1、The 3rd Century1Murray J(1954),Thomas E(1955):Nobel Prize in 1990 for transplantation23将细胞、组将细胞、组织或器官从某一个体织或器官从某一个体/或部位植入另一或部位植入另一个体个体/或部位的过程。或部位的过程。4移植物取移植物取自受者自身自受者自身指遗传基指遗传基因型完全相同或基本近因型完全相同或基本近似的个体间的移植似的个体间的移植指同指同一种属内遗传基因不同一种属内遗传基因不同的个体间的移植，临床的个体间的移植，临床移植大多属此类型移植大多属此类型不同种属不同种属个体间的移植个体间的移植5移植术后，移移
2、植术后，移植物抗原可刺激受者的免疫系统，受者的组织抗原也植物抗原可刺激受者的免疫系统，受者的组织抗原也可刺激移植物中的免疫细胞，从而诱发免疫应答。可刺激移植物中的免疫细胞，从而诱发免疫应答。6激活高比例的激活高比例的T细胞；细胞；供、受者双供、受者双方方免疫细胞参与反应免疫细胞参与反应1.主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHC抗原）抗原）2.次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mHc抗原）抗原）3.其它抗原：组织特异性抗原、其它抗原：组织特异性抗原、ABO血型抗原血型抗原 7供者供者DC，过客白细过客白细胞（胞（passenger leukocyte），），成成熟或未成熟熟或未成熟
3、 受者受者DC内皮、上皮细胞内皮、上皮细胞 8 供者供者APC递呈同种异型抗原给受者递呈同种异型抗原给受者T细胞识别。细胞识别。910供者供者APC递呈同种异型抗原给受者递呈同种异型抗原给受者T细胞识细胞识别，速度快，在急性排斥反应中起作用别，速度快，在急性排斥反应中起作用参与直接反应的参与直接反应的T细胞约为细胞约为110，强度，强度大大对免疫抑制药（环胞霉素）敏感对免疫抑制药（环胞霉素）敏感间接途径依赖于受者间接途径依赖于受者APC对同种异型抗原的对同种异型抗原的处理，排斥反应晚处理，排斥反应晚参与间接识别的参与间接识别的T细胞约为细胞约为0.010.1对免疫抑制药相对不敏感对免疫抑制药相
4、对不敏感11细胞免疫：细胞免疫：Th1细细胞、胞、CTL（型超型超敏反应），敏反应），Th17细细胞胞体液免疫：体液免疫：、超敏反应超敏反应固有免疫损伤机制固有免疫损伤机制1213宿主免疫细胞识别移植物的同种异宿主免疫细胞识别移植物的同种异体体MHC抗原并被激活，从而产生针对移植物的抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。排斥反应。免疫攻击的方向是移植物针对宿主免疫攻击的方向是移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。抗原产生免疫应答并引起组织损伤。14移植器官与受者的血管接通后数分钟至数小时内发移植器官与
5、受者的血管接通后数分钟至数小时内发生的排斥反应。生的排斥反应。预存抗体、补体预存抗体、补体15最常见的一种排斥反应，一般在移植后数天至最常见的一种排斥反应，一般在移植后数天至2周周左右出现，左右出现，8090发生于一个月内。发生于一个月内。细胞免疫应答发挥主要作用。细胞免疫应答发挥主要作用。发生于移植后数月至数年，与移植发生于移植后数月至数年，与移植器官内血管内皮损伤和增生有关器官内血管内皮损伤和增生有关，其最其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死移植物坏死。急性排斥反应的延续和血管的急性排斥反应的延续和血管的慢性炎症反应所致；非免疫学因素。慢性炎症
6、反应所致；非免疫学因素。16宿主与移植物组织不相容、移植物中含宿主与移植物组织不相容、移植物中含足够数量的免疫细胞、受者免疫无能或极其低下。足够数量的免疫细胞、受者免疫无能或极其低下。骨髓骨髓/造血干细胞移植，胸腺、小肠、肝、脾移植造血干细胞移植，胸腺、小肠、肝、脾移植细胞免疫为主细胞免疫为主1819供、受者间供、受者间HLA尽可能相符尽可能相符非特异性抑制受者免疫应答非特异性抑制受者免疫应答诱导受者免疫耐受诱导受者免疫耐受20 HLA-DR、HLA-B、HLA-A糖皮质激素、硫糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺唑嘌呤、环磷酰胺CsA、FK506、Rapamycin抗抗CD25、CD3、CD4、C
7、D8、ICAM-1、VACM-1、LFA-1等的单抗等的单抗21诱导同种异基因嵌合体诱导同种异基因嵌合体 以供者抗原主动诱导耐受以供者抗原主动诱导耐受阻断共刺激通路：阻断共刺激通路：CTLA-4Ig、抗、抗CD40L单抗单抗诱生及过继耐受性诱生及过继耐受性DC 22 T细胞数量增多；细胞数量增多；CD4+/CD8+T细胞比值上升；补体水平下细胞比值上升；补体水平下降；溶菌酶升高；某些细胞因子（如降；溶菌酶升高；某些细胞因子（如TNF-、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-等）水等）水平升高；某些可溶性细胞因子受体（如可平升高；某些可溶性细胞因子受体（如可溶性溶性IL-2受体）及粘附分子受体（
8、可溶性受体）及粘附分子受体（可溶性ICAM-1受体）水平升高等。受体）水平升高等。23排斥反应排斥反应 免疫抑制剂的副作用免疫抑制剂的副作用 费用高昂费用高昂24 人人DAF、MCP和和CD59转基因猪，其转基因猪，其器官移植给灵长类动物，未见器官移植给灵长类动物，未见HAR发生。发生。2 例转人例转人DAF猪肝猪肝过渡性临床移植，猪肝在体内显示良好的合成过渡性临床移植，猪肝在体内显示良好的合成/分泌功能。分泌功能。肾脏移植给狒狒，受体存活长达肾脏移植给狒狒，受体存活长达83天；心天；心脏移植给狒狒，受体存活长达脏移植给狒狒，受体存活长达6个月，均未出现个月，均未出现HAR。252627同种异基因移植排斥主要是受者同种异基因移植排斥主要是受者T细胞通过细胞通过和和而介导针对供者同种异型抗原的而介导针对供者同种异型抗原的免疫应答。免疫应答。HVGR和和的发生条件不同。的发生条件不同。各种排斥反应的效应机制不同，但均属于各种排斥反应的效应机制不同，但均属于II、III、IV型超敏反应型超敏反应同种异基因移植排斥防治策略：同种异基因移植排斥防治策略：MHC相容的供相容的供者、抑制受者免疫反应、者、抑制受者免疫反应、精品课件精品课件！
