1、生物化学肝脏生化（优选）生物化学肝脏生化目目 录录肝门管区肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图箭头表示血流方向箭头表示血流方向肝肝细细胞胞物物质质代代谢谢的的区区域域化化I I 带带I II II I 带带I I 带带I II II I 带带葡葡萄萄糖糖的的释释放放葡葡萄萄糖糖的的摄摄取取氨氨基基酸酸的的利利用用解解氨氨毒毒作作用用糖糖原原分分解解糖糖原原生生成成氨氨基基酸酸转转化化为为糖糖糖糖异异生生作作用用糖糖酵酵解解氨氨基基酸酸分分解解脂脂类类生生成成从从氨氨基基酸酸氮氮生生成成尿尿素素 从从氨氨氮氮生生成成尿尿素素
2、氧氧化化供供能能代代谢谢氧氧化化保保护护作作用用生生物物转转化化作作用用脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化胆胆汁汁酸酸排排泄泄三三羧羧酸酸循循环环胆胆红红素素排排泄泄氧氧化化呼呼吸吸链链第第 一一 节节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑尤其是大脑和红细胞的能量供应。和红细胞的能量供应。糖异生、糖异生、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、肝内进行那些主要的糖代谢途径？肝内进行那些主要
3、的糖代谢途径？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？v饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出v空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解v饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖Biotransformation Function of Liver检测意义:有助于黄疸的鉴别诊断一、肝在糖代谢中的作用外源性：如药物、毒物等+糖异生、是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。五、肝在激素代谢中的作用（优选）生物化学肝脏
4、生化3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS)肝的生物转化作用解毒作用四、肝在维生素代谢中的作用甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)增加胆红素在血浆中的溶解度;2.肝在脂类代谢各过程中的作用Vit D3 25-(OH)-Vit D3作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。胆汁酸肠肝循环的生理意义偶氮还原酶类(azoreductase)体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪酸的氧
5、化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。输均具有重要作用。肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用v消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需v合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 v分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、胆固醇的降解与排
6、泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解v运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用v在血浆蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）v在氨基酸代谢中的作用在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。清除血氨及胺类，合成尿素。四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作
7、用v分泌胆汁帮助脂溶性维生素的吸收分泌胆汁帮助脂溶性维生素的吸收v维生素的储存维生素的储存是是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所的主要储存场所v维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成v维生素的转化维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用v激素的灭活激素的灭活(inactivation of hormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。性的过程称为激
8、素的灭活。*主要方式：生物转化主要方式：生物转化第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver一、生物转化的概述一、生物转化的概述生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内经过代谢转变后一些非营养物质在体内经过代谢转变后,使其使其极性和水溶性增加极性和水溶性增加,有利于排出体外的过程称为生有利于排出体外的过程称为生物转化物转化(biotransformation)。生物转化的对象生物转化的对象内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的意义生
9、物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒或解毒(detoxicate)；更为重要的更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能也有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型v概概 述述第一相反应：氧化、还原、水解反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结
10、合反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合大，必须与某些极性更强的物质结合,即第即第二相反应，才最终排出。二相反应，才最终排出。（一）氧化反应（一）氧化反应最多见的生物转化反应最多见的生物转化反应1.微粒体依赖微粒体依赖P450的加单氧酶系：的加单氧酶系：u 存在部位：微粒体内存在部位：微粒体内(滑面内质网滑面内质网)u 组成：组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色细胞色素素 P450还原酶还原酶u
11、催化底物催化底物:芳香族芳香族 脂溶性物质脂溶性物质u反应类型反应类型:环氧化反应环氧化反应 羟化反应羟化反应u 催化的基本反应催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O基本特点：基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为又称为混合功能氧化酶、羟化酶。混合功能氧化酶、羟化酶。第 一 节肝在物质代谢中的作用RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS)正常时主要随胆汁排泄,胆色素代谢障
12、碍高胆红素血症-黄疸脂肪酸的氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解催化底物：各种胺类(组胺 酪胺等)部位：肝细胞的胞液和微粒体中供氢体:NADPHCONHCH2COOH结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。肝的生物转化作用解毒作用一些非营养物质在体内经过代谢转变后,使其极性和水溶性增加,有利于排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。游离胆汁酸(free bile acid)检测
13、意义:有助于黄疸的鉴别诊断结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。Metabolism of Bile and Bile Acids结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团目目 录录u 产物：羟化物或环氧化物产物：羟化物或环氧化物u 举例：举例：NH2NH2HO苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚目目 录录2.线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)u 存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内u催化底物：各种胺类催化底物：各种胺类(组胺组胺 酪胺等酪胺等)产物产物:催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛催化
14、胺类氧化脱氨基生成相应的醛 催化的反应催化的反应:RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位：胞液中存在部位：胞液中u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸。（二）还原反应（二）还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)存在部位存在部位:微粒体微粒体还原产物：相应胺类
15、还原产物：相应胺类供氢体供氢体:NADPH（三）水解反应（三）水解反应多种水解酶类多种水解酶类存在部位存在部位:胞液胞液乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸水杨酸+乙酸乙酸u结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 （四）结合反应（四）结合反应目目 录录2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuro
16、nyl transferases,UGT)底物底物:醇醇 酚酚 胺及羧基等极性基团胺及羧基等极性基团举例：举例：+UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮OOH2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)底物底物:酚或芳香胺类酚或芳香胺类 产物产物:硫酸酯硫酸酯 举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO3.葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UG
17、T)肝的生物转化作用解毒作用肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素胆酸 甘氨酸 肝的生物转化作用解毒作用结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团产物：羟化物或环氧化物2.过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞第 四 节 胆色素的代谢与黄疸环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素催化底物：各种胺类(组胺 酪胺等)作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤
18、其是大脑和红细胞的能量供应。第 一 节肝在物质代谢中的作用组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶UDP环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。底物:醇 酚 胺及羧基等极性基团立体构型亲水与疏水两个侧面水溶性维生素辅酶的组成成分Biotransformation Function of Liver脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解(LDL)部位：肝细胞的胞液和微粒体中一、肝在糖代谢中的作用肝内进行那些主要的糖代谢途径？分泌
19、胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）二、肝在脂类代谢中的作用游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成部位：小肠下段和大肠葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)目目 录录异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢
20、萘醇谷胱甘肽6.甲基化反应甲基化反应5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸NCONH2+S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶NCONH2CH3+S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等抑制物等意义：指导用药意义：指导用药 四四.生物转化特点生物转化特点:1.1.生物转化连续性生物转化连续性 2.2.反应类型多样性反应类型多样性 3.3.解毒与致毒两重性解毒与致毒两重性 三、影响生物转化作用的因素三、影响生
21、物转化作用的因素第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁:肝细胞分泌一种液体肝细胞分泌一种液体,正常人分正常人分泌胆汁泌胆汁300-700ml/300-700ml/天天胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸总称，以钠盐或钾盐
22、的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐盐，简称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢游离胆汁酸游离胆汁酸HCOOHOHO HO H312724例：胆酸例：胆酸COOHHOHOH3712例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127 按来源分按来源分初级胆汁酸初级胆汁
23、酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。目目 录录HCOOHOHOHOH3127胆酸胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸目目 录录HC
24、OOHOHOH3127鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸HCOOHOH3127石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固羟化胆固醇醇初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸(24C)（胆酸、鹅脱氧胆酸）（胆酸、鹅脱氧胆酸）结合型初级胆汁结合型初级胆汁酸酸7-羟化酶羟化酶 过程过程甘氨酸、牛黄酸甘氨酸
25、、牛黄酸2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸 肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸甘氨酸甘氨酸硫磺酸硫磺酸结合次级胆汁酸结合次级胆汁酸胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，胆汁酸随胆汁排入肠腔后，9595以上通以上通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，与新合成的一起，再经胆道结合型胆汁酸，与新合成的一起，再经胆道再次排入肠腔的过程。再次排入肠腔的过程。6
26、 61212次次/天。天。吸收形式：回肠为主动吸收；结肠、大吸收形式：回肠为主动吸收；结肠、大肠为被动吸收肠为被动吸收供氢体:NADPH胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 肝的生物转化作用解毒作用结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O酶：葡萄糖醛酸基转移酶116mol/l (0.体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。是Vit A、E、K和B12的主要储存场所+水溶性维生素辅酶的组成成分醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。
27、+体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。是Vit A、E、K和B12的主要储存场所存在部位：微粒体内(滑面内质网)Metabolism of Bile and Bile Acids胆汁酸随胆汁排入肠腔后，95以上通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，与新合成的一起，再经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸随胆汁排入肠腔后，95以上通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，与新合成的一起，再经胆道再次排入肠腔的过程。第 一 节肝在物质代谢中的作用RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均
28、具有重要作用。目目 录录 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值常比值 10101 1疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体
29、构型第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。正常时主要随胆汁排素、胆素原和胆素等。正常时主要随胆汁排泄泄,胆色素代谢障碍高胆红素血症胆色素代谢障碍高胆红素血症-黄疸黄疸胆色素的概念胆色素的概念胆红素胆红素(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物红蛋白、
30、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运生成过程生成过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 目目 录录(一一)、胆红素在血中的转运（与清蛋白结合）、胆红素在血中的转运（与清蛋白结合）意义：意义：1.1.增加胆红素在血浆中的溶解度增加胆红素在血浆中的溶解度;2
31、.;2.限制限制自由通过生物膜自由通过生物膜;3;3不易通过肾小球膜不易通过肾小球膜,正常人尿中正常人尿中无这种胆红素。无这种胆红素。与清蛋白结合的胆红素称未结合胆红素、游离与清蛋白结合的胆红素称未结合胆红素、游离胆红素、间接胆红素。胆红素、间接胆红素。竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式：运输形式：胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体(二二)、胆红素在肝中的转变（与、胆红素在肝中的转变（与GA结合）结合）摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网在胞浆与配体
32、蛋白结合（在胞浆与配体蛋白结合（Y Y或或Z Z蛋白）蛋白）转化转化v部位：滑面内网质部位：滑面内网质v反应：结合反应（主要为结合物为反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄葡萄糖醛酸，糖醛酸，UDPGA）v酶：葡萄糖醛酸基转移酶酶：葡萄糖醛酸基转移酶v产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素、葡萄糖醛酸胆红素、直接胆为结合胆红素、葡萄糖醛酸胆红素、直接胆红素。红素。胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆
33、红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。中，再随胆汁排入肠道。意义意义：1.极性、水溶性增加；极性、水溶性增加；2.减少细胞毒性；减少细胞毒性；3.易通过肾小球膜由尿排泄。易通过肾小球膜由尿排泄。称这种胆红素为结合胆红素、葡萄糖醛酸胆称这种胆红素为结合胆红素、葡萄糖醛酸胆红素、直接胆红素、肝胆红素。红素、直接胆红素、肝胆红
34、素。10-20%重吸收重吸收门静脉门静脉肝肝大部分大部分肠道肠道少部分少部分血液血液 40-280 mg/40-280 mg/天天 胆素胆素（粪便的主要色素）（粪便的主要色素）肾脏肾脏游离胆红素游离胆红素肠腔下段肠腔下段 尿尿(小便色素来源小便色素来源)大部分目目 录录四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。胆红素按其结构
35、和性质不同分为两种胆红素胆红素按其结构和性质不同分为两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离为游离胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素检测胆红素方法检测胆红素方法:与重氮试剂反应与重氮试剂反应检测意义检测意义:有助于黄疸的鉴别诊断有助于黄疸的鉴别诊断一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用部位：小肠下段和大肠4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素游离胆汁酸(free bile acid)部位：肝细胞的胞液和微粒体中RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O部位：小肠下段和大肠脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、
36、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解(LDL)是Vit A、E、K和B12的主要储存场所分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需RCH2NH2+O2+H2O2外源性：如药物、毒物等亲脂疏水，对大脑具有毒性作用RCHO+NH3+H2O吸收形式：回肠为主动吸收；反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）第 一 节肝在物质代谢中的作用醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。2.项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别
