1、病理生理学病理生理学 缺氧缺氧氧气的获得和利用氧气的获得和利用氧气的获得和利用氧气的获得和利用外呼吸外呼吸内呼吸内呼吸气体在血液中的运输气体在血液中的运输HbO2HbO2HbO2HbO2HbO2HbO2 http:/ http:/基基 本本 血血 氧氧 指指 标标血氧分压血氧分压血氧饱和度血氧饱和度血氧容量血氧容量血氧含量血氧含量 http:/ http:/正常氧分压正常氧分压“梯度梯度”示意图示意图 http:/ http:/ http:/ http:/ 即当即当HbHb某亚基与某亚基与O O2 2结合或解离后结合或解离后HbHb变变构构其他亚基的亲其他亚基的亲O O2 2力力ororHb4
2、Hb4个亚基的个亚基的协同效应便呈现协同效应便呈现S S形的形的氧离曲线特征。氧离曲线特征。机制：与机制：与Hb Hb 的变构有关：的变构有关：氧合氧合Hb Hb 为疏松型（为疏松型（R R型）型）去氧去氧Hb Hb 为紧密型（为紧密型（T T型）型）R R型的亲型的亲O O2 2力为力为T T型的数百倍型的数百倍PH7.2PH7.2PH7.4PH7.4PH7.5PH7.5 http:/1.1.上段上段:坡度较平坦。坡度较平坦。表明此时表明此时POPO2 2变化大时，变化大时，血氧饱和度变化小。血氧饱和度变化小。意义意义:保证低氧分压时的高载氧能力。保证低氧分压时的高载氧能力。http:/2.
3、2.中段中段:坡度较陡。坡度较陡。POPO2 2降低能促进大量氧离降低能促进大量氧离意义意义:维持正常时组织维持正常时组织氧供。氧供。3.3.下段下段:坡度更陡。坡度更陡。POPO2 2稍有下降稍有下降,血氧饱和度就急剧下降。血氧饱和度就急剧下降。意义意义:维持活动时组织氧供。维持活动时组织氧供。http:/为反映为反映HbHb与与O2O2的亲和力的指标的亲和力的指标，是指使氧饱和度，是指使氧饱和度达到达到5050时的血氧时的血氧分压。正常成人分压。正常成人P50P50约为约为3.59kPa3.59kPa（27mmHg)27mmHg)。动静脉血氧差动静脉血氧差 ：即动脉血氧含量即动脉血氧含量减
4、去静脉血氧含减去静脉血氧含量所得的毫升，量所得的毫升，说明组织对氧消说明组织对氧消耗量。耗量。http:/ 指使氧饱和度达到指使氧饱和度达到5050时的血氧分压。时的血氧分压。http:/19ml/dl14ml/dl5ml/dlO2AVO2O2O2O2O2影响因素：影响因素：组织代谢率，组织代谢率，血液速度，血液速度，HbHb与与O2O2的亲和力的亲和力 http:/肺部摄氧肺部摄氧 血液携氧血液携氧 循环运氧循环运氧 组织用氧组织用氧 等张性缺氧等张性缺氧 Text低动力性缺氧低动力性缺氧 低张性缺氧低张性缺氧 用障碍性缺氧用障碍性缺氧 http:/ http:/ 乏氧性缺氧是指由于动脉氧分
5、压降低，或静脉血分流乏氧性缺氧是指由于动脉氧分压降低，或静脉血分流入动脉，动脉血氧含量减少，导致组织供氧不足的缺氧。入动脉，动脉血氧含量减少，导致组织供氧不足的缺氧。吸入气氧分压过低（大气性缺氧）吸入气氧分压过低（大气性缺氧）外呼吸功能障碍外呼吸功能障碍 （呼吸性缺氧）（呼吸性缺氧）静脉血分流入动脉（静脉血掺杂）静脉血分流入动脉（静脉血掺杂）http:/ http:/ http:/ http:/低张性缺氧的特点低张性缺氧的特点 http:/正常正常血液性缺氧血液性缺氧组织性缺氧组织性缺氧循环性缺氧循环性缺氧低张性缺氧低张性缺氧 http:/HHbHbO22.6g/dl5g/dl毛细血管血液中脱
6、氧血红蛋白毛细血管血液中脱氧血红蛋白5g/dl，使皮肤、粘膜呈青紫色。，使皮肤、粘膜呈青紫色。发发 绀绀(cyanosis)(cyanosis)HbHb正常的人：正常的人：缺氧与发绀是一致的。缺氧与发绀是一致的。HbHb不正常的人：缺氧与发绀是不一致的。不正常的人：缺氧与发绀是不一致的。如：红细胞增多症患者：如：红细胞增多症患者：5g/dl 5g/dl 发绀（不缺氧）发绀（不缺氧）贫血患者贫血患者 5g/dl 5g/dl 不发绀（缺氧）不发绀（缺氧）http:/血红蛋白含量减少或性质血红蛋白含量减少或性质发生改变发生改变血液携带的氧减少，血液携带的氧减少，血氧含量降低，血氧含量降低，血红蛋白结
7、合的氧不易释出血红蛋白结合的氧不易释出缺缺 氧氧 http:/贫血贫血（anemiaanemia）各种原因引起的贫血，单位容积血液内）各种原因引起的贫血，单位容积血液内 红细胞数和血红蛋白量减少，虽然红细胞数和血红蛋白量减少，虽然PaO2PaO2和氧饱和度和氧饱和度 正常，但氧容量降低，氧含量随之减少。正常，但氧容量降低，氧含量随之减少。COCO中毒中毒 高铁血红蛋白血症（高铁血红蛋白血症（methemoglobinemiamethemoglobinemia）血红蛋白与氧的亲和力异常增高：如输入大量库存血，血红蛋白与氧的亲和力异常增高：如输入大量库存血，或输入大或输入大 量碱性液体；某些血红蛋
8、白病。量碱性液体；某些血红蛋白病。http:/碳氧血红蛋白血症碳氧血红蛋白血症COO2O2O2COCO与与HbHb的亲和力是的亲和力是O O2 2的的210210倍，形成倍，形成HbCOHbCOCOCO与与HbHb一个血红素结合后，将增加其余一个血红素结合后，将增加其余3 3个血红素对氧的亲和力个血红素对氧的亲和力COCO抑制糖酵解，抑制糖酵解，2,3-DPG2,3-DPG生成减少，氧离曲线左移生成减少，氧离曲线左移 http:/原原 因因贫血贫血（anemiaanemia）各种原因引起的贫血，单位容积血液内）各种原因引起的贫血，单位容积血液内 红细胞数和血红蛋白量减少，虽然红细胞数和血红蛋白
9、量减少，虽然PaO2PaO2和氧饱和度和氧饱和度 正常，但氧容量降低，氧含量随之减少。正常，但氧容量降低，氧含量随之减少。COCO中毒中毒 高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症（methemoglobinemiamethemoglobinemia）血红蛋白与氧的亲和力异常增高：血红蛋白与氧的亲和力异常增高：如输入大量库存血，如输入大量库存血，或输入大或输入大 量碱性液体；某些血红蛋白病。量碱性液体；某些血红蛋白病。http:/ FeFe3+3+与羟基牢固结与羟基牢固结合，失去携氧能力合，失去携氧能力剩余的剩余的FeFe2+2+与与O O2 2亲亲和力增强，氧离曲线和力增强，氧离曲线左移左移高 铁
10、血 红 蛋 白 血 症高 铁 血 红 蛋 白 血 症 http:/原原 因因 http:/缺氧类型动脉血氧分压动脉血氧饱和度血 氧容 量动脉血氧含量动静脉氧差血液性缺氧N NNN血 液 性 缺 氧 的 特 点血 液 性 缺 氧 的 特 点*皮肤、粘膜颜色：乏氧性缺氧乏氧性缺氧 紫绀紫绀高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症咖啡色咖啡色碳氧血红蛋白血症碳氧血红蛋白血症樱桃红色樱桃红色 严重贫血病人？严重贫血病人？红细胞增多症？红细胞增多症？http:/正常正常血液性缺氧血液性缺氧组织性缺氧组织性缺氧循环性缺氧循环性缺氧低张性缺氧低张性缺氧 http:/三、循环性缺氧（三、循环性缺氧（Circulato
11、ry HypoxiaCirculatory Hypoxia）血液循环障碍血液循环障碍供给组织的血液减少供给组织的血液减少 动脉狭窄或阻塞动脉狭窄或阻塞,致动脉血灌流不致动脉血灌流不足足静脉血回流受阻血静脉血回流受阻血流缓慢，微循环淤流缓慢，微循环淤血，导致动脉血灌血，导致动脉血灌流减少流减少缺血性缺血性缺氧缺氧淤血性淤血性缺氧缺氧 http:/ 局部性的局部性的（如静脉栓塞或静脉炎）；（如静脉栓塞或静脉炎）；全身性的全身性的（如右心衰竭）。（如右心衰竭）。动脉动脉静脉静脉毛细血管内压毛细血管内压动脉动脉静脉静脉毛细血管内压毛细血管内压机制机制:血流血流进入组织血量进入组织血量组织供氧组织供氧局
12、部性的局部性的（如血管狭窄或阻塞）；（如血管狭窄或阻塞）；全身性的全身性的（如心力衰竭、休克）。（如心力衰竭、休克）。淤血淤血:http:/循 环 性 缺 氧 的 特 点循 环 性 缺 氧 的 特 点 http:/正常正常血液性缺氧血液性缺氧组织性缺氧组织性缺氧循环性缺氧循环性缺氧低张性缺氧低张性缺氧 http:/四、组织性缺氧四、组织性缺氧(Histogenous hypoxia)(Histogenous hypoxia)组织细胞利用氧障碍所引起的缺氧组织细胞利用氧障碍所引起的缺氧组织性缺氧组织性缺氧抑制细胞氧化磷酸化抑制细胞氧化磷酸化线粒体损伤线粒体损伤维生素缺乏维生素缺乏 http:/氧
13、化性细胞色素氧化酶氧化性细胞色素氧化酶Fe3+CN（氰化高铁细胞氰化高铁细胞 色素氧化酶色素氧化酶cytacytaa3各种氰化物各种氰化物消化道消化道呼吸道呼吸道皮肤皮肤进入体内进入体内还原性细胞色素氧化酶还原性细胞色素氧化酶Fe2+CN 氧化性细胞色素氧化酶氧化性细胞色素氧化酶Fe3+cytacytaa3（FeCNFeCNa3）0.06gHCN0.06gHCN可使人死亡可使人死亡氧化磷酸化的关键氧化磷酸化的关键:细胞色素细胞色素分子中的铁通过可逆性氧化分子中的铁通过可逆性氧化还原反应进行电子传递还原反应进行电子传递1.1.线粒体损伤线粒体损伤 http:/线粒体底物水平磷酸化线粒体底物水平磷
14、酸化ATPATP的生成的生成氰化物氰化物 一氧化碳一氧化碳 硫化氢硫化氢 叠氮化合物叠氮化合物抗霉素抗霉素A A 苯乙双胍苯乙双胍 8-8-氢氢-羟基喹羟基喹啉啉 萘醌萘醌胍乙腚胍乙腚 巴比妥巴比妥 鱼藤酮鱼藤酮 http:/3.线粒体损伤：辐射、细菌毒素线粒体损伤：辐射、细菌毒素2.2.呼吸酶合成：呼吸酶合成：VitB1VitB1，B2 B2，PPPP缺乏缺乏 http:/组 织 性 缺 氧 的 特 点组 织 性 缺 氧 的 特 点由于氧合Hb含量高，皮肤粘膜呈鲜红或玫瑰红 http:/正常正常血液性缺氧血液性缺氧组织性缺氧组织性缺氧循环性缺氧循环性缺氧低张性缺氧低张性缺氧 http:/肺淤
15、血、水肿肺淤血、水肿临 床 上 常 为 混 合 性 缺 氧临 床 上 常 为 混 合 性 缺 氧失 血 性 休 克失 血 性 休 克 http:/一、呼吸系统的变化一、呼吸系统的变化(一一)代偿性反应代偿性反应 肺通气量增加是对急性低张性缺氧的最重要代偿反应 http:/主动脉体主动脉体 颈动脉体颈动脉体肺通气肺通气肺泡通气量肺泡通气量PaO2PAO2PaCO2CO2 对中感器对中感器肺血流量肺血流量 心输出量心输出量胸廓运动胸廓运动 胸内负压胸内负压 静脉回流静脉回流氧摄取氧摄取 氧运输氧运输参与呼吸参与呼吸 的肺泡数的肺泡数呼吸面积呼吸面积氧弥散氧弥散肺血管收缩肺血管收缩局部血流量局部血流
16、量肺动脉压肺动脉压肺上部血流肺上部血流通气通气/血流血流PaO2 http:/（二）损 伤 性 变 化（二）损 伤 性 变 化高原肺水肿高原肺水肿（high altitude pulmonary edema,HAPE）进入进入4000m高原后高原后14d内出现内出现发病率：发病率：5.717.7临床表现：胸闷，咳嗽，发绀，呼吸困难，血性泡沫痰临床表现：胸闷，咳嗽，发绀，呼吸困难，血性泡沫痰体征：肺部湿罗音体征：肺部湿罗音发病机制发病机制 http:/中枢性呼吸衰竭抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢PaO230mmHg潮式呼吸潮式呼吸间停呼吸间停呼吸 http:/（一）代偿性反应（一）代偿性反应1 1、心
17、输出量增加、心输出量增加 心率增加心率增加 肺牵张反射器兴奋引起肺牵张反射器兴奋引起 心肌收缩力增加心肌收缩力增加 回心血量增加回心血量增加 http:/ 心输出量增加心输出量增加 刺刺激颈激颈A体主体主A体感体感受器受器呼呼吸吸深深快快刺激肺牵刺激肺牵张感受器张感受器胸内负胸内负压压 反 射反 射性 兴性 兴奋 交奋 交感 神感 神经经心率心率 V收缩收缩静脉回静脉回流流交感神交感神 经兴奋经兴奋作用心脏作用心脏-受体受体心心输输出出量量心 肌心 肌收 缩收 缩性性PaO2 http:/心、脑供血增多心、脑供血增多皮肤、内脏、骨骼肌和肾血流减少皮肤、内脏、骨骼肌和肾血流减少器官血流量取决于器
18、官血流量取决于血液灌注的压力（即动、静脉压差）血液灌注的压力（即动、静脉压差）器官血流的阻力器官血流的阻力开放的血管数量开放的血管数量内径大小内径大小2 2、血流重新分布、血流重新分布缺氧时缺氧时交感神经兴奋交感神经兴奋血管收缩血管收缩血管扩张血管扩张局部组织代谢产物局部组织代谢产物？请大家从这个请大家从这个角度上来分析角度上来分析一下为什么登一下为什么登山运动员的四山运动员的四肢、鼻子及耳肢、鼻子及耳朵等部位最容朵等部位最容易冻伤？易冻伤？（一）代偿性反应（一）代偿性反应 http:/3 3、缺氧性肺血管收缩、缺氧性肺血管收缩（hypoxia pulmonary vasoconstricti
19、on,HPV）（一）代偿性反应（一）代偿性反应 是维持通气和血流比相适应的代偿性保护机制代偿意义代偿意义 http:/肥大细胞肥大细胞 肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 交感神经交感神经受体受体缩血管缩血管ET、Ang、TXA2NO、PGI2扩血管扩血管细胞膜对细胞膜对Na+、Ca2+通透性通透性Na+、Ca2+内流内流兴奋性兴奋性 收缩性收缩性 http:/4 4、组织毛细血管密度增加、组织毛细血管密度增加HIF-1增多诱导VEGF等基因高表达缩短血氧弥散至细胞的距离，增加对细胞的供氧量缩短血氧弥散至细胞的距离，增加对细胞的供氧量（一）代偿性反应（一）代偿性反应 http:
20、/ http:/ http:/ http:/1 1、红细胞和血红蛋白增多、红细胞和血红蛋白增多促红细胞生成素促红细胞生成素（EPO）增加增加提高血氧含量和血氧容量，提高血液携氧能力，增加组织供氧提高血氧含量和血氧容量，提高血液携氧能力，增加组织供氧EPO能促进肌肉中氧气生成，能促进肌肉中氧气生成，增强运动员的耐力。增强运动员的耐力。EPO对人体对人体危害极大，长期服用可使人血液危害极大，长期服用可使人血液黏稠，增加心脏负担，导致血栓，黏稠，增加心脏负担，导致血栓，甚至死亡。甚至死亡。http:/2 2、血红蛋白释放氧能力增强、血红蛋白释放氧能力增强 2,3 DPG含量升高含量升高氧离曲线右移，
21、有利于氧的释放氧离曲线右移，有利于氧的释放（一）代偿性反应（一）代偿性反应 http:/ PaO PaO2 2脱氧脱氧Hb结合结合2.3DPGRBC游离游离2.3DPG2.3-DPG对对磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸变位酶的抑制变位酶的抑制减弱减弱肺通气肺通气呼碱及脱氧呼碱及脱氧Hb稍偏碱稍偏碱PH磷酸果磷酸果糖激酶糖激酶激活激活2.3DPG生成生成2.3-DPG2.3-DPG*2.3-DPGHb氧离曲线右移机制氧离曲线右移机制:2.3DPG与脱氧与脱氧Hb结合结合稳定了脱氧稳定了脱氧Hb的空间构型的空间构型 使使Hb不易与氧结合不易与氧结合 2.3DPGRBC内内PH通过通
22、过Bohr效应效应Hb与氧亲和力与氧亲和力 http:/ http:/四、中枢神经系统变化四、中枢神经系统变化轻度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保证脑组织血供；轻度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保证脑组织血供；严重缺氧或长时间缺氧：神经系统障碍，严重缺氧或长时间缺氧：神经系统障碍，脑水肿和脑细胞受损。脑水肿和脑细胞受损。机制：与脑水肿有关：机制：与脑水肿有关：1 1、缺氧扩张脑血管、缺氧扩张脑血管2 2、缺氧致酸中毒增加毛细血管的通透性、缺氧致酸中毒增加毛细血管的通透性3 3、缺氧致、缺氧致ATPATP生成减少细胞膜钠泵功能障碍，细胞生成减少细胞膜钠泵功能障碍，细胞内钠水潴留内钠水潴留急性：头痛、
23、情绪激动、记忆力等降低，急性：头痛、情绪激动、记忆力等降低，严重可出现惊厥和昏迷严重可出现惊厥和昏迷慢性：注意力不集中、易疲劳、嗜睡及精神抑郁慢性：注意力不集中、易疲劳、嗜睡及精神抑郁 http:/n缺氧时细胞内线粒体的缺氧时细胞内线粒体的数目和膜表面积增加。数目和膜表面积增加。n呼吸链中的酶表达量增呼吸链中的酶表达量增加，活性增强。加，活性增强。缺氧时，缺氧时，ATP生成减少，生成减少，ATP/ADP比值降低，比值降低，可激活磷酸果糖激酶，可激活磷酸果糖激酶，酵解增强酵解增强n肌红蛋白和氧的亲和肌红蛋白和氧的亲和力较大力较大肌红蛋白的增加可能肌红蛋白的增加可能具有储存氧的作用。具有储存氧的作
24、用。五、组 织 细 胞 的 变 化五、组 织 细 胞 的 变 化 http:/细胞膜、线粒体和溶酶体的损伤细胞膜、线粒体和溶酶体的损伤 http:/膜通膜通透性透性Na+iCa 2+进入线粒进入线粒体形成不溶性钙体形成不溶性钙ATP生成生成细胞水肿细胞水肿Na+内流内流严严重重缺缺氧氧K+外流外流K+i酶合成酶合成钙离子钙离子内流内流激活磷脂酶促激活磷脂酶促进膜磷脂降解进膜磷脂降解Ca 2+i Ca 2+i可促进自由基生成可促进自由基生成 http:/ http:/ http:/ http:/吸氧吸氧对低张性缺氧最有效对低张性缺氧最有效提高血液性缺氧和循环性缺氧患者血液物理溶解的氧提高血液性缺氧和循环性缺氧患者血液物理溶解的氧组织性缺氧治疗关键是解除呼吸链酶的抑制组织性缺氧治疗关键是解除呼吸链酶的抑制 氧分压氧分压（高压氧疗）（高压氧疗）一、消除缺氧原因一、消除缺氧原因 http:/ http:/ http:/此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
