元特异烯醇化酶(NSE)小细胞肺癌、成神经细胞癌小细胞肺癌、成神经细胞癌-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶(AFU)肝癌肝癌碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)骨恶性肿瘤、肝癌、前列腺癌骨恶性肿瘤、肝癌、前列腺癌-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(-GT)肝癌、胆管癌肝癌、胆管癌
18、 蛋白质类蛋白质类 细胞角蛋白细胞角蛋白19片段片段(CYFRA21-1)肺癌肺癌组织多肽抗原组织多肽抗原(TPA)胰腺癌、乳腺癌等胰腺癌、乳腺癌等铁蛋白铁蛋白霍奇金病、白血病、肝癌霍奇金病、白血病、肝癌2-微球蛋白微球蛋白多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白本周氏蛋白多发性骨髓瘤、游离轻链病多发性骨髓瘤、游离轻链病常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物14全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断分类分类主要标志物主要标
19、志物相关肿瘤相关肿瘤基因类基因类1.癌基因癌基因H-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌膀胱癌、肉瘤、肺癌K-ras肺癌、结肠癌、乳腺癌肺癌、结肠癌、乳腺癌N-ras神经母细胞瘤、畸胎瘤神经母细胞瘤、畸胎瘤c-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒细胞白血病乳腺癌、胃腺癌、急性粒细胞白血病2.抑癌基因抑癌基因 p53小细胞肺癌、骨肉瘤、结肠直肠癌小细胞肺癌、骨肉瘤、结肠直肠癌Rb视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌DCC结肠直肠癌结肠直肠癌其他其他唾液酸唾液酸肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤多胺多胺尿道癌、肺癌、胃肠道癌尿道癌、肺癌、胃肠道癌常见的
20、肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物15全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断据据来来源源分分类类肿瘤组织产生：肿瘤组织产生：胚胎抗原、同工酶、激素、组胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物等。因及其产物等。肿瘤与宿主相互作用后产生：肿瘤与宿主相互作用后产生：血清铁蛋白、免血清铁蛋白、免疫复合物、急性时相蛋白、同工酶、白细胞介疫复合物、急性时相蛋白、同工酶、白细胞介素受体、肿
21、瘤坏死因子等。素受体、肿瘤坏死因子等。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 16全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断据据分分布布分分类类血浆血浆/血清肿瘤标记物：血清肿瘤标记物：包括胚胎抗原、糖决定包括胚胎抗原、糖决定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 组织肿瘤标记物：组织肿瘤标记物：激素受体、端粒酶、生长因激素受体、端粒酶、生长因子及其受体、子及其受体、CD 抗原，蛋白酶，
22、基因产物，粘抗原，蛋白酶，基因产物，粘附因子，癌基因及抗癌基因附因子，癌基因及抗癌基因。返回章目录返回章目录17全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二节第二节 肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些一般不主张对
23、大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TMTM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选。肿瘤筛选。一、肿瘤的筛查一、肿瘤的筛查 18全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断二、肿瘤的预后判断二、肿瘤的预后判断 肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用
24、。专用于观察预后的指标有：雌激素受体、孕激素受体、表专用于观察预后的指标有：雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤耐药基因糖蛋白等。、肿瘤耐药基因糖蛋白等。19全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断三、肿瘤的疗效监测三、肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果相关。相关。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治
25、疗成功程度。肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。要的意义。20全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断肿瘤标志物检测与疗效监测肿瘤标志物检测与疗效监测21全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断四、常用肿瘤标志物的联合应用四、常用肿瘤标志
26、物的联合应用 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。床需要。为提高为提高TM的辅助诊断价值和确定何种的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。构成最佳组合，进行联合检测。22全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断常见肿瘤的标志物联合检测常见肿
27、瘤的标志物联合检测 肿瘤类型肿瘤类型肿瘤标志物肿瘤标志物(按检测的顺序排按检测的顺序排)肺癌肺癌NSE+CYFRA 21-1+CEA+SCCA肝癌肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌乳腺癌CA15-3+CEA胃癌胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9结肠癌结肠癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子宫颈癌子宫颈癌CEA+SCCA前列腺癌前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游离游离前列腺特异抗原前列腺特异抗原与与总总前列腺特异抗原前列腺特异抗原的比
28、值的比值EB病病毒毒鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段返回章目录返回章目录23全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物四四六六五五三三二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一24全国高等医药院校医学检验
29、专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）参考范围参考范围成人成人200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。若下降后又增高则可能复发。AFP和和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。26全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四
30、章肿瘤的生物化学诊断癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）参考范围参考范围成人成人60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。阳性的百分率较低。术前术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。28全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化
31、学诊断CEA的优势及局限性的优势及局限性CEA是一个结肠癌标记物，与是一个结肠癌标记物，与CA242联合应用目前被认为联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。帮助。CEA
32、具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查瘤的普查。29全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一30全国高等医药院校医学检
33、验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断糖类抗原（糖类抗原（CA)CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋白中糖基）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表
34、面或由肿瘤细胞分泌。肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。31全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断CA 125参考范围参考范围成人成人35KU/L CLIA 1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。2.在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。生化
35、生化特性特性32全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。瘤的诊断，疗效观察。在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。瘤大小、肿瘤分期相关。在疗效方面，在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳
36、，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。33全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断CA19-9 参考范围参考范围成人成人37 KU/L CLIA 1.黏蛋白型的糖类蛋白黏蛋白型的糖类蛋白2.存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜
37、、存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上涎腺上皮上3.正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤 细胞大量表达细胞大量表达生化生化特性特性34全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术后则可用作水平对预后
38、有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓度也浓度也可一过性增高。可一过性增高。35全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断CA 15-3 参考范围参考范围成人成人25KU/L CLIA 1.糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分组成。肽两部分组成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细主要在乳腺癌、肺腺
39、癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达胞表达生化生化特性特性36全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA15-3也可也可增高。增高。CA15-3 与与CEA联合检测时，可提高乳腺癌
40、早期诊断的敏联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性；感性；与与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。37全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化在乳腺癌治疗中的动态变化38全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断鳞状细胞癌抗原鳞状
41、细胞癌抗原（SCCA）参考范围参考范围成人成人1.5g/L CLIA 1.分子量分子量48KD的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞 分离的抗原分离的抗原TA-4的的14种亚单位中的一种。种亚单位中的一种。2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而 酸性组分仅见于恶性细胞酸性组分仅见于恶性细胞 生化生化特性特性39全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义SCCA是一种鳞状细胞癌
42、肿瘤标志物，特异性很好，但敏是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏感性较低。感性较低。可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，也可见肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，也可见血清血清SCCA轻度升高。轻度升高。40全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断
43、CA72-4参考范围参考范围成人成人6.9 KU/L CLIA 1.高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体 B72.3所识别所识别2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达等腺癌组织中呈强势表达生化生化特性特性41全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志物之一。已成为胃肠道癌和卵巢癌的首
44、选肿瘤标志物之一。一些良性疾病血清一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。亦可升高。CA72-4升高与疾病的分期有关系，在升高与疾病的分期有关系，在70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。浓度首先升高。CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和预后。和预后。42全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断CA242参考范围参考范围成人成人15KU/L CLIA 1.与粘蛋白相关的唾
45、液酸化的糖脂类抗原与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原2.来源于人结来源于人结-直肠癌细胞系直肠癌细胞系Colo205，与，与CA50、CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上共同表达于同一粘蛋白抗原上生化生化特性特性1.CA242主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 统肿瘤的诊断。统肿瘤的诊断。2.CA242还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追 踪病程进展，对胰腺癌的诊断效率优于踪病程进展，对胰腺癌的诊断效率优于CA19-9。临床临床意义意义43全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检
46、验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三44全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标
47、志物 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量少，且不恒定。泌量少，且不恒定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。物质、降钙素、生长激素、催乳素等。45全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（HC
48、G）参考范围参考范围阴性阴性25U/L 1.妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激 素，含素，含28个个30个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45KD。2.完整的完整的HCG是由是由、二种亚基所组成，二种亚基所组成，而而亚基是亚基是HCG活性所特有的。活性所特有的。生化生化特性特性MEIA 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法 46全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断临床意义临床意义-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤
49、敏感性最高的标志是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。物。非精原细胞性睾丸癌非精原细胞性睾丸癌70轻度升高，并往往和轻度升高，并往往和AFP同时同时升高。升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见-HCG升高。升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可轻度可轻度异常。异常。47全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第二十四章肿瘤的生物化学诊断第二十四章肿瘤的生物化学诊断儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类
50、物质 1.一类结构中含有儿茶酚的物质总称一类结构中含有儿茶酚的物质总称。2.包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等）等。3.与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮 质激素（质激素（ACTH）。生化生化特性特性1.70神经母细胞瘤神经母细胞瘤VMA升高。升高。2.大约大约70肺癌病人肺癌病人ACTH增加。增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见 大分子量的大分子量的ACTH增加。增加。临床临床意义意义48全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院
