1、固体制剂片剂2022-12-30Contents基本概念基本概念1片剂辅料片剂辅料2制备工艺制备工艺3片剂包衣片剂包衣42022-12-30v1 1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能掌握片剂中辅料的类型及各自的功能v2 2 掌握片剂的制备工艺及流程掌握片剂的制备工艺及流程v3 3 掌握常用的包衣材料掌握常用的包衣材料v4 4 掌握片剂的质量要求及检查方法掌握片剂的质量要求及检查方法v5 5 了解片剂的处方设计及研制了解片剂的处方设计及研制Requirements2022-12-301 1、TabletsTablets：药物与辅料混合均匀后压制而成的：药物与辅料混合均匀后压制而成的固体片状制剂。
2、固体片状制剂。形状：圆形、异型形状：圆形、异型第一节 概述2022-12-30发展：发展：v创用于十九世纪创用于十九世纪4040年代；年代；v1919世纪末，压片机械的出现与改进而迅速的发展；世纪末，压片机械的出现与改进而迅速的发展；v近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。2022-12-301.1.稳定性好稳定性好2.2.剂量准确剂量准确3.3.便于分剂量利用刻痕可分剂量成便于分剂
3、量利用刻痕可分剂量成二等分或四等分二等分或四等分4.4.可利用包衣掩盖药物的不良嗅味，可利用包衣掩盖药物的不良嗅味，改善外观或获得缓控释性能改善外观或获得缓控释性能2、特点、特点2022-12-305 5、生产成本相对低，可批量生产、生产成本相对低，可批量生产6 6、便于储存和运输、便于储存和运输7 7、病人顺应性好、病人顺应性好2022-12-303、片剂类型、片剂类型Types of tabletsv口服片剂：口服片剂：v普通片（普通片（Conventional tabletsConventional tablets）v包衣片（包衣片（Coating tabletsCoating tabl
4、ets）糖包衣片（Sugar-coated tablets）薄膜包衣片（film-coated tablets）肠溶包衣片（enteric-coated tablets）Which is your favorite tablet?2022-12-30v缓释片（缓释片（Sustained Release TabletsSustained Release Tablets）v控释片（控释片（Controlled Release TabletsControlled Release Tablets）1 1）SafeSafe：血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；：血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；2
5、 2）EffectEffect：降低胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药：降低胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药总剂量；总剂量；3 3）ConvenienceConvenience：延长给药间隔，减少服药频率，提高服：延长给药间隔，减少服药频率，提高服药依从性（药依从性（ComplianceCompliance）。）。2022-12-302022-12-30v 多层片（多层片（Multi-layered tabletsMulti-layered tablets）双层片Double layered tablets 三层片Tri-layered tablets2022-12-30v口腔用片剂口腔
6、用片剂v咀嚼片（咀嚼片（Chewable tabletsChewable tablets）AluminiumAluminium Hydroxide Hydroxide咀嚼片；咀嚼片；v口含片（口含片（Troches Troches ）VcVc Troches Troches，在口腔中缓慢溶解，在口腔中缓慢溶解v舌下片（舌下片（Sublingual Tablets Sublingual Tablets）置于舌下，药物通过口腔粘膜吸收置于舌下，药物通过口腔粘膜吸收产生全身治疗作用产生全身治疗作用2022-12-30v速崩片、速溶片：速崩片、速溶片：Orally disintegrating tab
7、letsOrally disintegrating tabletsPatented technologyPatented technology：LyophilizationLyophilization （ZydisZydis technology technology）Direct Direct tabletingtableting（OrasolvOrasolv technology technology）2022-12-30v其它：其它：v 泡腾片（泡腾片（Effervescent TabletsEffervescent Tablets）可外用可外用遇水产生化学反应，产生气体遇水产生化学反应
8、，产生气体:CO:CO2 2 酸碱对组和酸碱对组和碱碱:NaHCO:NaHCO3 3 Na Na2 2COCO3 3 K K2 2COCO3 3 KHCO KHCO3 3酸酸:citric acid,tartaric acid:citric acid,tartaric acid 2022-12-30v分散片（分散片（Dispersible TabletsDispersible Tablets）可外用可外用快速崩解形成粘稠均匀的混悬液可吞服、咀嚼或吮服质量要求：在3min(21 water)内崩解，分散物可通过 180um筛网（sieve）2022-12-30(1)(1)外观完整光洁外观完整光洁
9、 (2)(2)硬度适中，崩解时间适宜硬度适中，崩解时间适宜(3)(3)含量准确、均匀，片重差异合格含量准确、均匀，片重差异合格 (4)(4)良好的稳定性良好的稳定性(5)(5)适宜的溶出度适宜的溶出度(dissolution)(dissolution)及良好的体内生物及良好的体内生物利用度利用度(in-vivo bioavailability)(in-vivo bioavailability)(6)(6)符合卫生学要求符合卫生学要求4、片剂的基本要求、片剂的基本要求2022-12-30片剂组成：药物辅料（片剂组成：药物辅料（ExcipientsExcipients，additivesaddit
10、ives）ExcipientsExcipients：除药物以外的所有物质的总称除药物以外的所有物质的总称Excipientsactiveingredients第二节 片剂的辅料为什么添加这些辅料？他们各自有什么功能？2022-12-30v填充剂填充剂fillersfillers 稀释剂稀释剂diluentsdiluents与吸收剂与吸收剂AbsorbentsAbsorbentsv润湿剂润湿剂moistening agentsmoistening agents 粘合剂粘合剂adhesives or bindersadhesives or bindersv崩解剂崩解剂disintegrating
11、agentsdisintegrating agentsv润滑剂润滑剂LubricantsLubricantsv其他其他 1、主要的辅料、主要的辅料2022-12-30 Diluents Diluents、FillersFillers 稀释剂、填充剂稀释剂、填充剂 功能功能：增加片剂的重量和体积增加片剂的重量和体积便于片剂成型和分剂量便于片剂成型和分剂量2022-12-30常用填充剂常用填充剂v1 1、淀粉、淀粉 v2 2、蔗糖、蔗糖v3 3、甘露醇、甘露醇v4 4、乳糖、乳糖 v5 5、可压性淀粉、可压性淀粉v6 6、微晶纤维素、微晶纤维素v7 7、无机盐类、无机盐类2022-12-301 1
12、、淀粉、淀粉 Starch Starch 白色粉末 不溶于水和乙醇 价格低廉 可压性差2022-12-302 2、蔗糖（、蔗糖（Sucrose Sucrose）味甜 多用于口含片及咀嚼片 吸湿性（hygroscopic）片剂硬度随着贮存时间而增大、溶出度减慢 新型糖粉:可压缩蔗糖-SUGARTAB 2022-12-303 3、甘露醇、甘露醇MannitolMannitol 易溶于水 白色晶体 无吸潮性 咀嚼片的填充剂 在口腔中溶解可产生清甜感2022-12-304 4、乳糖乳糖LactoseLactosev白色粉末、能溶于水，但溶解较缓慢白色粉末、能溶于水，但溶解较缓慢v有多种存在类型有多种存
13、在类型v可压性、流动性好可压性、流动性好2022-12-30v5 5、预胶化淀粉、预胶化淀粉Pre-gelatinized StarchPre-gelatinized Starch 可压性淀粉可压性淀粉v多功能多功能填充剂干燥粘合剂崩解剂美国药典：采用化学的或机械的方美国药典：采用化学的或机械的方法使淀粉颗粒在有水存在时全部或法使淀粉颗粒在有水存在时全部或部分破碎，然后经过干燥，改性，部分破碎，然后经过干燥，改性，提高其可压性和流动性提高其可压性和流动性预胶化淀粉含有未改性和改性的淀粉，因而可作为黏预胶化淀粉含有未改性和改性的淀粉，因而可作为黏合剂用于湿法造粒；并且，由于保留了崩解性能，预合剂
14、用于湿法造粒；并且，由于保留了崩解性能，预胶化淀粉可作为崩解剂和助流剂应用于全胶化淀粉可作为崩解剂和助流剂应用于全粉末粉末直接压直接压片，能够起到改善小剂量药物的含量均匀性的作用片，能够起到改善小剂量药物的含量均匀性的作用 2022-12-306 6 微晶纤维素（微晶纤维素（Microcrystalline CelluloseMicrocrystalline Cellulose，MCCMCC）v不溶于水和有机溶剂不溶于水和有机溶剂v多功能多功能崩解剂崩解剂粘合剂粘合剂填充剂填充剂助流剂助流剂v直接压片直接压片2022-12-30Moistening agents and adhesivesv功
15、能功能:粘合粉末形成颗粒粘合粉末形成颗粒v两者的差异两者的差异润湿剂和粘合剂在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。偶尔也用固态的粘合剂。2022-12-30润湿剂润湿剂(1)(1)水水 (2)(2)乙醇乙醇2022-12-30黏合剂黏合剂v(1)(1)淀粉浆：淀粉浆：starch paste，淀粉在，淀粉在70水中糊化形成水中糊化形成v(2)(2)高纯度糊精浆高纯度糊精浆 v(3)(3)淀粉蔗糖混合浆淀粉蔗糖混合浆 v(4)(4)阿拉伯胶浆、明胶浆等阿拉伯胶浆、明胶浆等 v(5)(5)纤维素衍生物：纤维素衍生物：HPMC/EC
16、等等v(6)(6)聚乙烯吡咯烷酮：聚乙烯吡咯烷酮：易溶于水和乙醇易溶于水和乙醇v(7)(7)干燥粘合剂干燥粘合剂：Dry binders，MCC/PVP/Pre-gelatinized Starch/dextrin2022-12-30disintegrating agents功能功能v 遇水接触后，破坏片剂结构，形成颗遇水接触后，破坏片剂结构，形成颗粒甚至粉末粒甚至粉末v增加药物与溶出液或体液的接触面积，增加药物与溶出液或体液的接触面积，促进溶出和吸收。促进溶出和吸收。崩解剂2022-12-30v1 1、淀粉类：、淀粉类：CMS-NaCMS-Nav2 2、纤维素类：、纤维素类：CMC-NaCM
17、C-Na、Ls-HPCLs-HPCv3 3、泡腾崩解剂：、泡腾崩解剂：acid-base combinationacid-base combinationv4 4、其他崩解剂：、其他崩解剂：PVPP、Surfactants2022-12-30加入方法加入方法1 1 内加法内加法 before granulationbefore granulation2 2 外加法外加法 before tablet compressionbefore tablet compression3 3 内外加入法内外加入法用量及用法的确定用量及用法的确定须根据实验的崩解时间数据须根据实验的崩解时间数据崩解机理：毛细管、
18、膨胀、酶解、产气崩解机理：毛细管、膨胀、酶解、产气一份内加法加入一份内加法加入(5075)一份外加法加入一份外加法加入(2550)2022-12-301 1、GlidantsGlidants(助流剂）助流剂）增加颗粒的流动性，改善填充状态增加颗粒的流动性，改善填充状态2 2、Anti-adherentAnti-adherent（抗粘剂）抗粘剂）减小颗粒与冲模之间的粘附减小颗粒与冲模之间的粘附3 3、LubricantsLubricants（润滑剂）润滑剂）减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力润滑剂润滑剂粘冲粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片摩擦力，使片剂
19、顺利加料和出片2022-12-301 1、硬脂酸镁（、硬脂酸镁（magnesium magnesium stearatestearate ）v迄今认为最常用、最有效的廉价润滑剂迄今认为最常用、最有效的廉价润滑剂v与颗粒之间的粘附性好与颗粒之间的粘附性好v用量用量0.10.11%1%v具有碱性反应，不能用于具有碱性反应，不能用于aspirinaspirin和一些维和一些维生素配伍生素配伍v过量对崩解有反作用过量对崩解有反作用2022-12-302 2、滑石粉（、滑石粉（TalcTalc）v助流剂助流剂GlidantGlidantv不溶于水，但具有亲水性，对崩解无明显不溶于水，但具有亲水性，对崩解
20、无明显反作用反作用v与颗粒粘附性差，生产中易于与颗粒分离与颗粒粘附性差，生产中易于与颗粒分离并沉淀并沉淀v用量：用量：110%110%2022-12-30v着色剂（着色剂（Coloring agentsColoring agents）v甜味剂（甜味剂（Sweetening agentsSweetening agents）v苦味掩盖剂（苦味掩盖剂（Bitter taste maskBitter taste mask）片剂中的其他辅料片剂中的其他辅料2022-12-30第三节第三节 片剂的制备片剂的制备 Tablet preparation2022-12-30称量混合制粒压片包衣溶出QA检查 QC
21、 检查The Tabletting Process2022-12-30片剂制备方法分类片剂制备方法分类 直接压片直接压片 粉末（结晶药物）直接压片粉末（结晶药物）直接压片 制粒压片制粒压片 湿法制粒压片湿法制粒压片 干法制粒压片干法制粒压片具有哪些性质的粉末可采用直具有哪些性质的粉末可采用直接压片工艺接压片工艺？试说出？试说出34中常中常用于直接压片的辅料。用于直接压片的辅料。2022-12-30 利于片剂成型利于片剂成型：通过减少粉末之间的空气通过减少粉末之间的空气 增加流动性，减小片重差异增加流动性，减小片重差异 防止粉末由于密度差异而沉积防止粉末由于密度差异而沉积 防止粉尘飞扬防止粉尘飞
22、扬为什么制粒为什么制粒 2022-12-30压片关键：压片关键：v 流动性（流动性（FlowabilityFlowability）：）：使填充过程顺利，使填充过程顺利，减小片重差异减小片重差异v 可压性（可压性（CompressibilityCompressibility）：）：减小松片和减小松片和裂片裂片v 润滑性（润滑性（Lubricating propertyLubricating property）：）：减小减小片剂与冲模的粘附，使片机完整光洁片剂与冲模的粘附，使片机完整光洁2022-12-30混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填
23、充剂挥发物挥发物润滑剂润滑剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂湿法制粒压片工艺流程图主药辅料2022-12-30u 原、辅料的处理原、辅料的处理 粉碎粉碎 细度：通过80100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）过筛过筛 干燥干燥 2022-12-30 制软材：软材：原、辅料软材：原、辅料 混合混合润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂混匀混匀 判断标准：判断标准：“握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材软材筛网筛网 分类：分类：单次制粒单次制粒 多次制粒多次制粒 小量生产：手工小量生产：手工 大量生产：大量生产：颗粒机制粒颗粒机制粒 制颗粒制颗粒 2022-12-30生产中湿法制粒的设备：v挤压
24、制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机）v转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 v流化喷雾制粒法与设备流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法一步制粒法）（动画动画流化床制粒示意图流化床制粒示意图）v喷雾制粒法与设备喷雾制粒法与设备2022-12-30v 定义定义 v干燥温度干燥温度v干燥的基本原理干燥的基本原理v干燥方法与设备干燥方法与设备 干燥：2022-12-30v干燥过程干燥过程:包括包括传热过程和和传质过程。热能从扩散表。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。v干燥的干燥的必
25、要条件:是被干燥物料中的水分所产生的水是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。干燥的基本原理2022-12-30v减压干燥减压干燥v常压干燥常压干燥v喷雾干燥喷雾干燥v沸腾干燥沸腾干燥v冷冻干燥冷冻干燥v红外线干燥红外线干燥v微波干燥微波干燥v吸湿干燥吸湿干燥 干燥方法和设备 2022-12-30厢式干燥器厢式干燥器 隧道型干燥器隧道型干燥器2022-12-30蒸汽入口蒸汽入口冷凝器冷凝器干燥箱干燥箱抽气泵抽气泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口水水减压干燥器减压干燥器2022-12-30喷雾干燥器喷雾干燥器 料液入口除尘器干
26、燥塔旋风器出料口2022-12-30红外线干燥器2022-12-30 微波干燥器微波干燥器2022-12-30 干颗粒的预处理 片重计算(二种方法)压片机和压片过程 压片2022-12-30 过筛整粒：1220目筛网 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质 干颗粒的预处理 2022-12-30v 片重计算 根据主药的含量计算：根据颗粒重量计算：预定的应压片数压片前加入的辅料量干颗粒重片重含量测得颗粒中主药的百分每片主药含量片重 2022-12-30 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g0.1g，制，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为
27、成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%48.5%，本品含，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%95.0%105.5%，计算片，计算片重范围。重范围。=0.10.1片重=48.5%48.5%95.0%105.5%0.200.22g2022-12-30dry granulation tabletting破碎成颗粒状物破碎成颗粒状物滚压形成块状滚压形成块状强击2022-12-30Direct tabletting2022-12-30可用于直接压片的辅料可用于直接压片的辅料lactoselactosePre-gelatinized starchPre-gel
28、atinized starchDC-DC-MannitolMannitolMCCMCCCrospovidoneCrospovidoneCMS-NaCMS-NaCroscarmelloseCroscarmellose2022-12-30压片冲模Tablet Punches and Dies2022-12-30三个调节器：1 压力调节器2 出片调节器3 片重调节器适用于新产品试制或少量生产。适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大易出现裂片，且噪声较大 2022-12-30 Step1 Step2 Step3Eq
29、uipment for tablettingTu511.swf2022-12-30Equipment for tabletting2022-12-30片剂的制备-片剂压制及设备tablet formationDnali.swf2022-12-30松片松片裂片裂片粘冲粘冲崩解迟缓崩解迟缓变色色斑变色色斑迭片迭片压片过程中存在的问题压片过程中存在的问题片剂硬度不够，片剂硬度不够，调整压力；增加粘合剂调整压力；增加粘合剂片剂硬度不够，片剂硬度不够，调整压力；增加粘合剂调整压力；增加粘合剂粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙工
30、作场所湿度过高含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙工作场所湿度过高崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大颗粒过硬、混料不匀等颗粒过硬、混料不匀等出片调节器调节不当、上冲粘片等出片调节器调节不当、上冲粘片等麻点麻点润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等2022-12-30第四节 片剂包衣Tablet coatingv改善片剂的外观，还可使片剂易于鉴别改善片剂的外观，还可使片剂易于鉴别v提高物理稳
31、定性、化学稳定性提高物理稳定性、化学稳定性v防止不相容成分反应防止不相容成分反应v掩盖气味及苦味掩盖气味及苦味v改变药物释放特性改变药物释放特性2022-12-30 1 1 薄膜包衣材料薄膜包衣材料(film formers)(film formers)：HPMC/PVP/HPC/PEG/EC/HPMC/PVP/HPC/PEG/EC/EudragitEudragit/CAP 2 2 溶剂（溶剂（solvents solvents）:水、有机溶剂（乙醇水、有机溶剂（乙醇/丙酮）丙酮）3 plasticizers(3 plasticizers(增塑剂增塑剂)：PG/PEG/GT/PAPG/PEG/
32、GT/PA 4 4 antiadherentsantiadherents(抗抗粘剂粘剂)：Talc/GMSTalc/GMS 5 colorants(5 colorants(着色剂）着色剂）:水溶性铝色淀水溶性铝色淀/TiO2/无机物质无机物质 6 release rate adjustors6 release rate adjustors（释放速率调节剂）释放速率调节剂）:PEG/Sucrose/:PEG/Sucrose/NaClNaCl薄膜包衣液组成薄膜包衣液组成film-coating composition功能2022-12-30片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化图 包薄膜衣的生产工艺流程缓慢
33、干燥2022-12-30糖衣组成糖衣组成vA A 包糖衣材料包糖衣材料 隔离层常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等 糖浆用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。粉衣层滑石粉 打光剂石蜡vB B包糖衣过程包糖衣过程 隔离层 粉衣层 糖衣层 有色糖衣 打光 2022-12-30包衣方法包衣方法v滚动包衣法；滚动包衣法；v流化包衣法；流化包衣法；v压制包衣法。压制包衣法。2022-12-30包衣设备包衣设备1.1.传统包衣锅传统包衣锅2.2.高效水平包衣锅高效水平包衣锅3.3.流化床流化床202
34、2-12-30The conventional coating pan system 倾斜包衣锅倾斜包衣锅2022-12-30滚动包衣法滚动包衣法 1.1.普通滚转包衣法普通滚转包衣法 操作方法：操作方法：片芯片芯+包衣液包衣液加热干燥加热干燥 组成组成:2.2.埋管式包衣锅埋管式包衣锅包衣锅转速动力部分加热装置接排风装置和吸粉罩 2022-12-30Perforated coating pan高效水平包衣锅高效水平包衣锅快速干燥高效率2022-12-30底喷底喷bottom spray with Wurster column insert片芯流化包衣液喷雾2022-12-30 顶喷 侧喷侧喷
35、LiuHuaChuangYuanLi.swf2022-12-302022-12-30双氯芬酸钠缓释片双氯芬酸钠缓释片v R R：片芯：片芯 包衣液：包衣液：v 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 5.0 g 5.0 g 癸二酸二丁酯癸二酸二丁酯(DBS)(DBS)：2424v 乳糖乳糖 12.0g EC12.0g EC水分散体水分散体v 10%PVP10%PVP醇液醇液 q.sq.sv 硬酯酸镁硬酯酸镁 0.12g0.12gl影响因素：影响因素：张烜张烜,张钧寿张钧寿,等，双氯芬酸钠乙基纤维素水性分散体包衣片影响药物释放因素的研究等，双氯芬酸钠乙基纤维素水性分散体包衣片影响药物释放因素的研究J,中中国新药杂
36、志国新药杂志 1999,4(8)刘国杰刘国杰 2022-12-30增塑剂在水性分散体成膜增塑剂在水性分散体成膜中起着重要的作用：浓度中起着重要的作用：浓度为为24%，30%释药行为接释药行为接近，近，40%时药物释放最慢时药物释放最慢(DBS为不挥发性液体，在为不挥发性液体，在衣膜中过量衣膜中过量40%包衣片表包衣片表面发粘面发粘)2022-12-30若衣膜过薄，易出现衣膜破裂，造成药物释放快；若衣膜过若衣膜过薄，易出现衣膜破裂，造成药物释放快；若衣膜过厚，则出现时滞现象厚，则出现时滞现象 2022-12-30包衣过程中存在部分未完全融合的粒子，包衣完成后仍需在一定温度下对包衣制剂进行后处理，
37、使其融合完全。后处理温度一般选择高于最小成膜温度10左右.如图所示，在相同条件下，随着后处理温度的增加，药物释放变慢，这是由于温度升高有利于粒子融合2022-12-30粒子融合是一个时间的过程，只有在一定的温度、一定的时间下才能保证粒子的完全融合，60条件下，在1，6，12，24h进行考察，结果表明6h以后，药物释放基本一致2022-12-30结论结论工艺：包衣膜厚度工艺：包衣膜厚度(增重增重)10%，后处理温度，后处理温度60，后处理时，后处理时间间6h体外溶出度检查：体外溶出度检查：pH6.8PBS，释放符合，释放符合Higuchi方程，即药方程，即药物释放是通过膜控方式物释放是通过膜控方
38、式 2022-12-30v 1 1、外观性状：应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽、外观性状：应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰均匀，字迹清晰v 2 2、片重差异：取药、片重差异：取药2020片，测定，超出重量差异限度的药片不片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于得多于2 2片，并不得有一片超出限度片，并不得有一片超出限度1 1倍。对规定检查含量均倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.30g0.30g以下以下 7.5%7.5%0.30g 0.30g或或0.30g0.3
39、0g以上以上 5%5%片剂的质量要求片剂的质量要求2022-12-30片剂的质量要求片剂的质量要求v 3 3、崩解时限：、崩解时限：普通压制片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片1h内全部崩解，或另有规定 肠衣片先在盐酸溶液（91000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。v 4 4、硬度和脆碎度：脆碎度、硬度和脆碎度：脆碎度0.8%0.8%v 5 5、v 6 6、含量均匀度、含量均匀度2022-12-30片剂的质量要求片剂的质量要求v7 7、卫生学检查：、卫生学检查：中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得
40、超过1000个；真菌每克不得超过100个。v8 8、包衣片检查、包衣片检查 衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；药效评价2022-12-30Friability TesterHardness Tester2022-12-30脆碎度测定仪（脆碎度测定仪（friabilators）样品数：样品数：10片片转速：转速：25 1 rpm评价：评价：100转后称量片剂重量转后称量片剂重量应应0.8%2022-12-30Disintegration Tester30-32次/min2022-12-302022-
41、12-30处方设计与举例处方设计与举例1 1、性质稳定、易成形药物片剂、性质稳定、易成形药物片剂 复方磺胺甲基异噁唑片复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片复方新诺明片)2 2、不稳定药物片剂、不稳定药物片剂 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片3 3、小剂量药物片剂、小剂量药物片剂 硝酸甘油片硝酸甘油片4 4、中药片剂、中药片剂 当归浸膏片当归浸膏片2022-12-30思思 考考 题题v 1 1试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求。试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求。v 2 2片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？v 3 3片剂
42、制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。片剂制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。v 4 4片剂制备中出现的裂片、松片、片中差异超限、均匀度不符合要求等片剂制备中出现的裂片、松片、片中差异超限、均匀度不符合要求等问题有哪些主要原因造成？问题有哪些主要原因造成？v 5 5片剂的崩解机理以及影响崩解和溶出的因素。片剂的崩解机理以及影响崩解和溶出的因素。v 6 6片剂包衣的目的和类型片剂包衣的目的和类型v 7 7片剂包衣常用哪些方法和各具有什么特点？滚转法包糖衣时各层包衣片剂包衣常用哪些方法和各具有什么特点？滚转法包糖衣时各层包衣的目的是什么？的目的是什么？v 8 8包糖衣和薄膜衣过程中出现的问题及原因分析。包糖衣和薄膜衣过程中出现的问题及原因分析。v 9“9“中国药典中国药典”20052005年版对片剂质量评价的指标和方法有哪些规定？年版对片剂质量评价的指标和方法有哪些规定？
