1、T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 二、二、T细胞活化的过程细胞活化的过程 三、三、效应性效应性T细胞的应答效应细胞的应答效应 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程 抗原识别 抗原受体与抗原的特异性结合免疫应答 抗原识别、反应、效应的全过程免疫反应 免疫效应物质与抗原结合的过程 一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点细胞抗原受体及其识别抗原的特点l 只识别表达于只识别表达于APC表面并与表面并与MHC分子结合分子结合 成复合物的多肽成复合物的多肽l 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇
2、只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇l TCR识别抗原受到识别抗原受到MHC的限制的限制 CD4+T只识别与只识别与MHC-II分子结合的肽段分子结合的肽段 CD8+T只识别与只识别与MHC-I分子结合的肽段分子结合的肽段T细胞与APC间的相互作用（一）（一）T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合T细胞与APC的非特异性结合（二）（二）T细胞与细胞与APC的特异性结合的特异性结合TCR与APC的特异性稳定结合（三）（三）T细胞和细胞和APC表面共刺激分子的结合表面共刺激分子的结合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等等（四）免疫突触（四）免疫突触（immunol
3、ogical synapse）中心是中心是TCR和抗原肽和抗原肽-MHC复合物复合物周围是细胞黏附分子对周围是细胞黏附分子对“筏筏”状结构，相互靠拢成簇状结构，相互靠拢成簇（一）（一）T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号二、二、T细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求CD4+T细胞的双识别（二）二）T细胞激活的第二信号细胞激活的第二信号CD28/B7LFA-1/ICAM-1或或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等等T细胞活化的双信号 CD28/B7促进促进IL-2基因转录、合成基因转录、合成缺乏时，缺乏时，T细胞细胞失能（失能（anergy）CTLA4与与CD28高同源性，与高
4、同源性，与B7亲和力比亲和力比CD28高高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖细胞克隆的过度增殖（三）细胞因子促进（三）细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子等细胞因子三、三、T淋巴细胞活化信号的转导过程淋巴细胞活化信号的转导过程抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体辅助受体CD4或或CD8、CD45等相互靠拢成簇（等相互靠拢成簇（clustering）免疫受体酪氨
5、酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM）D/Exx YxxL/V x(711)YxxL/V Y：酪氨酸酪氨酸L：亮：亮氨酸氨酸V：缬氨酸：缬氨酸D：天冬氨酸天冬氨酸E：谷氨酸谷氨酸T T细细胞胞活活化化的的信信号号传传导导四、转录因子活化及基因表达四、转录因子活化及基因表达（一）转录因子活化（一）转录因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclear factor of activated T cell)（二）（二）T细胞基因表达细胞基因表达n细胞因子基因细胞因子基因n细
6、胞因子受体基因细胞因子受体基因n黏附分子基因黏附分子基因nMHC（三）（三）T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化nCD4T细胞的增殖分化细胞的增殖分化nCD8T细胞的增殖分化细胞的增殖分化五、效应五、效应T细胞的作用细胞的作用Th0细胞细胞Th2细胞介导细胞介导体液免疫体液免疫Th1细胞介导细胞介导细胞免疫细胞免疫IL-12IL-4诱导迟发型超敏反应，活化招募M在炎症局部浸润活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达活化CD8T、NK细胞，增强杀伤活性1.Th1型型CD4T细胞的作用细胞的作用TH1细胞免疫应答的效应阶段细胞免疫应答的效应阶段TH1IL-2IFN-TNF-GM-CSF
7、IL-3等等巨噬细胞、中性粒巨噬细胞、中性粒细胞等活化、聚集、细胞等活化、聚集、局部浸润局部浸润迟发型迟发型 超敏反应超敏反应巨噬细胞活化增强巨噬细胞活化增强MHC-II和粘附分子和粘附分子表达表达更有效的更有效的APC形成形成激活激活巨噬细胞巨噬细胞 NK细胞细胞 Tc细胞细胞 TH细胞细胞更有效的发挥更有效的发挥细胞免疫功能细胞免疫功能记忆记忆性性THTh1细胞激活巨噬细胞的机制 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 调节调节M（招募、抑制：招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）活化活化B细胞，诱导细胞，诱导Ig类型转换类型转换2.Th2型型CD4T细胞的作用细胞的作用Th2型C
8、D4+T细胞与B细胞坏死、凋亡、非溶解性途径Activation Induced Cell Death3.CD8细胞细胞毒性毒性T细胞的作用细胞的作用CD8+CTL胞毒效应示意图 CD8+T细胞免疫应答的效应阶段细胞免疫应答的效应阶段穿孔素-颗粒酶系统的胞毒作用 T细胞介导免疫应答及其免疫学效应细胞介导免疫应答及其免疫学效应IL-3IL-2IL2 IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IL-4IL-5IL-10效应T细胞的作用六、活化六、活化T细胞的转归细胞的转归（一）活化一）活化T细胞转变为细胞转变为记忆性记忆性T细胞细胞，参与再次免疫应答，参与再次免疫应答（二）活化（二）活化T细胞发生细胞发生凋亡凋亡，及时终止免疫应答，及时终止免疫应答1.活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death,AICD）2.被动细胞死亡（被动细胞死亡（passive cell death,PCD）淋巴细胞凋亡的两种机制 掌握掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 掌握掌握T细胞活化的条件细胞活化的条件 掌握效应性掌握效应性CD4+T细胞和细胞和CD8+T的功能的功能 了解了解T细胞活化信号转导过程细胞活化信号转导过程
