1、项目四 其他制剂生产技术子项目一 栓剂制备知识目标知识目标l掌握栓剂的概念、种类及质量要求l掌握栓剂的作用特点l理解栓剂制备及处方分析l了解栓剂的质量评价 能力目标能力目标l能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径学习目标学习目标子项目一 栓剂制备第一节第一节 栓剂的组成栓剂的组成子项目一 栓剂制备常见的栓剂子项目一 栓剂制备各种形状的栓剂各种形状的栓剂第七章 栓剂栓剂的概念栓剂的分类 按腔道分 按范围分 按剂型分肛门栓：肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：尿道栓：棒状。棒状。局部作用、全身作用局部作用、全身作用 普通栓
2、、中空栓、双层栓普通栓、中空栓、双层栓栓剂系指栓剂系指药物药物与适宜与适宜基质基质制成供制成供腔道给药的固体制剂。腔道给药的固体制剂。第一节 栓剂的组成子项目一 栓剂制备第七章 栓剂一、栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠药物扩散、溶解入直肠分泌液分泌液药物从药物从基质基质中释放出来中释放出来通过通过血管血管、淋巴管淋巴管进入体进入体循环产生循环产生全身作用全身作用或或局部局部作用作用子项目一 栓剂制备直肠吸收途径1.局部局部作用作用2.全身全身作用作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物
3、经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用进入血循环而达到治疗作用药物经药物经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉，进入门静脉，经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处。处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用子项目一 栓剂制备3.3.全身作用栓剂与口服制剂全身作用栓剂与口服制剂比较比较 不受胃肠道不受胃肠道pHpH值、酶的破坏而失活；值、酶的破坏而失活；胃刺激性药物可直肠给药胃刺激性药物可直
4、肠给药(降低胃肠道反应降低胃肠道反应)；减少药物的首过消除作用及对肝毒性；减少药物的首过消除作用及对肝毒性；对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便；药方便；对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；缺点：缺点：传统观念不用、成本高。传统观念不用、成本高。子项目一 栓剂制备4.4.影响吸收的因素影响吸收的因素 生理因素生理因素 药物的理化性质药物的理化性质 基质基质（释放）（释放）溶解度（分泌液少）粒径(非溶解性药物)脂溶性与解离度（吸收过程）油脂性基质：Ko/w小，释放快 水溶性基质：Ko/w大，释放快 加入表面活性
5、剂子项目一 栓剂制备 吸收位置（2cm）pH（7.4）粪便 保留时间 5.5.栓剂的质量要求栓剂的质量要求外形完整外形完整光滑光滑，无刺激性；，无刺激性；有适宜的有适宜的硬度硬度、韧性；、韧性；塞入腔道后，应能塞入腔道后，应能溶化、软化、融化。溶化、软化、融化。子项目一 栓剂制备1.1.基质基质的要求的要求（理想基质条件）（理想基质条件）2.2.基质的选择原则基质的选择原则3.3.基质的种类基质的种类二、栓剂的基质子项目一 栓剂制备 1.1.基质的要求（理想基质条件）基质的要求（理想基质条件）室温下具有一定室温下具有一定硬度硬度，遇体温时能熔化、溶解或软，遇体温时能熔化、溶解或软化；化；不与主
6、药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；冷却时能充分收缩，冷却时能充分收缩，易脱模；易脱模；无毒、无刺激性、稳定；无毒、无刺激性、稳定；具有具有润湿润湿和和乳化乳化的性质；的性质；释药速度释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢，符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快。全身作用释药快。子项目一 栓剂制备2.2.基质的选择原则：基质的选择原则：全身作用全身作用栓剂，栓剂，油脂性油脂性基质，释放药物迅速；基质，释放药物迅速；与药物溶解性与药物溶解性相反相反，药物释放，药物释放，吸收，吸收；基质基质pHpH有利于药物保持有利于药物保持非解离非解离状态；状态
7、；表面活性剂表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放中转移，药物释放 ，吸收，吸收。子项目一 栓剂制备3.基质的种类（1）油脂性基质）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7（2）水溶性基质）水溶性基质1.可可豆脂2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯1.1.甘油明胶甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）二、栓剂的基质多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与
8、大多药物配伍B mp30-35，25 开始软化、体温时迅速熔化C 同质多晶体：、mp分别为22、34、18子项目一 栓剂制备酸价酸价碘价碘价皂化价皂化价中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数。（酸价高，质量差）100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）4.概念概念子项目一 栓剂制备第七章 栓剂第二节第二节 栓剂的制备及质量检查栓剂的制备及质量检查子项目一 栓剂制备第二节 栓剂的制备及质量检查一、栓剂的制备u 栓剂的制备（生产机器）（生产机器）热熔法冷压法搓
9、捏法 脂肪性基质三者均可 水溶性基质热熔法应用最广泛应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。子项目一 栓剂制备第七章 栓剂栓模栓模 扁鸭嘴形扁鸭嘴形外形外形:圆锥形圆锥形 鱼雷形鱼雷形第七章 栓剂鱼雷形栓剂栓模鱼雷形栓剂栓模第七章 栓剂圆锥形及扁鸭圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模嘴形栓剂栓模第七章 栓剂仪器设备第七章 栓剂u置换价置换价（DV，displacement value）定义定义 计算计算药物的药物的重量重量与与同体积基质重量同体积基质重量的的比值比值称为该药物对基质的置称为该药物对基质的置换价。换价。G：纯基质平均栓重：纯基
10、质平均栓重M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 W G-（M-W）DV=子项目一 栓剂制备常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3子项目一 栓剂制备第七章 栓剂计算：计算：某车间欲制备鞣酸栓剂某车间欲制备鞣酸栓剂10000粒，每粒，每粒含鞣酸粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作为基质，模，用可可豆脂作为基质，模孔纯基质重孔纯基质重2.0g。计算所需主药和基质的量？
11、计算所需主药和基质的量？第七章 栓剂解：解：根据置换价的计算公式：根据置换价的计算公式：需基质的重量需基质的重量x为：为：X=（G-W/DV）n =（2.0-0.2/1.6）*10000 =18750g()0.2()2.01.875g1.6WDVGMWWMWGDV第七章 栓剂栓剂的栓剂的热熔法热熔法制备方法制备方法 栓模栓模洗净、擦干洗净、擦干润滑模具润滑模具 基质基质熔融熔融药物溶解或混悬药物溶解或混悬 注模注模起模起模干燥或整理干燥或整理包装包装成品成品第七章 栓剂栓剂的制备示例栓剂的制备示例 第七章 栓剂栓剂的制备示例栓剂的制备示例 第七章 栓剂栓剂的制备示例栓剂的制备示例成品成品第七章
12、 栓剂吲哚美辛栓剂吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）（镇痛消炎）n 制备方法制备方法称可可豆脂称可可豆脂于烧杯于烧杯冷却凝固冷却凝固削去溢削去溢出部分出部分开启模具开启模具取出栓剂取出栓剂搅拌混匀搅拌混匀倾入模孔倾入模孔（稍溢出模口）（稍溢出模口）吲哚美辛吲哚美辛置换价计算可可豆脂量4040水浴水浴完全熔化完全熔化膜孔涂有水性润滑剂制得的栓剂外观应完整光洁，制得的栓剂外观应完整光洁，有一定的硬度和韧性，有一定的硬度和韧性，体温作用下能迅速软化熔解体温作用下能迅速软化熔解u栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装栓剂的包装 2.栓剂的贮存栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于一般栓剂应贮存于3030以下，油脂性基质栓剂应格外
13、以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（注意避热，最好在（2-22-2）保存。甘油明胶类）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。有间隔，不得互相接触。子项目一 栓剂制备质量检查项目和方法 1.重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检
14、查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。二、栓剂的质量检查子项目一 栓剂制备2.融变时限测定栓剂在体温(371)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。子项目一 栓剂制备4.体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，
15、浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同子项目一 栓剂制备小小 结结1.栓剂的定义、种类、质量要求2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径3.栓剂的种类：脂肪性基质；水溶性基质4.制备方法：搓捏法、冷压法、热熔法5.置换价的含义,意义与计算方法子项目一 栓剂制备第七章 栓剂
