1、百日咳百日咳概概 述述u病原菌 百日咳杆菌百日咳杆菌u传播途径 飞沫传播飞沫传播u传染性极强 婴幼儿更易感，密切接触者婴幼儿更易感，密切接触者发病率高达发病率高达80。u临床表现 阵发性痉挛性咳嗽，痉咳终止阵发性痉挛性咳嗽，痉咳终止时出现鸡鸣样吸气吼声时出现鸡鸣样吸气吼声u病程 可长达可长达3个月个月u易合并肺炎及脑病，是导致死亡的主要原，是导致死亡的主要原因。因。流行状况流行状况u在百日咳菌苗广泛应用之前，百日咳是影响儿童健康和导致死亡的主要疾病之一。u1978年实施计划免疫后，百日咳发病率和死亡率大幅度下降，近年维持在1/10万以下。u但由于人口流动等原因，近年百日咳的发病率有上升趋势。u
2、一些发达国家，如美国，百日咳也仍是严重危害儿童生命健康的疾病。河南省百日咳的流行状况河南省百日咳的流行状况u19632019年的年的40年间，河南省共报告百年间，河南省共报告百日咳病例日咳病例3065075例，死亡例，死亡572例。例。u19631978，除，除1967年外，其他年份发病年外，其他年份发病率均超过率均超过100/10万，最高达万，最高达847.05/10万，万，平均平均293.47/10万。万。u随着随着DPT免疫覆盖率的提高，百日咳发病免疫覆盖率的提高，百日咳发病率显著降低，目前维持在率显著降低，目前维持在1.0/10万以下。万以下。1 WHO/V&B/03.012 陈敏，徐
3、冰，谢广中。无细胞百日咳疫苗与百日咳预防。中国疫苗和免疫。陈敏，徐冰，谢广中。无细胞百日咳疫苗与百日咳预防。中国疫苗和免疫。2019；14（1）：）：67-70u百日咳主要感染5岁以下儿童u目前每年仍有5千万儿童患百日咳u导致30万病例死亡1在工业化国家，百日咳的致死率很低(8-10y 10-12y 12y不同年龄组慢性咳嗽儿童百日咳患病率6岁、持续咳嗽2周以上儿童百日咳的总患病率：11.3%上海儿科医院就诊百日咳病例推算上海儿科医院上海儿科医院每天约有20002000例呼吸道感染患儿就诊其中因慢性咳嗽就诊的约10（200200例）其中百日咳例数约为2020多例（按照前面所讲的11.3%11.
4、3%比例计算）一年内百日咳病例约为70007000多例图 河南省近20年百日咳报告病例数1 张文宏。全球百日咳状况以及免疫策略进展。中国疫苗和免疫。2009；15（5）：467-472 2 Cherry JD.Epidemiology of Pertussis.Pediatr Infect Dis J 2019;25:361362百日咳是被严重低估的疾病多多为无症状感染为无症状感染1多多数症状不典型数症状不典型2多多被误诊为慢性咳嗽被误诊为慢性咳嗽3多多被抗生素掩盖病情被抗生素掩盖病情4多多被实验室漏检被实验室漏检5很多没症状很多没症状有症状又不典型有症状又不典型去医院看病又被误诊去医院看病又
5、被误诊检查又被实验室漏诊检查又被实验室漏诊百日咳疾病负担被低估百日咳疾病负担被低估小咳嗽，大麻烦小咳嗽，大麻烦直接损害：并发症直接损害：并发症间接损害：过度使用抗生素间接损害：过度使用抗生素分泌物阻塞支气管：肺气肿3完全阻塞：肺不张3肺泡破解：气胸3支气管粘膜及肺间质破坏：支气管扩张3长期咳嗽引起继发性病毒或细菌混合长期咳嗽引起继发性病毒或细菌混合感染感染 肺炎肺炎3 3滥用抗生素还可引起多种不良反应：神经系统毒性：青霉素、氨基糖苷类等4肾毒性：第1代头孢菌素、氨基糖苷类等4肝毒性：链霉素、四环素、喹诺酮类等4-5抗生素的发现是20世纪医学领域中的重大事件，而滥用抗生素引起的细菌耐药已日趋严重
6、1，当孩子真正需要使用抗生素时，可能已没有合适、有效的抗生素可选择了1.陆权。社区获得性呼吸道感染病原菌的耐药一个迫切需要重视的问题。临床儿科杂志。2019；19（6）：325-3272.Le J,Nguyen T,Law AV,et al.Adverse drug reactions among children over a 10-year period.Pediatrics.2019 Aug;118(2):555-623.陈灏珠主编。实用内科学（第12版）（上册）。人民卫生出版社。2019年。P4504杨晓凤、刘文林、胡晓红。浅谈抗生素的药物不良反应与合理应用。中国医药指南。2009；7
7、（14）：78-795 陈新谦主编。新编药物学。人民卫生出版社。2019。P104病原体病原体u百日咳杆菌百日咳杆菌（Bordetella pertussis）l属于格兰氏阴性菌l生物特性抵抗力极弱对紫外线的抵抗力很弱55、30分钟即可被杀死在0-10 存活时间可以很久培养要求较高 B-G培养基宿主病原体粘附发病&死亡局部反应全身反应以二倍体方式分裂繁殖临床症状临床症状u三阶段疾病过程三阶段疾病过程024681012 卡他期卡他期约持续1-2周痉咳期痉咳期约持续1-6周恢复恢复期期约持续数周至数月l传染力强l疾病发作不明显l症状：类似感冒(如:鼻炎、打喷嚏、微燒、轻微咳嗽等)l发作逐渐减少且较
8、不严重l症状：可能继续咳嗽 2-3周后痊愈l卡他期后1-2 周开始l症状：变成阵发性、痉挛性咳嗽，咳末伴特殊的鸡鸣样吸气声，持续1-2个月或更长周数流行特征（流行特征（1）u百日咳患者和亚临床感染者是百日咳的传染百日咳患者和亚临床感染者是百日咳的传染源。源。u百日咳主要通过飞沫传播百日咳主要通过飞沫传播u百日咳传染性很强，二代罹患率在敏感儿童百日咳传染性很强，二代罹患率在敏感儿童中很高中很高u世界各地均有发生。世界各地均有发生。u我国百日咳发病高峰在我国百日咳发病高峰在57月份。月份。流行特征（流行特征（2）u百日咳的流行有周期性，每百日咳的流行有周期性，每34年发生年发生1次次流行，每次流行
9、持续流行，每次流行持续12年。年。u在未实施疫苗接种前，百日咳主要发生在在未实施疫苗接种前，百日咳主要发生在55岁儿童岁儿童u实施疫苗接种后，成人和青少年发病构成实施疫苗接种后，成人和青少年发病构成比上升。比上升。u目前我国百日咳病例仍主要发生在目前我国百日咳病例仍主要发生在1515岁以岁以下儿童，下儿童，7 7岁的病例占岁的病例占8080左右。左右。百日咳可引起婴幼儿严重的并发症1.CDC Pink Book.2019:75-882.Pertussis vaccines-WHO position paper.Weekly Epidemiol Rec 2019;80(4):31-9.u百日咳的
10、并发症最常见于婴幼儿，并发症有百日咳的并发症最常见于婴幼儿，并发症有1,21,2 ：l中耳炎l继发性呼吸道感染（肺炎）l中枢神经系统并发症（从惊厥到弥散性脑损害）l眼部、鼻部等部位出血u百日咳的死亡率为百日咳的死亡率为0.2%0.2%1 1u小于小于6 6个月的婴儿的病死率可高达个月的婴儿的病死率可高达90901 1诊断诊断u鼻咽培养鼻咽培养l较繁琐u抗体抗体 lIgA or IgM,lIgG（抗-PT）100 EU/mL 成人或儿童急性感染 u抗原直接染色检定抗原直接染色检定l敏感性及特异性较培养和 PCR低l不建议使用uPCRl可检测 10 个菌体 l逐渐成为诊断主要根据百日咳诊断百日咳诊
11、断：时序：时序咳嗽3 周4 周培养培养 和和 PCRPCR and血清学检血清学检验验血清学检验血清学检验改变中的百日咳流行病学改变中的百日咳流行病学u广泛疫苗接种广泛疫苗接种 缺乏自然感染追加缺乏自然感染追加u疫苗保护力逐渐消失疫苗保护力逐渐消失(一般至一般至 12 岁岁)u到青少年或成人时被感染到青少年或成人时被感染l不易诊断，无 咳嗽 及 淋巴细胞增多u传染给家中儿童和老人传染给家中儿童和老人 指示病例指示病例 l疫苗接种不完全者百日咳疫苗保护效力随年龄增长而逐渐下降 Jenkinson D.Duration of effectiveness of pertussis vaccine:e
12、vidence from a 10 year community study.BMJ 1988;296:6124.1-7岁儿童百日咳疫苗的保护效力岁儿童百日咳疫苗的保护效力u 一项历经10年的研究，评估了婴幼儿初免百白破疫苗后的保护力u 结果显示，随着年龄的增长，百日咳保护效力逐渐下降u 百日咳的免疫保护不是终身的青少年和成人百日咳发病率升高1 Centers for Disease Control and Prevention(CDC).Pertussis-United States,20192000.MMWR.2019;51(04):73-62 Halperin SA.Canadian e
13、xperience with implementation of an acellular pertussis vaccine booster-dose program in adolescents:implications for the United States.Pediatr Infect Dis J 2019;24(Suppl 6):S141S146.3 RKI,20004 日本国立感染症研究所。国立感染症情报。百日咳英国哥伦比亚连续3个流行年度百日咳病例的年龄分布24035302520151050百分比百分比19932019200020年龄年龄(岁岁)RKI,2000百日咳发病率百
14、日咳发病率19701980198519891993201920190%20%40%60%80%100%年龄年龄(岁岁)15德国青少年百日咳发病率升高3年年200020192019201920192019201920192019年年0岁岁1岁岁2-3岁岁4-5岁岁6-7岁岁8-9岁岁10-11岁岁15-19岁岁20岁以上岁以上2019-2000年美国不同年龄段百日咳发病例数11 1-4 5-9 10-19 20+9000800070006000500040003000200010000病例数年龄年龄(岁岁)日本20002019年百日咳发病年龄分布4澳大利亚1990-2019年百日咳发病例数3美国
15、百日咳发病例数2u近年来近年来，全球百日咳发病率出现了明显上升的趋势，尤其在疫苗覆盖率较高，全球百日咳发病率出现了明显上升的趋势，尤其在疫苗覆盖率较高的发达国家，如澳大利亚、法国、德国、荷兰、英国、美国等。当前将这种的发达国家，如澳大利亚、法国、德国、荷兰、英国、美国等。当前将这种现象称为百日咳的再现现象称为百日咳的再现(Reemergence of pertussis)1百日咳的再现百日咳的再现1 van Boven M,Ferguson NM,van Rie A.Unveiling the burden of pertussis.Trends Microbiol.2019 Mar;12(3
16、):116-92 Broder KR,Cortese MM,Iskander JK,et al Preventing Tetanus,Diphtheria,and Pertussis Among Adolescents:Use of Tetanus Toxoid,Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccines.MMWR.2019;55(RR-3):1-423 WHO Vaccine-preventable diseases:monitoring system,2019 global summary.WHO/IVB/20191
17、种疾病，2种模式3.0亿亿1,23,41 WHO Vaccine-preventable diseases:monitoring system,2019 global summary.WHO/IVB/2019 2 moh.gov3 Recommended Childhood and Adolescent Immunization Schedule-United States,2019.MMWR.2019;54(52):Q1-Q44 Recommended Adult Immunization Schedule-United States,October 2019-September 2019.MMWR.2019;55(40):Q1-Q4 通过成功的免疫接种已明显降低百日咳发病率的国家，在初免后间隔16年作加强接种是合理的。是否需要再作加强接种取决于流行病学状况，应由各国儿童免疫规划加以确定。-WHO 关于百日咳疫苗的意见书
