1、甲状腺激素与抗甲状腺药2（优选）甲状腺激素与抗甲（优选）甲状腺激素与抗甲状腺药状腺药讲授重点讲授重点l甲状腺素的合成、分泌与调节、生理作甲状腺素的合成、分泌与调节、生理作用和临床应用。用和临床应用。l抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主要不良反应。要不良反应。l常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及比马唑、碘及碘化物、放射性碘及受体受体阻断药的特点。阻断药的特点。讲授难点讲授难点l抗甲状腺药的作用机制与甲状腺素合成抗甲状腺药的作用机制与甲状腺素合成的关系。的关系。l硫脲类与碘制剂的作用特点，临床应用、硫
2、脲类与碘制剂的作用特点，临床应用、不良反应。不良反应。l小剂量碘与大剂量碘对合成甲状腺素的小剂量碘与大剂量碘对合成甲状腺素的影响。影响。甲状腺激素甲状腺激素（Thyroid Hormones）l甲状腺：最大的内分泌器官甲状腺：最大的内分泌器官l来源：来源：1、提取得天然甲状腺激素，包括、提取得天然甲状腺激素，包括n甲状腺素甲状腺素 T4n三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3（生理活性成分）（生理活性成分）2、人工合成、人工合成n碘赛罗宁碘赛罗宁(Liothyronine)n左甲状腺素左甲状腺素(Levothyroxine)碘：是合成甲状腺素的主要原料。碘：是合成甲状腺素的主要原料。甲状腺中含
3、全身总量的甲状腺中含全身总量的90%，为，为血浆中的血浆中的2550倍，甲亢时可达倍，甲亢时可达250倍倍如何理解？作用机制作用机制l甲状腺素是非水溶性激素，只能通过蛋白载体运往靶细胞。正因为它是脂溶性的，所以容易通过细胞膜。l甲状腺素含有4个碘原子，简称为T4（即四碘甲腺原氨酸）l甲状腺还分泌少量小分子的，含有三个碘原子的三碘甲腺原氨酸（T3）。两者都能进入靶细胞，但在细胞浆中T4全部转变为T3l因此，只有T3才能进入细胞核，与核内受体结合形成复合物，激素受体复合物再与DNA上的激素反应组分结合l然后，直接在这部位作用于转录过程。mRNA由此产生，并编码特异性蛋白的合成。术前准备：710天前
4、加碘。口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘，预防单纯性甲状腺肿白细胞减少：成人约12%，儿童约25%。MIT与DIT的缩合过程，使T3、T4不能合成消化道反应、过 敏反应抑制甲状腺激素释放，T3、T4 正因为它是脂溶性的，所以容易通过细胞膜。用丙硫氧嘧啶大剂量801000mg/日 75 g,T3 25 g贮存于滤泡腔中贮存于滤泡腔中蛋白水解酶释放进入血液释放进入血液结合在结合在TG上上甲状腺素合成、储存、分泌甲状腺素合成、储存、分泌A.迅速吸收迅速吸收B.主动转运主动转运电化学梯度电化学梯度过氧化物酶过氧化物酶C.内浆网甲状腺球蛋白内浆网甲状腺球
5、蛋白囊泡囊泡D.腺泡腺泡胶体胶体E.胶体被胞饮入细胞胶体被胞饮入细胞G.食物中的碘食物中的碘脱碘脱碘F.溶酶体蛋白酶溶酶体蛋白酶功能调节功能调节l主要受下丘脑主要受下丘脑和腺垂体调节和腺垂体调节生理作用生理作用l维持生长发育：维持生长发育：n幼儿：呆小病（克汀病）幼儿：呆小病（克汀病）n对脑和骨发育尤为重要，加速胎儿肺发育。对脑和骨发育尤为重要，加速胎儿肺发育。n可调节几种生长因子的合成和分泌可调节几种生长因子的合成和分泌u生长介素生长介素u上皮生长因子上皮生长因子u神经生长因子神经生长因子l促进基础代谢：促进基础代谢：n增加组织的代谢率增加组织的代谢率n促进物质氧化促进物质氧化产热产热，T3
6、为为T4的的5倍倍l神经系统及心血管效应：神经系统及心血管效应：n甲低时，呆小病人的甲低时，呆小病人的CNS发育发生故障。发育发生故障。甲亢时，甲亢时，CNS兴奋，心率兴奋，心率，心血管对儿茶，心血管对儿茶酚的敏感性酚的敏感性。n维持心血管正常功能所必需。维持心血管正常功能所必需。l代谢作用：代谢作用：n糖代谢：促进糖吸收，促进糖原分解和利用，血糖糖代谢：促进糖吸收，促进糖原分解和利用，血糖或或n酯质代谢：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平酯质代谢：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平促进胆固醇合成与转化。促进胆固醇合成与转化。n蛋白质代谢：合成增加，促进发育。大量时促进分蛋白质代谢：合成增加，促进
7、发育。大量时促进分解解n水盐代谢：促进淋巴循环；甲低时：黏液性水肿水盐代谢：促进淋巴循环；甲低时：黏液性水肿（成年人）。铁代谢障碍可致贫血。（成年人）。铁代谢障碍可致贫血。体内过程体内过程T3T4生生 物物 利利 用用 度度90%95%50%70%游游 离离 型型 量量0.3%0.03%作作 用用快、强快、强弱、长弱、长半半 衰衰 期期1天天68天天脂脂 溶溶 度度高高高高吸吸 收收好好好好对孕妇的影响对孕妇的影响可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用意不用临床应用临床应用l主要用于甲低的替代补充疗法主要用于甲低的替代补充疗法n呆小病（克汀病）：尽早治疗，疗
8、效与开始用药的呆小病（克汀病）：尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关时间有关n黏液性水肿：从小量开始，昏迷者黏液性水肿：从小量开始，昏迷者iv L-T4，待清醒，待清醒后口服。后口服。n单纯性甲状腺肿：抑制促甲状腺激素过多分泌，缓单纯性甲状腺肿：抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。解甲状腺组织代偿性增生肥大。nT3抑制试验：做鉴别诊断抑制试验：做鉴别诊断HypothyroidismMyxedemaCretinism抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid DrugsAntithyroid Drugsl硫脲类（硫脲类（Thioureas）l碘和碘化物碘和碘化物l放射性碘放射性
9、碘l受体阻断药或钙通道拮抗剂（辅助治疗）受体阻断药或钙通道拮抗剂（辅助治疗）硫脲类：硫脲类：Thioureasl硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：n丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）l咪唑类：咪唑类：n甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑他巴唑 tapazole）n卡比马唑卡比马唑（carbimazole）l药理作用和作用机制药理作用和作用机制n抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶介导的抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶介导的u碘化物氧化和活化碘化物氧化和活化u酪氨酸碘化酪氨酸碘化uMIT与与DIT的缩合过程，使的缩合过程，使T3、T4不能合成不能合成n特点特点
10、u对已合成的对已合成的T3、T4无作用。无作用。u慢慢 23周后起效，周后起效，13个月个月BMR才恢复正常才恢复正常n丙硫氧嘧啶阻碍丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，对严重病例及甲，对严重病例及甲亢危象时较合适。亢危象时较合适。n免疫抑制作用：免疫抑制作用：u轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。有一定的对因治疗作用。硫脲类作用机制硫脲类作用机制A.迅速吸收迅速吸收B.主动转运主动转运电化学梯度电化学梯度过氧化物酶过氧化物酶C.内浆网甲状腺球蛋白内浆网甲状腺球蛋白囊泡囊泡D.腺泡腺泡胶体胶体E.胶体被胞饮入细胞胶体被胞饮入细胞G.食物中的
11、碘食物中的碘脱碘脱碘F.溶酶体蛋白酶溶酶体蛋白酶碘的氧化或活化碘的氧化或活化酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合T4T3 T4的转化的转化药动学特点药动学特点l口服易吸收、分布广，可随乳汁排出口服易吸收、分布广，可随乳汁排出l体内与血浆蛋白结合多体内与血浆蛋白结合多l主要经肝代谢主要经肝代谢l半衰期：丙硫氧嘧啶半衰期：丙硫氧嘧啶 75min 甲巯咪唑甲巯咪唑 46h 卡比马唑起效更慢卡比马唑起效更慢？因为，卡比马唑需在体内转换为甲巯咪唑才能发挥作用甲低时，呆小病人的CNS发育发生故障。T3抑制试验：做鉴别诊断抗甲状腺药的作用机制与甲状腺素合成的关系。过敏：iv时，做碘过敏试
12、验。TG-T3 T3然后，直接在这部位作用于转录过程。碘：是合成甲状腺素的主要原料。TG-T4 T4用脱水药或口服盐水促进排出先服硫脲类术前710天加用碘化物（使腺体缩小、变韧，以利手术，出血）白细胞减少：成人约12%，儿童约25%。因为，卡比马唑需在体内转换为甲巯咪唑才能发挥作用丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，对严重病例及甲亢危象时较合适。MIT与DIT的缩合过程，使T3、T4不能合成蛋白质代谢：合成增加，促进发育。增强口服抗凝药物的作用磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、维生素B12有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大，使用时应注意。2DIT T4I（泵）摄入甲状腺
13、腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等DIT与MIT T3常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及受体阻断药的特点。l临床应用：临床应用：n内科治疗内科治疗u用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者u首先采用大剂量，产生最大作用，后采用维持量首先采用大剂量，产生最大作用，后采用维持量12年年u复发率高，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。代偿性甲状腺肿大。n术前准备术前准备u先服硫脲类先服硫脲类术前术前710天加用碘化物（使腺体缩小、变韧，天加用碘化物（使腺体缩小、变韧，以利手术，以利手术，出血）出血）n甲
14、亢危象甲亢危象u用丙硫氧嘧啶大剂量用丙硫氧嘧啶大剂量801000mg/日日 1周周u合用大剂量碘合用大剂量碘u 综合措施：冬眠合剂、综合措施：冬眠合剂、受体阻断药等。受体阻断药等。Hyperthyroidism(Graves Disease)l不良反应不良反应n消化道反应、过消化道反应、过 敏反应敏反应n甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退n白细胞减少：成人约白细胞减少：成人约12%，儿童约，儿童约25%。以丙氧嘧啶多见以丙氧嘧啶多见n其它：关节肌肉痛、脱发等，少见。其它：关节肌肉痛、脱发等，少见。l药物相互作用药物相互作用n增强口服抗凝药物的作用增强口服抗凝药物的作用n磺胺类、磺
15、酰脲类、对氨基水杨酸、对氨磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、维生素维生素B12有抑制甲状腺功能和引起甲状腺有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大，使用时应注意。肿大，使用时应注意。碘及碘化物碘及碘化物 Iodine and Iodidel药理作用和作用机制药理作用和作用机制n小剂量：主要是补充甲状腺素合成的原料。小剂量：主要是补充甲状腺素合成的原料。l大剂量大剂量n限制自身转运能力限制自身转运能力n导致导致T3、T4合成合成n抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺激素释放，T3、T4 n抑制甲状腺细胞增殖抑制甲状腺细胞增殖（腺体血管减
16、少、体（腺体血管减少、体积变小、变硬）积变小、变硬）n作用快而强，作用快而强，12天天起效，起效，1015天达最天达最大效应。大效应。n连续应用发生脱逸连续应用发生脱逸I摄取摄取 胞内胞内I浓浓度度。失去抑制甲状。失去抑制甲状腺素合成效应腺素合成效应复发复发或加剧。或加剧。n不能单独用于甲亢内不能单独用于甲亢内科治疗。科治疗。l临床应用临床应用n防治碘缺乏：防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘，预年起实行全民补碘，预防单纯性甲状腺肿防单纯性甲状腺肿n术前准备：术前准备：710天前加碘。天前加碘。n甲状腺危象：口服或静滴（加入甲状腺危象：口服或静滴（加入10%葡萄葡萄糖溶液中）。服用复方碘，不超
17、过糖溶液中）。服用复方碘，不超过2周。周。l不良反应不良反应n过敏：过敏：iv时，做碘过敏试验。时，做碘过敏试验。n慢性中毒：与剂量有关慢性中毒：与剂量有关.口腔铜腥味、咽喉口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复。用脱水药或口服盐水促进排出可恢复。用脱水药或口服盐水促进排出n诱发甲状腺功能紊乱：不宜长期用诱发甲状腺功能紊乱：不宜长期用n可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。甲状腺素是非水溶性激素，只能通过蛋白载体运往靶细胞。用丙硫氧嘧啶大剂量801000mg/日 75 g,T3 25 g维持心血管正常功能
18、所必需。碘：是合成甲状腺素的主要原料。消化道反应、过 敏反应放射性碘 Radioactive Iodine过敏：iv时，做碘过敏试验。丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，对严重病例及甲亢危象时较合适。神经系统及心血管效应：增强口服抗凝药物的作用主要用于甲低的替代补充疗法水盐代谢：促进淋巴循环；硫脲类与碘制剂的作用特点，临床应用、不良反应。正常人每日分泌T475 g,T3 25 g丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。来源：1、提取得天然甲状腺激素，包括防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘，预防单纯性甲状腺肿甲巯咪唑 46h蛋白质代谢：合成增加，促进发育。主要用于甲
19、低的替代补充疗法正常人每日分泌T475 g,T3 25 gHyperthyroidism(Graves Disease)三碘甲状腺原氨酸 T3（生理活性成分）卡比马唑（carbimazole）T3抑制试验：做鉴别诊断甲状腺：最大的内分泌器官消化道反应、过 敏反应黏液性水肿：从小量开始，昏迷者iv L-T4，待清醒后口服。不能单独用于甲亢内科治疗。复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。甲状腺危象：口服或静滴（加入10%葡萄糖溶液中）。三碘甲状腺原氨酸 T3（生理活性成分）抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶介导的抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主要不良反应。连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。
20、小剂量：主要是补充甲状腺素合成的原料。过敏：iv时，做碘过敏试验。三碘甲状腺原氨酸 T3（生理活性成分）维持心血管正常功能所必需。过敏：iv时，做碘过敏试验。抑制甲状腺细胞增殖（腺体血管减少、体积变小、变硬）甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的2550倍，甲亢时可达250倍MIT与DIT的缩合过程，使T3、T4不能合成碘赛罗宁(Liothyronine)丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，对严重病例及甲亢危象时较合适。TG-T3 T3甲巯咪唑 46h常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及受体阻断药的特点。正常人每日分泌T475 g,T3 25 g抗甲状腺药的作用机制、临床应用及
21、主要不良反应。连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。2DIT T4TG-T4 T4甲状腺危象：口服或静滴（加入10%葡萄糖溶液中）。蛋白质代谢：合成增加，促进发育。抗甲状腺药Antithyroid Drugs术前准备：710天前加碘。（优选）甲状腺激素与抗甲状腺药防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘，预防单纯性甲状腺肿抑制甲状腺细胞增殖（腺体血管减少、体积变小、变硬）幼儿：呆小病（克汀病）消化道反应、过 敏反应其它：关节肌肉痛、脱发等，少见。TG-T4 T4用丙硫氧嘧啶大剂量801000mg/日 1周术前准备：710天前加碘。I（泵）摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等甲状腺肿和甲状腺功能减退2DIT T4消化道反应、过 敏反应MIT与DIT的缩合过程，使T3、T4不能合成连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。131I、125I、123I等消化道反应、过 敏反应轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。DIT与MIT T3放射性碘放射性碘 Radioactive Iodinel131I、125I、123I等等l131I常用：常用：T1/2 8天，天，56天消除天消除99%以上以上n射线：射线：99%，射程，射程2mm，只限于实质细胞，只限于实质细胞内内n射线：射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位腺腺体定位
