1、1探讨BHH治疗的发展方向Dr.Steven A.Kaplan美国哥伦比亚大学1210000110001200013000140001500016000170001800006/27/199708/27/199710/27/199712/27/199702/27/199804/27/199806/27/199808/27/199810/27/199812/27/199802/27/199904/27/199906/27/199908/27/199910/27/199912/27/1999Rolling 4-week TRx Avera1997 1998 1999 在美国，保列治的处方量在不断上
2、升3 非那雄胺的作用机制，主要是抑制5还原酶，从而阻断睾酮转化成为双氢睾酶，减少前列腺组织内激素含量。4临床应用下尿路症状BPH 病程进展 药物治疗不仅仅要改善泌尿科症状，更重要的是预防尿潴留等并发症的发生5(n=281)(n=156)安慰剂保列治 5mg 60个月延长试验表明，非那雄胺治疗能够缩小前列腺体积，与安慰剂相比缩小大约25%左右6(n=291)安慰剂保列治 5mg(n=299)(n=154)(n=254)n=242安慰剂保列治 5mg保列治治疗能够降低症状评分4分左右，与阻滞剂治疗基本一致7(n=281)安慰剂保列治 5mg(n=270n=118)(n=63)(n=182)(n=1
3、86)安慰剂保列治 5mg 非那雄胺对尿流率的改善大约为2ml/s，从泌尿科文献上来看，无论应用那种药物治疗，特拉唑嗪，多沙唑嗪，阿夫唑嗪，坦索罗辛，非那雄胺，尿流率改善总量都在2ml/s左右。8保列治安慰剂200150100500 0 3 6 9 12 15 180 3 6 9 12 15 18最大尿流率(ml/秒)最大尿流率(ml/秒)梗阻非梗阻通畅Tammela&Konthurt,Joumal of Urology,1993逼尿肌压力(cm H2O)9一级终点：症状二级终点：BPH相关泌尿科事件手术急性尿潴留三级终点：尿流率前列腺体积91020100-10-201 2 3 41 2 3
4、41 2 3 4PSA 0-1.3 ng/mlPSA 3.3-12 ng/mlPSA 1.4-3.2 ng/ml安慰剂安慰剂安慰剂保列治保列治保列治安慰剂494440373461544738314538322320保列治514641353361555046394543393430研究年数前列腺体积 平均变化(%)+-S.E.基线时PSA水平越高，安慰剂组前列腺体积增大就越明显，非那雄胺治疗后的效果就更显著，表现在与安慰剂组的差别越大11 在PSA水平低于1.4 mg/mL时，非那雄胺治疗组与安慰剂组之间的差异并不明显。而当基线PSA1.4 mg/mL时，两组之间就有显著差异。也就是说，在治疗开
5、始时，基线PSA水平能够预测非那雄胺治疗的效果12 症状评分也是同样如此。当基线PSA水平较低的时候，治疗组与安慰剂组之间无明显差异，而当基线PSA水平升高时，治疗就有显著的效果。13研究年数14 在安慰剂组中，尿流率没有任何改善。提示尽管在其他方面可以有药物的“安慰剂剂应”，但在尿流率上不存在安慰剂效应。这是非常重要的。15前列腺体积与IPSS之间的关系：对1278名男性进行前瞻性多元分析(Basharhah等)1278男性中IPSS，前列腺体积(总体积和移行带体积)，生活质量评分以及血清PSA水平间的关系(前瞻性分析)16结果 IPSS与前列腺体积无相关关系 中到重度症状患者中当PSA3时
6、，梗阻症状与移行带体积(TZV)相关。仍需确定移行带体积是否是预测症状更为精确的指标17AustriaIndiaChinaJapanDanmarkNorwayEnglandUSA10080604020020-2930-3940-4950-5960-6970-7980-89年龄百分率Bostwick,International Consultation on BPH,1992;pp 139-59Updated from:lsaace&Coffey,The Prostate,1989;(Suppl 2):33-50中国18010203040506050-59 岁岁60-69 岁岁70-79 岁岁A
7、siaChinaAustraliaUSACanadaHollandFranceIPSS评分为7以上的中到重度症状，中国男性中患病率也相当之高19比较非那雄胺与安慰剂的安全性及疗效的全球性研究。2年中等症状前列腺增大20材料与方法评估参数症状最大尿流率前列腺体积泌尿科终点尿潴留需要手术21结果收入3270名男性3168安全性数据2902疗效数据随机抽样非那雄胺(n=1450):1119名完成研究安慰剂(n=1452):1092名完成研究22前列腺体积变化安慰剂组+8.2%保列治组-16.7%尿流率变化安慰剂组-0.7ml/s保列治组+1.5ml/s23急性尿潴留安慰剂组2.5%保列治组1.0%手
8、术安慰剂组5.9%保列治组3.5%242524个月比较亚裔男性与PROWESS总体结果的差异 亚裔(n=75)/PROWESS(n=1090)前列腺体积变化 -20.3%(-15.3%)Qmax变化 +1.9ml/s(+1.5ml/s)2624个月 的结果与PROWESS研究整体结果相比项项目目亚亚洲洲人人PROWESS病病例例数数751090前前列列腺腺体体积积的的变变化化-20.3%-15.3%最最大大尿尿流流率率的的改改变变+1.9ml/sec+1.5ml/sec27急性尿潴留 保列治组 安慰剂组 亚洲人 02.1%PROWESS总体 1 2.5%手术干预 保列治组 安慰剂组 亚洲人 0
9、4.1%PROWESS总体 3.5 5.9%28PROWESS亚裔亚组分析198亚洲男性安慰剂 97非那雄胺 1017个国家地区基线体积32ml2912个月时结果与整个PROWESS研究比较亚洲(n=74)/PROWESS(n=1084)前列腺体积变化-20.4%(-14.2%)Qmax变化+1.9ml/s(+1.2ml/s)30结论PROWESS研究显示在亚洲男性中前列腺体积显著缩小。在这组男性中前列腺体积缩小具有理论上意义。31 PROWESS研究证实在亚洲男性中前列腺体积显著缩小。证实了非那雄胺治疗能够缩小前列腺体积的概念。尽管亚洲人前列腺原先就比较小，为什么还要进一步缩小，而且缩小的比
10、例大于PROWESS总体。这就促使我们对这个问题进一步深入研究。32亚洲男性与西半球男性相比较，在前列腺形态上有根本的差异白种人的前列腺比亚洲男性大33亚洲男性前列腺体积比白种男性小是否意味着症状有所区别34 人群数据显示BPH引起的下尿路症状，在亚洲男性与西半球男性之间无显著差异3550岁以上男性中中到重度症状的发生率日本31-44韩国18-35美国31-44法国8-27 在亚洲男性，包括中国男性中，症状的发生比率与美国相同，尽管他们的前列腺体积约小67%。36理论亚洲男性的前列腺在形态学上不同移行带体积大前列腺中BPH更多这就说明尽管体积较小，而症状发生率却不低37理论移行带体积更能够代表
11、前列腺大小亚洲男性每克前列腺中所含的移行带比例更高38目的确定亚裔美国人中前列腺体积的差异前列腺总体积移行带体积移行带指数39目的确定亚裔美国人与其他种族相比，他们在前列腺上是否有差异 白种人 拉丁裔美国人 非洲裔美国人40材料与方法社区中370名年龄相仿的男性亚裔89白种人94拉丁裔94非洲裔美国人9341材料与方法评估IPSSQmax经直肠超声检查PSA42材料与方法经直肠超声波检查前列腺总体积移行带体积移行带指数 移行带体积前列腺总体积4319.913.413.914.605101520亚裔亚裔白种人白种人拉丁裔拉丁裔非洲裔非洲裔亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人4444454546464
12、77.612.511.912.605101520亚裔亚裔白种人白种人拉丁裔拉丁裔非洲裔非洲裔亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人482.12.72.93.111.522.533.5亚裔亚裔白种人白种人拉丁裔拉丁裔非洲裔非洲裔亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人4934.438.537.139.325303540亚裔亚裔白种人白种人拉丁裔拉丁裔非洲裔非洲裔亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人500.450.390.380.440.30.40.5亚裔亚裔白种人白种人拉丁裔拉丁裔非洲裔非洲裔亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人51结果在所有各组中，年龄与IPSS相关(r=0.29,P0.001)在所有各组中，年龄与
13、Qmax相关(r=0.41,P0.001)年龄越大，症状和尿流率越严重。52结果不管那个种族，TZI与IPSS相关(r=0.31,P0.01)不管那个种族，TZI与Qmax相关(r=0.26,P0.04)53 更重要的是，不管属于那个种族，TZI与状评分与尿流率相关。我们从泌尿科文献中得知，BPH患者的症状与前列腺体积或PSA无相关关系，尿流率也与体积不相关，TZI，也就是移行带指数在所有各组中都与症状和尿流率密切相关。这可能作为一种基线指标，能够更好地预测病程进展。在我们的研究中，这是唯一的指标，能够与症状和尿流率显著相关。54结论亚裔男性前列腺总体积较小而亚裔男性的移行带指数最高55结论这
14、可以解释为什么在亚裔男性中下尿路症状发生较高在这组人群中前列腺缩小更有理论意义56血尿(哥伦比亚大学经验)*53名患者，有血尿史，经非那雄胺治疗50名有改善41(77%)完全停止出血*对服用抗凝剂者也有效*前列腺较大者时间较长57新概念 联合治疗 血尿 前列腺癌 前列腺炎58结论5还原酶抑制剂是治疗武器中的重要手段对非那雄胺的研究结果提示：延缓病程进展是治疗的重要指征59基础研究基因调控，包括凋亡直接启动通过凋亡信号分子识别BPH相关的生长因子雄激素与前列腺血流的关系间质生长和肽类生长因子的表达60流行病学与自然病史认识到全世界男性中，LUTS的发生相当普遍随着年龄增大而提高在某些高危人群中评
15、估其变化率应用不同的指标评估疾病的严重性移行带体积后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
