1、第五章酰基化反应第五章酰基化反应定义：定义：在有机化合物分子中的碳、氮、氧、在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入脂肪族或芳香族酰基的反硫等原子上引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰基化反应，简称为酰化。应称为酰基化反应，简称为酰化。酰基是指从含氧的无机酸、有机按酸或酰基是指从含氧的无机酸、有机按酸或磺酸分子中除去羟基后所剩余的基团。磺酸分子中除去羟基后所剩余的基团。（RCO）HCOOHCH3COOHCOOH 甲 酰基 乙 酰基 苯 甲 酰基氮酰化氮酰化将酰基引人氮原子上合成酰胺化合物的将酰基引人氮原子上合成酰胺化合物的反应称为氮酰化反应称为氮酰化碳酰化碳酰化将酰基引入碳原子上合成芳酮或
2、芳醛的将酰基引入碳原子上合成芳酮或芳醛的反应称为碳酰化。反应称为碳酰化。酰化反应可用下述通式表示酰化反应可用下述通式表示式中的式中的RCOZRCOZ为酰化剂，其中的为酰化剂，其中的Z Z代表代表-X-X、-OCOR-OCOR、-OHOH、-OR-OR、-NHR-NHR 等。等。GHGH为被酰化物，其中的为被酰化物，其中的G G代代表表ARNH-ARNH-、R RNH-NH-、R RO-O-、ArAr等。等。酰基化反应介绍酰基化反应介绍研究意义：研究意义：（1 1）在羟基或氨基等官能团上引入酰基后可改变原化合物性质和功能。如在羟基或氨基等官能团上引入酰基后可改变原化合物性质和功能。如染料的染色性
3、能和牢度指标有所改变，药物分子中引入酰基可改变药性；染料的染色性能和牢度指标有所改变，药物分子中引入酰基可改变药性；（2 2）可用来保护氨基，反应完成后再将酰基水解去掉。）可用来保护氨基，反应完成后再将酰基水解去掉。如：在苯胺上引入硝基时，我们一般用苯胺与混酸发生亲电取代反应即如：在苯胺上引入硝基时，我们一般用苯胺与混酸发生亲电取代反应即可。但苯胺非常易被氧化，甚至空气中的氧气就能将无色透明的苯胺液体在可。但苯胺非常易被氧化，甚至空气中的氧气就能将无色透明的苯胺液体在几个小时内氧化成黑色的苯醌染料，混酸更是一种强氧化剂，所以必须先将几个小时内氧化成黑色的苯醌染料，混酸更是一种强氧化剂，所以必须
4、先将氨基保护起来才能用混酸硝化。氨基保护起来才能用混酸硝化。NHClCOCH3AlCl3-H-ClH+NHCOCH3HNO3/H2SO4NHNO2COCH3H3O-CH3COOH+NH2NO2若不保护氨基，则：若不保护氨基，则：NH2HNO3/H2SO4OO氧 化 黑色染料黑色染料苯醌苯醌酰基化反应介绍2.2.定义：定义：酰基化反应指的是有机化合物分子中与碳原子、氮酰基化反应指的是有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基所取代的反应。原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基所取代的反应。3.3.分类分类：称为酯化反应被酰基取代生成酯，又原子上的酰基化反应，被酰基取代生成酰胺原子
5、上的酰基化反应，氨基或羧酸被酰基取代生成醛、酮原子上的酰基化反应，HOOHNNHCC5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应一、一、N N酰化的基本原理酰化的基本原理N N酰化酰化-是将胺类化合物与酰化剂反应，在氨基的氮原是将胺类化合物与酰化剂反应，在氨基的氮原子上引入酰基而成为酰胺化合物的反应。子上引入酰基而成为酰胺化合物的反应。N N酰化反应目的：其一是将酰基保留在最终产物中，以赋予化酰化反应目的：其一是将酰基保留在最终产物中，以赋予化合物某些合物某些新的性能；新的性能；其二是为了保护氨基，即在氨基氮上暂时引入一个酰基，然后其二是为了保护氨基，即在氨基氮上暂时引入一个酰基，然后再进行其他合
6、成反应，待反应完成后，最后经水解脱除原先引入再进行其他合成反应，待反应完成后，最后经水解脱除原先引入的酰基。的酰基。胺类化合物的酰化是发生在氨基氮原子上的亲电取代反胺类化合物的酰化是发生在氨基氮原子上的亲电取代反应。应。常用的酰基化试剂常用的酰基化试剂 常用的酰化剂是酰氯、酸酐和羧酸。如乙酰氯、乙酸酐、顺丁烯二酸酐、甲酸、乙酸、草酸等。其活性排列次序为：酰氯酸酐羧酸。其活性排列次序为：酰氯酸酐羧酸。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应酰化反应历程可表示为酰化反应历程可表示为 属于亲电取代反应属于亲电取代反应 NHClCOCH3AlCl3H+：NHCOCH3H-Cl+NH2ClClC8H17
7、COCl+吡 啶NHCOC8H17ClClH-Cl+2.2.N N酰化影响因素：酰化影响因素：（1 1）酰化剂的活性的影响）酰化剂的活性的影响 ：反应活性如下：反应活性如下：酰氯酸酐羧酸酰氯酸酐羧酸（2 2）胺类结构的影响）胺类结构的影响 ：氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强。胺类被酰化的反应活性是：胺类被酰化的反应活性是：伯胺仲胺，脂肪胺芳胺。伯胺仲胺，脂肪胺芳胺。对于芳胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之，环对于芳胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之，环上有吸电子基
8、时，碱性减弱，反应活性降低。上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。（3 3）空间位阻效应）空间位阻效应 ：无空间阻碍的胺的活性高于有空间阻碍的胺。无空间阻碍的胺的活性高于有空间阻碍的胺。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应羧酸、酸酐和酰氯反应活性的大小次序为：羧酸、酸酐和酰氯反应活性的大小次序为：芳香族酰氯的反应活性低于脂肪族酰氯芳香族酰氯的反应活性低于脂肪族酰氯(如乙酰氯如乙酰氯)。对于酯类，凡是由弱酸构成的酯对于酯类，凡是由弱酸构成的酯(如乙酰乙酸乙酯如乙酰乙酸乙酯)可用作酰化剂，可用作酰化剂，而由强酸形成的酯，因酸根的吸电子能力强，使酯中烷基的正电荷而由强酸形成的酯，因酸根的吸电子
9、能力强，使酯中烷基的正电荷增大，因而常用作烷化剂，而不是酰化剂，如硫酸二甲酯等。增大，因而常用作烷化剂，而不是酰化剂，如硫酸二甲酯等。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应二、二、N N酰化方法酰化方法1、用羧酸的用羧酸的N N酰化酰化用羧酸对胺类进行酰化的反应是一个可逆反应。酰化反应通式为用羧酸对胺类进行酰化的反应是一个可逆反应。酰化反应通式为适用范围：碱性较强的胺类进行酰化适用范围：碱性较强的胺类进行酰化为了使反应进行到底用过量的羧酸，并同时不断移去反应生成的水为了使反应进行到底用过量的羧酸，并同时不断移去反应生成的水移去反应生成水的方法：在反应物中加入甲苯或二甲苯进移去反应生成水的方法
10、：在反应物中加入甲苯或二甲苯进行共沸蒸馏脱水采用化学脱水剂如五氧化二磷、三氯氧磷等行共沸蒸馏脱水采用化学脱水剂如五氧化二磷、三氯氧磷等移去反应生成的水。移去反应生成的水。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应2 2用酸酐的用酸酐的N N酰化酰化酸酐对胺类进行酰化反应的通式为：酸酐对胺类进行酰化反应的通式为：反应特点：反应是不可逆的，反应可以在水介质中进行。反应特点：反应是不可逆的，反应可以在水介质中进行。对于二元胺类，如果只酰化其中一个氨基时，可以先用等摩尔比的盐酸，对于二元胺类，如果只酰化其中一个氨基时，可以先用等摩尔比的盐酸，使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐加以保护，然后按一般方法进行酰化
11、。使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐加以保护，然后按一般方法进行酰化。例如间苯二胺在水介质中加入适量盐酸后，再于例如间苯二胺在水介质中加入适量盐酸后，再于4040用乙酐酰化，先用乙酐酰化，先制得间氨基乙酰苯胺盐酸盐经中和可得间氨基乙酰苯胺，它是一个有用制得间氨基乙酰苯胺盐酸盐经中和可得间氨基乙酰苯胺，它是一个有用的中间体。的中间体。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应3 3用酰氯的用酰氯的N N酰化酰化用酰氯酰化的反应通式为用酰氯酰化的反应通式为反应特征：反应特征：反应是不可逆的。反应是不可逆的。反应时需要加入碱性物质，如反应时需要加入碱性物质，如NaOHNaOH、NaNa2 2COCO3 3
12、，NaHCONaHCO3 3、CHCH3 3COONaCOONa、N(CN(C2 2H H5 5)3 3 等，以中和生成等，以中和生成的氯化氢，使氨基保持游离状态，从而提高酰化反应的收率。的氯化氢，使氨基保持游离状态，从而提高酰化反应的收率。(1)脂肪酸酰氯酰化脂肪酸酰氯酰化 脂肪酸酰氯为强酰化剂，向氨基上引入长碳链酰基时，它常被采脂肪酸酰氯为强酰化剂，向氨基上引入长碳链酰基时，它常被采用。例如，壬酰氯在一定条件下可将用。例如，壬酰氯在一定条件下可将3 3，4 4二氯苯胺进行酰化得二氯苯胺进行酰化得到壬酰化产物。到壬酰化产物。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应 氯代乙酰氯是一种非常活泼的
13、酰化剂。由于甲基中的氯代乙酰氯是一种非常活泼的酰化剂。由于甲基中的氢原子被氯取代后，更增加了酰基碳原子上的部分正氢原子被氯取代后，更增加了酰基碳原子上的部分正电荷，因此酰化反应可以在低温下完成。如电荷，因此酰化反应可以在低温下完成。如5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应(2)(2)用芳胺酰氯及芳磺酸氯酰化用芳胺酰氯及芳磺酸氯酰化常用的芳羧酰氯及芳磺酰氯有常用的芳羧酰氯及芳磺酰氯有芳香族伯胺或仲胺用芳磺酰氯酰化能生成许多有价值的中间体，例如芳香族伯胺或仲胺用芳磺酰氯酰化能生成许多有价值的中间体，例如5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应n(3)(3)用光气酰化用光气酰化 在水介质中酰化。光
14、气在水介质中，在低温就能和两分子芳在水介质中酰化。光气在水介质中，在低温就能和两分子芳胺反应生成二芳基脲衍生物，反应放出的氯化氢可用碱中和。例胺反应生成二芳基脲衍生物，反应放出的氯化氢可用碱中和。例如，如，J J酸用光气酰化可制得猩红酸，它是重要的染料中间体。酸用光气酰化可制得猩红酸，它是重要的染料中间体。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应n在有机溶剂中酰化。在有机溶剂中酰化。光气在有机溶剂光气在有机溶剂(如甲苯、氯苯、邻二氯苯如甲苯、氯苯、邻二氯苯)中，在低温下能中，在低温下能与等摩尔量的芳胺作用，先生成芳胺基甲酰氯，再进行加热处与等摩尔量的芳胺作用，先生成芳胺基甲酰氯，再进行加热处理
15、转变为理转变为芳基异氰酸酯。芳基异氰酸酯。应用：甲苯二异氰酸酯的制备应用：甲苯二异氰酸酯的制备甲苯二异氰酸酯合成泡沫甲苯二异氰酸酯合成泡沫塑料、涂料、耐磨橡胶和高塑料、涂料、耐磨橡胶和高强度粘合剂的重要中间体。强度粘合剂的重要中间体。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应n4 4用二乙烯酮的用二乙烯酮的N N酰化酰化二乙烯酮的制备二乙烯酮的制备二乙烯酮与芳胺反应合成乙酰乙酰芳胺二乙烯酮与芳胺反应合成乙酰乙酰芳胺5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应n5 5N N酰化终点的控制酰化终点的控制 在芳胺的酰化产物中，未反应的芳胺能发生在芳胺的酰化产物中，未反应的芳胺能发生重氮化。重氮化。而酰化产
16、物则不能。利用这一特性可而酰化产物则不能。利用这一特性可在滤纸上作渗圈试验，定性检查酰化终点。利在滤纸上作渗圈试验，定性检查酰化终点。利用重氮化方法还可以进行定量测定，用标准亚用重氮化方法还可以进行定量测定，用标准亚硝酸钠溶液滴定未反应的芳胺，控制其含量在硝酸钠溶液滴定未反应的芳胺，控制其含量在0.50.5以下。以下。5.1 N5.1 N酰基化反应酰基化反应n6 6酰基的水解酰基的水解酰胺在一定条件下可以水解，生成相应的羧酸和胺。酰胺在一定条件下可以水解，生成相应的羧酸和胺。常用的简单酰基对水解的稳定性顺序为常用的简单酰基对水解的稳定性顺序为n水解反应可以在水解反应可以在碱性溶液碱性溶液或或酸
17、性溶液酸性溶液中进行。选择中进行。选择水解条件时，必须同时注意酰胺键的稳定性和胺类水解条件时，必须同时注意酰胺键的稳定性和胺类的稳定性，防止有些胺类对介质的稳定性，防止有些胺类对介质pHpH的敏感性，或在的敏感性，或在较高水解温度下的氧化副反应等，较高水解温度下的氧化副反应等，碱性水解常采用碱性水解常采用 氢氧化钠水溶液氢氧化钠水溶液，对有些加热后仍不溶的胺，可用，对有些加热后仍不溶的胺，可用氢氧化钠的醇氢氧化钠的醇水溶液。酸性水解大多采用稀盐酸水溶液。酸性水解大多采用稀盐酸溶液，有时可加入少量硫酸以加速水解。水解反应溶液，有时可加入少量硫酸以加速水解。水解反应般在回流温度下进行。般在回流温度
18、下进行。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应一、芳环的碳酰化反应一、芳环的碳酰化反应1 1FriedelFriedelCraftsCrafts酰化反应（弗里德耳酰化反应（弗里德耳克拉夫特）（付克反应）克拉夫特）（付克反应）定义：在三氯化铝或其他定义：在三氯化铝或其他LewisLewis酸酸(或质子酸或质子酸)催化下，酰化催化下，酰化剂与芳烃发生环上的亲电取代，生成芳酮的反应称为剂与芳烃发生环上的亲电取代，生成芳酮的反应称为FriedelFriedelCraftsCrafts酰化反应。酰化反应。5.2 C5.2 C酰基化反应酰基化反应n(1)(1)反应机理反应机理催化剂与酰化剂首先作用，生成酰
19、基正离子活性中间体，进攻芳环上催化剂与酰化剂首先作用，生成酰基正离子活性中间体，进攻芳环上电子云密度较大的碳，取代该碳上的氢，生成芳酮电子云密度较大的碳，取代该碳上的氢，生成芳酮5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应反应后生成的酮和三氯化铝以络合物的形式存在，需反应后生成的酮和三氯化铝以络合物的形式存在，需要稀酸处理才能得到游离的酮。要稀酸处理才能得到游离的酮。AlClAlCl3 3的用量必须超过的用量必须超过反应物的摩尔数。反应物的摩尔数。(2)(2)影响反应的因素影响反应的因素酰化剂酰化剂。各种酰化剂的反应活性顺序各种酰化剂的反应活性顺序酰卤酰卤 酸酐酸酐 羧酸羧酸含有不同卤素的酰卤的反应
20、活性顺序为含有不同卤素的酰卤的反应活性顺序为5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应烃基的结构对反应影响烃基的结构对反应影响:当酰基的当酰基的碳原子是叔碳时，容易在碳原子是叔碳时，容易在AlClAlCl3 3作用下形成叔碳正离子而使反应所得产物主要是烷基化物。作用下形成叔碳正离子而使反应所得产物主要是烷基化物。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n常用的酸酐多数为二元酸酐，如丁二酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯常用的酸酐多数为二元酸酐，如丁二酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐及它们的衍生物。二元酸酐可用于制备芳酰脂肪酸，该二甲酸酐及它们的衍生物。二元酸酐可用于制备芳酰脂肪酸，该酸经酸经锌汞齐锌汞齐盐酸盐
21、酸还原可得长链羧酸，接着进行分子内酰化即得还原可得长链羧酸，接着进行分子内酰化即得环酮。环酮。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n羧酸可以直接用作酰化剂，一般用硫酸、磷酸，最好是氟化氢作羧酸可以直接用作酰化剂，一般用硫酸、磷酸，最好是氟化氢作催化剂。催化剂。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n被酰化物的结构。被酰化物的结构。与与FriedelFriedelCraftsCrafts烷基化反应相似酰基烷基化反应相似酰基化反应属于亲电取代反应化反应属于亲电取代反应取代芳环的酰基化反应按下列规律进行：当芳环上具有邻、取代芳环的酰基化反应按下列规律进行：当芳环上具有邻、对位定位基时，酰基主要进入
22、对位，若对位被占，则进入邻位。对位定位基时，酰基主要进入对位，若对位被占，则进入邻位。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n多多电子的杂环电子的杂环(如呋喃、噻吩、吡咯等如呋喃、噻吩、吡咯等)容易进行酰基化反应；容易进行酰基化反应；缺缺电子的杂环电子的杂环(如吡啶、嘧啶等如吡啶、嘧啶等)则很难进行酰化反应。则很难进行酰化反应。催化剂和溶剂。催化剂和溶剂。当酰化剂为酰氯和酸酐时，常以当酰化剂为酰氯和酸酐时，常以LewisLewis酸如酸如AlClAlCl3 3、BFBF3 3、SnClSnCl4 4、ZnClZnCl2 2等为催化剂；若酰化剂为羧酸，则多选用等为催化剂；若酰化剂为羧酸，则多选用
23、H H2 2SOSO4 4、HFHF及及H H3 3P0P04 4等为催化剂。等为催化剂。LewisLewis酸的催化活性大小次序为酸的催化活性大小次序为质子酸的催化活性大小次序为质子酸的催化活性大小次序为5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n溶剂的选择十分重要，它不仅可以影响反应的收率，而且可能影溶剂的选择十分重要，它不仅可以影响反应的收率，而且可能影响酰基引入的位置。例如响酰基引入的位置。例如常用的溶剂有二硫化碳、硝基苯、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚等。常用的溶剂有二硫化碳、硝基苯、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚等。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n
24、 2 2Hoesch(霍本霍本-赫施赫施)反应反应 腈类化合物与氯化氢在腈类化合物与氯化氢在Lewis酸氯化锌催化下与含羟酸氯化锌催化下与含羟基或烷氧基的芳烃进行反应，可生成相应的酮亚胺，再经基或烷氧基的芳烃进行反应，可生成相应的酮亚胺，再经水解得含羟基或烷氧基的芳香酮，此反应被称为水解得含羟基或烷氧基的芳香酮，此反应被称为Hoesch反反应。该反应以腈为酰基化试剂，间接地在芳环上引入酰基，应。该反应以腈为酰基化试剂，间接地在芳环上引入酰基，是合成酚或酚醚类芳酮的一个重要方法。是合成酚或酚醚类芳酮的一个重要方法。反应历程是腈化物首先与氯化氢结合，在无水氯化锌的反应历程是腈化物首先与氯化氢结合，
25、在无水氯化锌的催化下，形成具有碳正离子活性的中间体，向苯核作亲电催化下，形成具有碳正离子活性的中间体，向苯核作亲电进攻，经进攻，经络合物转化为酮亚胺，再经水解得芳酮。络合物转化为酮亚胺，再经水解得芳酮。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应3芳环上的甲酰化反应芳环上的甲酰化反应(1)Gattermann反应反应以德国化学家以德国化学家路德维希路德维希加特曼加特曼(Ludwig Gattermann)命名命名 Gattermann发现可以用两种方法在芳环上引入甲酰基发现可以用两种方法在芳环上引入甲酰基一种方法是氰化氢法，即以氢氰酸和氯化氢为酰化剂，氯一种方法
26、是氰化氢法，即以氢氰酸和氯化氢为酰化剂，氯化锌或三氯化铝为催化剂在芳环上引入一个甲酰基。化锌或三氯化铝为催化剂在芳环上引入一个甲酰基。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应用无水氰化锌用无水氰化锌Zn(CN)2和氯化氢来代替氢氰酸和氯化氢，和氯化氢来代替氢氰酸和氯化氢，这样可在反应中慢慢释放氢氰酸，使反应更为顺利。该这样可在反应中慢慢释放氢氰酸，使反应更为顺利。该反应可用于烷基苯、酚醚及某些杂环如吡咯、吲哚等的反应可用于烷基苯、酚醚及某些杂环如吡咯、吲哚等的甲酰化。对于烷基苯，要求反应条件较剧烈，需用过量甲酰化。对于烷基苯，要求反应条件较剧烈，需用过量的三氯化铝来催化反应。对于多元酚或多甲基酚
27、，反应的三氯化铝来催化反应。对于多元酚或多甲基酚，反应条件可温和些，有时可以不用催化剂。条件可温和些，有时可以不用催化剂。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应另一种方法是用一氧化碳和氰化氢在催化剂三氯化铝、氯化另一种方法是用一氧化碳和氰化氢在催化剂三氯化铝、氯化亚铜存在下，与芳环反应使芳环上引入一甲酰基。此法被称亚铜存在下，与芳环反应使芳环上引入一甲酰基。此法被称作一氧化碳法，或称作一氧化碳法，或称Gattermann-Koch(加特曼加特曼-科赫反应科赫反应)反反应，属于傅应，属于傅-克酰基化反应克酰基化反应(Friedel-Crafts acylat
28、ion)的一种的一种。反应主要用于烷基苯、烷基联苯等具有推电子取代基的芳甲反应主要用于烷基苯、烷基联苯等具有推电子取代基的芳甲醛的合成。醛的合成。反应所用催化剂除以反应所用催化剂除以AlCl3作主催化剂外，还要加辅助催化刑作主催化剂外，还要加辅助催化刑如如CuCl、NiCl2、CoCl2、TiCl3等等该法不适用于酚及酚醚的甲酰化。该法不适用于酚及酚醚的甲酰化。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n(2)Vilsmeier（维尔斯迈尔）维尔斯迈尔）反应反应n以氮取代的甲酰胺为甲酰化剂，在三氯氧磷作用下，在以氮取代的甲酰胺为甲酰化剂，在三氯氧磷作用下，在芳环或芳杂环上引入甲酰基的反应称作芳环或
29、芳杂环上引入甲酰基的反应称作Vilsmeier反应。反应。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n反应机理一般认为是甲酰胺与三氯氧磷生成加成物然反应机理一般认为是甲酰胺与三氯氧磷生成加成物然后进一步离解为具有碳正离子的活性中间体，再对芳环后进一步离解为具有碳正离子的活性中间体，再对芳环进行亲电取代反应，生成进行亲电取代反应，生成 氯胺后很快水解成醛。氯胺后很快水解成醛。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应nVilsmeier反应是在反应是在N，N二烷基苯胺、酚类、酚醚及二烷基苯胺、酚类、酚醚及多环芳烃等较活泼的芳香族化合物的芳环上引入甲酰多环芳烃等较活泼的芳香族化合物的芳环上引入甲酰基的最常
30、用的方法。对多基的最常用的方法。对多电子的芳杂环如呋喃、噻吩、电子的芳杂环如呋喃、噻吩、吡咯及吲哚等化合物环上的甲酰化，该方法进行反应吡咯及吲哚等化合物环上的甲酰化，该方法进行反应也能获得较好的收率。也能获得较好的收率。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应nVilsmeier反应最常用的催化剂是反应最常用的催化剂是POCl3，其他如，其他如CoCl2、ZnCl2、SOCl2等也可用作催化剂。等也可用作催化剂。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n二、活泼亚甲基化合物的碳酰基化反应二、活泼亚甲基化合物的碳酰基化反应n具有活泼亚甲基的化合物具有活泼亚甲基的化合物(如乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、如乙
31、酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰基乙酸酯等氰基乙酸酯等)可与酰基化试剂进行碳酰基化反应，由此可与酰基化试剂进行碳酰基化反应，由此可制备可制备1，3二酮或二酮或酮酸酯类化合物。酮酸酯类化合物。n酰氯是常用的酰化剂。有时酸酐和酯也可以用作酰化剂。酰氯是常用的酰化剂。有时酸酐和酯也可以用作酰化剂。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应乙酰乙酸乙酯的活泼亚甲基碳酰化后得乙酰乙酸乙酯的活泼亚甲基碳酰化后得,二酮酸酯。二酮酸酯二酮酸酯。二酮酸酯可在一定条件下选择性地分解。得到新的可在一定条件下选择性地分解。得到新的酮酸酯或酮酸酯或1,31,3二酮衍生二酮衍生物。例如物。例如,二酮酸酯在水溶液中加热回流，可选择性地
32、去掉乙氧二酮酸酯在水溶液中加热回流，可选择性地去掉乙氧羰基，得羰基，得1,31,3二酮衍生物；若在氯化铵水溶液中反应，则可使含碳少二酮衍生物；若在氯化铵水溶液中反应，则可使含碳少的酰基的酰基(通常为乙酰基通常为乙酰基)被选择性地分解除去，得到另一种新的被选择性地分解除去，得到另一种新的酮酮酸酯酸酯。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应n三、烯胺的碳酰基化反应三、烯胺的碳酰基化反应醛或酮与仲胺形成的烯胺，其醛或酮与仲胺形成的烯胺，其位碳原于具有强亲核性，它不位碳原于具有强亲核性，它不仅能与烷基化剂发生烷基化反应，而且能与酰化剂如酰卤等进行酰仅能与烷基化剂发生烷基化反应，而且能与酰化剂如酰卤等进
33、行酰基化反应。基化反应。这是在醛酮的这是在醛酮的碳上间接引入酰基，得到碳上间接引入酰基，得到1 1，3 3二羰二羰基化合物的有效方法。基化合物的有效方法。5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应酰化剂酰氯、酸酐、氯甲酸乙酯等酰化剂酰氯、酸酐、氯甲酸乙酯等反应特点反应特点：副反应少，反应中不需要加其他催化剂，：副反应少，反应中不需要加其他催化剂，因而可避免碱催化下可能发生的醛或酮的自身缩合反因而可避免碱催化下可能发生的醛或酮的自身缩合反应应应用：制得的应用：制得的酰基环酮在碱作用下开环，得到长链的酮酸，然后酰基环酮在碱作用下开环，得到长链的酮酸，然后经黄鸣龙法还原可得到饱和的长链羧酸，后者用金属氢
34、化物还原后可得经黄鸣龙法还原可得到饱和的长链羧酸，后者用金属氢化物还原后可得直链高碳醇。例如，三十烷醇的制备直链高碳醇。例如，三十烷醇的制备5 52 C2 C酰基化反应酰基化反应53 反应实例反应实例n 1 12 2，4 4二羟基己苯二羟基己苯(己雷琐辛己雷琐辛)的制备的制备53 反应实例反应实例n配料比配料比 I I间苯二酚：己酸：氯化锌间苯二酚：己酸：氯化锌1.001.00：5.005.00：1.501.50n 己酰基间二苯酚：锌汞齐：盐酸己酰基间二苯酚：锌汞齐：盐酸1.001.00：1.301.30：4.004.00间苯二酚与已酸间苯二酚与已酸(同时用作溶剂同时用作溶剂)在氯化锌存在下，
35、于在氯化锌存在下，于1201200 0C C反应反应3h3h得缩合物，该缩合物经用锌汞齐盐酸还原后得产品已雷琐辛。得缩合物，该缩合物经用锌汞齐盐酸还原后得产品已雷琐辛。本品为医用口服驱虫药本品为医用口服驱虫药53 反应实例反应实例n2 2邻甲氧基邻甲氧基对对 双双(2(2氯乙基氯乙基)胺基胺基 苯甲醛的制备苯甲醛的制备53 反应实例反应实例n配料比配料比 二羟乙基苯胺；二甲基甲酰胺：三氯氧磷；二羟乙基苯胺；二甲基甲酰胺：三氯氧磷；100100：2.202.20：1.201.20合成步骤：将二甲基甲酰胺加到二羟乙基苯胺中，于合成步骤：将二甲基甲酰胺加到二羟乙基苯胺中，于0 00 0C C左左右开
36、始滴加右开始滴加POClPOCl3 3，室温反应，室温反应2h2h后，放置过夜，再在后，放置过夜，再在100100下反下反应应6h6h，在碎冰中用氢氧化钠溶液碱化至，在碎冰中用氢氧化钠溶液碱化至PHPH1010，过滤，滤饼用水，过滤，滤饼用水及醇洗并抽干，得产品邻甲氧基及醇洗并抽干，得产品邻甲氧基对对 双双(2(2氯乙基氯乙基)胺基胺基 苯苯甲醛。甲醛。本品主要用于合成抗肿瘤药甲氧芳芥。本品主要用于合成抗肿瘤药甲氧芳芥。53 反应实例反应实例n3 3、乙酰噻吩的制备乙酰噻吩的制备配料比配料比 噻吩：乙酸酐：磷酸：碳酸钠噻吩：乙酸酐：磷酸：碳酸钠1.001.00：1.211.21：0.120.1
37、2：0.120.12 噻吩和乙酸酐首先加热至噻吩和乙酸酐首先加热至555560600 0C C，然后加入磷酸，升温至，然后加入磷酸，升温至1001000 0 C C55，反应，反应3h3h后，加碳酸钠中和，分馏得乙酰噻吩。后，加碳酸钠中和，分馏得乙酰噻吩。本品为有机合成中间体，可用于制备医用驱虫药噻乙吡啶等。本品为有机合成中间体，可用于制备医用驱虫药噻乙吡啶等。53 反应实例反应实例n4 42 2羟基羟基3 3萘甲酸的制备萘甲酸的制备 2 2萘酚与碱反应生成萘酚与碱反应生成2 2萘酚盐经减压蒸馏脱水后，得无水萘酚盐经减压蒸馏脱水后，得无水2 2萘酚钠盐。通入二氧化碳进行羧基化反应，生成萘酚钠盐
38、。通入二氧化碳进行羧基化反应，生成2,32,3酸双钠酸双钠盐，用硫酸中和后得盐，用硫酸中和后得2,32,3酸。酸。本品主要为色酚本品主要为色酚AsAs及其他各种色酚的中间体，也可用作医药、有机颜料的中间体。及其他各种色酚的中间体，也可用作医药、有机颜料的中间体。53 反应实例反应实例n5 5苯胺及其衍生物的苯胺及其衍生物的N N酰化反应酰化反应苯胺与冰乙酸的摩尔比为苯胺与冰乙酸的摩尔比为1 1：1.31.31.51.5的混合物，在的混合物，在118118反反应数小时，然后蒸出过量乙酸和反应生成的水，剩下的反应物应数小时，然后蒸出过量乙酸和反应生成的水，剩下的反应物N N乙酰苯胺用减压蒸馏的方法
39、提纯。乙酰苯胺用减压蒸馏的方法提纯。53 反应实例反应实例n对乙酰氨基苯甲醚制备对乙酰氨基苯甲醚制备方法一是对甲氧基苯胺和冰乙酸反应，反应数小时后将反应方法一是对甲氧基苯胺和冰乙酸反应，反应数小时后将反应物中过量乙酸和反应生成的水一起蒸出，反应产物用减压蒸馏物中过量乙酸和反应生成的水一起蒸出，反应产物用减压蒸馏的方法提纯。的方法提纯。方法二是用乙酐乙酰化，将对甲氧基苯胺加入方法二是用乙酐乙酰化，将对甲氧基苯胺加入1000mL1000mL的三口的三口瓶中，在瓶中，在5050加入乙酐，在加入乙酐，在70 70 反应反应10min10min，冷却、过滤、水，冷却、过滤、水洗、干燥即得产品对乙酰氨基苯
40、甲醚，收率洗、干燥即得产品对乙酰氨基苯甲醚，收率9595左右。其反应左右。其反应式为式为对乙酰氨基苯甲醚是重要的医药、染料中间体。对乙酰氨基苯甲醚是重要的医药、染料中间体。53 反应实例反应实例n6 6 对乙酰氨基酚的制备对乙酰氨基酚的制备方法一：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰乙酸，升温至方法一：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰乙酸，升温至150150反应反应7h7h加入乙酐，再反应加入乙酐，再反应2h2h，检查终点，合格后冷却至，检查终点，合格后冷却至25 25 以下过滤，以下过滤，水洗至无乙酸味，甩干，即得粗品。水洗至无乙酸味，甩干，即得粗品。53 反应实例反应实例方法二：将对氨基酚、冰
41、乙酸及含酸方法二：将对氨基酚、冰乙酸及含酸5050以上的酸母液以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的1/101/10，待，待内温升至内温升至130 130 以上，取样检查对氨基酚残留量低于以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.52.5，加入稀酸，加入稀酸(含量含量5050以上以上)，冷却、结晶、过滤，无用，冷却、结晶、过滤，无用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，即得粗品。少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，即得粗品。本品为解热镇痛药，用于感冒、牙痛等症；也是本品为解热镇痛药，用于感冒、牙痛等症；也是有机合成的中间体、过氧化氢
42、的稳定剂照相用化学有机合成的中间体、过氧化氢的稳定剂照相用化学药品等。药品等。53 反应实例反应实例n7 7N N乙酰乙酰苯胺的制备乙酰乙酰苯胺的制备N N乙酰乙酰苯胺可由双乙烯酮与苯胺制各，其反应式为乙酰乙酰苯胺可由双乙烯酮与苯胺制各，其反应式为 将苯胺与双乙烯酮在将苯胺与双乙烯酮在0-15 0-15 下反应生成乙酰乙酰苯胺，再经下反应生成乙酰乙酰苯胺，再经过滤、烘干即得成品。此法与用乙酰乙酸乙酯的酰化方法相比，过滤、烘干即得成品。此法与用乙酰乙酸乙酯的酰化方法相比，具有工艺简单、质量好、收率高的优点。具有工艺简单、质量好、收率高的优点。本品是染料、颜料及农药的中间体本品是染料、颜料及农药的中间体
