1、第五章 固体制剂辅料12 辅料辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。作用填充作用填充作用粘合作用粘合作用吸附作用吸附作用崩解作用崩解作用润滑作用润滑作用3片剂辅料的质量要求片剂辅料的质量要求 必须具有较高的化学稳定性，不与主药发必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。定。4第一节第一节 稀释剂稀释剂 稀释剂稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充
2、剂填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。51.1.淀粉（淀粉（starch)starch)性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。小，价格便宜。可压性差可压性差 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。合使用。稀释剂稀释剂6 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干
3、燥、粉碎后糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。滑美观。吸湿性较强吸湿性较强 常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂稀释剂2.2.糖粉（糖粉（sugar)sugar)7w 淀粉水解淀粉水解的中间的中间产物，在热水中易溶，不产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。溶于乙醇。w 粘结性较强，粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印易造成片剂的麻点和水印。w 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。w 影响崩解度和主药含测。影
4、响崩解度和主药含测。3.3.糊精（糊精（dextrin)dextrin)稀释剂稀释剂8w 由等分子葡萄糖及半乳糖组成。由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色白色结晶粉末，结晶粉末，略带甜味，略带甜味，易易溶于水，微溶于乙醇。溶于水，微溶于乙醇。w 化学性质稳定，化学性质稳定，无吸湿性无吸湿性，适用于具有引湿性的，适用于具有引湿性的药物。药物。w 可压性好可压性好 w 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。观，对主药含量测定无影响。w 非结晶性乳糖可供粉末直接压片。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂稀释剂4.4.乳糖（乳糖（la
5、ctose)lactose)9w 可压性淀粉亦称预胶化淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedpregelatinized starch)starch)，又称又称-淀粉，淀粉，是新型的药用辅料。是新型的药用辅料。w 本品具有良好的流动性、本品具有良好的流动性、可压性、自身可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。w 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。片。稀释剂稀释剂5.5.可压性淀粉可压性淀粉10w 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较
6、强的结合力与良好的可压性，性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有亦有“干粘合剂干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。之称，可用于粉末直接压片。w 片剂中含有片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性以上的微晶纤维素时，崩解性较好。较好。w 国外产品的商品名为国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不并根据粒径约不同有若干规格。同有若干规格。稀释剂稀释剂6.6.微晶纤维素微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC)microcrystalline cellulose,MCC)11 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙
7、及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。扰，此时不宜使用。稀释剂稀释剂7.7.无机盐类无机盐类12 甘露醇、
8、山梨醇呈颗粒或粉末状，在甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。常与蔗糖配合使用。稀释剂稀释剂8.8.糖醇类糖醇类13第二节第二节 湿润剂与粘合剂湿润剂与粘合剂w 湿润剂湿润剂 (moistening agent)(moistening agent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。w 粘合剂粘合剂 (adhesives)(adhesives)系指使无粘
9、性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。w 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。141）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。粘性的制粒物料。润湿剂润湿剂(1)(1)蒸馏水蒸馏水(distilled water)(distilled water)15 可用于遇水易分解的药物，也
10、可用于遇可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。性团块。润湿剂润湿剂(2)(2)乙醇乙醇(ethanol)(ethanol)16 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以的浓度，并以10%
11、淀粉浆最为常用；淀粉淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。焦化），直至糊化。粘合剂粘合剂1.1.淀粉浆淀粉浆17w 甲基纤维素甲基纤
12、维素系纤维素的甲基醚化物，具有系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为随时间变硬，常用浓度为2%10%。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（1）甲基纤维素）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）18w 羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。压片的粘合剂。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（2）羟丙基
13、纤维素）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)19粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素）羟丙甲纤维素w 羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为常用浓度为 2%10%)。(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)20w 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为一种新型粘合剂，常用浓度为
14、 l%2%。w 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素如维生素C片，片，即是用此种办法制成。即是用此种办法制成。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠（）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）21w 系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。合剂。w 常用浓度为常用浓度为 2%10%。粘合剂粘合剂2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物（5）乙基纤维素）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)22w 本品为黄色高分子聚本品为黄色高分子聚
15、集集合物，合物，化学性质稳化学性质稳定，定，既既溶于水，溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。w 常常用于用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。点是吸湿性强。粘合剂粘合剂3.3.聚维酮聚维酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）23 溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防
16、置时间变硬。点是制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。不需崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂粘合剂4.4.明胶（明胶（gelatin)gelatin)24w 根据分子量不同有多种规格，其中根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。成形性好，片剂不变硬。w 适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。粘合剂粘合剂5.5.聚乙二醇聚乙二醇(polyet
17、hylene glycol，PEG)25w 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA(PVA，常用浓度为常用浓度为5%5%20%)20%)、蔗、蔗糖糖(常用浓度为常用浓度为505070%)70%)、液体葡萄糖、丙、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米朊、桃胶、烯酸树脂、玉米朊、桃胶、麦芽糖醇、泊麦芽糖醇、泊洛沙姆、洛沙姆、海藻酸钠、海藻酸钠、单月桂酸酯等。单月桂酸酯等。粘合剂粘合剂6.6.其他粘合剂其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经验制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。26 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎
18、成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。际意义。第三节第三节 崩解剂崩解剂崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
19、27一、崩解剂的作用机理一、崩解剂的作用机理 毛细管作用毛细管作用 膨胀作用膨胀作用 润湿热润湿热 产气作用产气作用28 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥下干燥1h，含水量在，含水量在8%以下。以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂剂外面的水不易通过溶液层面
20、透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。崩解剂崩解剂二、常用崩解剂的种类二、常用崩解剂的种类1.1.干淀粉干淀粉29 是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出倍（有时出现轻微的胶粘作用），现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为其用量一般为1%6%（国外产品的商（国外产品的商品名为品名为“Primojel”）。）。崩解剂崩解剂2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（carboxym
21、ethyl starch sodium，CMS-Na)30 低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%时）。时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为的溶出。一般用量为2%5%。崩解剂崩解剂3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（LHPC）31 交联羧甲基纤维素钠是交联化的
22、纤维素羧交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂崩解剂4.4.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa)32 交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色交联聚乙烯比咯烷
23、酮是流动性良好的白色粉末；粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国产品现已研已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。制成功。崩解剂崩解剂5.5.交联聚维酮交联聚维酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联，亦称交联PVPP)33 泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠常用：枸椽
24、酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。受潮造成崩解剂失效。崩解剂崩解剂6.6.泡腾崩解剂泡腾崩解剂（effervescent disintegrants)effervescent disintegrants)34三、崩解剂的加入方三、崩解剂的加入方法：法：（1 1）外加
25、法）外加法（2 2）内加法）内加法（3 3）内、外加法）内、外加法外加法是将崩解剂加入外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗片剂的崩解将发生在颗粒之间。粒之间。内加法是将崩解剂加入内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一部分，外内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的占崩解剂总量的5
26、070%，外加的占外加的占25%50%。35 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：称，其中：助流剂（助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘）是防止物料粘着于冲头表面的物质；着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一
27、种理想的润滑剂应该兼具滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。上述助流、抗粘和润滑三种作用。第四节第四节 润滑剂润滑剂减少重量差异减少重量差异保证压片操作的保证压片操作的顺利进行以及片顺利进行以及片剂表面光洁。剂表面光洁。保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防止分布均匀，防止裂片等。裂片等。36一、润滑剂的作用机制一、润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等
28、。）附着于粒子表面减少摩擦力等。37二、常用润滑剂二、常用润滑剂l l硬脂酸镁硬脂酸镁 硬脂酸镁为硬脂酸镁为疏水性疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。有良好的吸附片后片面光滑美观，应用最广。有良好的吸附性，不溶于水，能被性，不溶于水，能被稀酸分解，有弱碱性。稀酸分解，有弱碱性。用量一般为用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酰水杨酸、某些维生素药物及多数有机碱盐乙酰水
29、杨酸、某些维生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。类药物的片剂。润滑剂润滑剂38 微粉硅胶（微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，）为优良的片剂助流剂，可用作粉末可用作粉末直接直接压片的助流剂。压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较但因其价格较贵贵，在国内的应用尚不够广，在国内的应用尚不够广泛。泛。润滑剂润滑剂2 2微粉硅胶微粉硅胶39 不溶于水，冷的酸及碱液。不溶于水，冷的酸及碱液。滑石粉（滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面
30、的凹陷处填满补平，粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗减低颗粒表面的粗糙性糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。粒流动往的目的。但应但应注意注意：由于压片过程中的机械震动，会使：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。之与颗粒相分离。常用量一般为常用量一般为0.1%3%，最多不要超过，最多不要超过5%。润滑剂润滑剂3 3滑石粉滑石粉40 本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。润滑剂。不适宜用碱性润滑剂的偏激，都可用本品替代。不适宜用碱性润滑剂的偏激，都可用本品替代。应用时，将其
31、溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。烷）。润滑剂润滑剂4 4氢化植物氢化植物油油41 主要使用聚乙二醇主要使用聚乙二醇4000和和6000（皆可溶于（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。适用于溶解片，如适用于溶解片，如Vc泡腾片。用泡腾片。用5um以下以下的的PEG粉加入片剂中可达
32、到良好的润滑效粉加入片剂中可达到良好的润滑效果。果。润滑剂润滑剂5.5.聚乙二醇类聚乙二醇类42 水溶性表面活性剂，具有良好的润滑水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。促进片剂的崩解和药物的溶出。润滑剂润滑剂6.6.月桂醇硫酸钠（镁）月桂醇硫酸钠（镁）4344片剂的制备方法片剂的制备方法 按制备工艺分类：按制备工艺分类：制粒压片法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压
33、片法45湿法制粒压片法湿法制粒压片法 湿法制粒（湿法制粒（wet granulation)是将药物和是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。制备颗粒的方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛的压片方法。应用最为广泛的压片方法。46湿法制粒压片法工艺流程图：湿法制粒压片法工艺流程图：主药主药辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合粘合剂粘合剂造粒造粒干燥干燥整粒整粒润滑剂润滑剂混合混合压片压片47第五节第五节 增塑剂增塑剂 一、概一、概 述述 增塑剂是增塑剂
34、是 指能增加成膜材料可塑性，使指能增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔软、韧性、不易破裂的物质，形成的膜柔软、韧性、不易破裂的物质，从广义上讲，凡能使聚合物变得柔软、富从广义上讲，凡能使聚合物变得柔软、富于弹性的物质均可称为增塑剂。增塑剂在于弹性的物质均可称为增塑剂。增塑剂在薄膜包衣片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、薄膜包衣片、肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、胶囊剂、透皮治疗系统等剂型中广泛应用。胶囊剂、透皮治疗系统等剂型中广泛应用。48二、增塑剂的种类(一)按增塑剂的溶解性能 (1)水溶性增塑剂 (2)水不溶性增塑剂(二)按化学结构可分为多元醇类、聚醇类、酯类、醇酯类和聚酯类等。49 三、增塑剂的选用 (一)
35、根据成膜材料的性质选用增塑剂 选用增塑剂时，要了解所用成膜材料的性质，比如溶解性，一般要求选用与成膜材料具有相同溶解性的增塑剂，以便能混合，同时还应考虑增塑剂对成膜溶液粘度的影响，对所成薄膜通透性、溶解性影响。(二)根据成膜材料的不同用途确定其用量 50第六节第六节 片剂的包衣片剂的包衣w 在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。w 包衣的目的：包衣的目的：避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖不良气味，增加患者的顺应性；隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提 高用药的安全性。包衣后表面光洁，提高流动性。提高美观度 改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。51包衣材料包
36、衣材料 糖衣衣料糖衣衣料 薄膜衣料薄膜衣料 肠溶衣料肠溶衣料包衣的影响因素包衣的影响因素操作人员之间的差异操作人员之间的差异批与批之间的差异批与批之间的差异52一、糖包衣工艺与材料一、糖包衣工艺与材料w 包糖衣的工艺包糖衣的工艺 片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打光打光 1.1.隔离层隔离层 在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。衣过程中水分浸入片芯。w 用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及101
37、5%的明胶浆。532.2.粉衣层粉衣层 为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。主要材料是糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。54 包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。腻坚实。加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。）下缓缓吹干。3.3.糖衣层糖衣层55 为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使
38、片子包上有色的糖衣。色素，使片子包上有色的糖衣。4.4.有色糖衣层有色糖衣层5.5.打光打光l目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。水性。一般用四川产的川蜡。56二、薄膜包衣工艺与材料二、薄膜包衣工艺与材料 薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。的标志，故应用广泛。57 薄膜包衣的材料通常由薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣
39、材料薄膜包衣材料高分子材料高分子材料增塑剂增塑剂释放速度调节剂释放速度调节剂固体物料和色料固体物料和色料普通型薄膜包衣材料普通型薄膜包衣材料缓释型包衣材料缓释型包衣材料肠溶包衣材料肠溶包衣材料58 主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。高分子包衣材料高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料）普通型薄膜包衣材料（2）缓释型包衣材料）缓释型包衣材料w常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。59包薄膜衣常用的
40、薄膜衣料包薄膜衣常用的薄膜衣料1 1、胃溶型、胃溶型2 2、肠溶型、肠溶型3 3、水不溶型、水不溶型4 4、合成包衣材料、合成包衣材料l纤维素衍生物类：纤维素衍生物类：HPMCHPMC、HPCHPC等丙烯等丙烯酸树脂类：酸树脂类：l丙烯酸树脂丙烯酸树脂IVIVl乙烯聚合物：乙烯聚合物：PVPPVP、AEAAEA、PEG6000PEG6000等等l其他天然高分子材料：如玉米朊等其他天然高分子材料：如玉米朊等l纤维素衍生物类：纤维素衍生物类：CAPCAP、HPMCPHPMCPl丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂、号号l聚乙烯肽聚酯：聚乙烯肽聚酯：PVAPPVAPl苯乙烯马来酸共聚物苯
41、乙烯马来酸共聚物l乙基纤维素（乙基纤维素（ECEC）l醋酸纤维素（醋酸纤维素（CACA）lOY OY（欧巴代）：英国卡乐康公司（欧巴代）：英国卡乐康公司lLELE：天津产：天津产60w 肠溶衣在胃酸中肠溶衣在胃酸中(pH1.5(pH1.53.5)3.5)不溶解，在肠液中不溶解，在肠液中(pH4.7(pH4.76.7)6.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。w 羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)
42、(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸醋酸纤维苯三酸酯酯(CAT)(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(CAP)(CAP)、聚邻苯二甲聚邻苯二甲酸甲基纤维素、酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)(PVAP)、甲基甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂丙烯酸树脂(EuS100(EuS100、EuL100)EuL100)等。等。三、肠溶包衣材料三、肠溶包衣材料61第七节 胶囊材料 62第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 1、定义、定义 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指药物装于系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。囊中而制
43、成的固体制剂。一、概述一、概述63（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；性；（2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。）可延缓药物的释放和定位释药。2.2.胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：64二、胶囊剂的分类二、胶囊剂的分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦称胶丸亦称胶丸)65三、胶囊剂的制备三、胶囊剂的制备（一）空胶囊壳的制备1、胶壳的组成
44、、胶壳的组成一般用明胶作基质，甘油、山梨醇一般用明胶作基质，甘油、山梨醇做增塑剂。做增塑剂。胶壳的硬度可由增塑剂用量的多少胶壳的硬度可由增塑剂用量的多少来调节，另加相应的色素、遮光剂来调节，另加相应的色素、遮光剂和防霉剂等。和防霉剂等。66 2、明胶胶囊的制备（1）溶胶 用于制造硬胶囊的明胶的粒径大小与其吸水后软化膨胀的体积有关。浸胀完全后加水，在60以下溶解，同时减压脱泡，再经50老化23小时备用。（2）成型工序 包括模具涂抹润滑剂、蘸胶、干燥、脱模、切口、套合等工序。67（二）辅料品种 1、明胶、明胶 明胶明胶：明胶是空胶囊的主要成囊材料，是明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得
45、的。由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶。型明胶。由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶型明胶68 由于生产明胶所用原料及工艺不同，而有骨明胶、皮明胶及酸法胶与碱法胶之分。在胶囊生产上单独或混合使用均可，条件许可时，则混合使用较好。明胶品质的优劣，常按其在溶胶状态时粘度大小和在凝胶状态时冻力大小判断。溶胶粘度用以表示分子链的长短，凝胶冻力用以表示网状结构分子量的大小。69测定：将明胶配成测定：将明胶配成6.6水溶液，于水溶液，于10 贮存贮存17h，用以直，用以直 径为径为0.5英寸的塑料柱放在上面，再加砝码，使其下压英寸的塑料柱放在上面，再
46、加砝码，使其下压4mm深的重量即为其冻力强度。深的重量即为其冻力强度。生产胶囊是要求明胶冻力一般不低于生产胶囊是要求明胶冻力一般不低于200250勃鲁姆克勃鲁姆克。用于制备胶囊的明胶含铁量应在用于制备胶囊的明胶含铁量应在0.0015%以下，因明胶会与以下，因明胶会与色素起左右，并能使某些有机化合物产生显色反应。色素起左右，并能使某些有机化合物产生显色反应。70 2、甘油 甘油以增塑剂的身份呈现，以满足柔韧性的要求，特别是软胶囊。制备较硬胶囊可采用0.3：1，制备交软软胶囊是可采用1.8：1.0（干增塑剂：干明胶重量）71 制法：甘油主要来自于肥皂工业的副产品。性状：无色澄清高沸点糖浆状粘稠液体
47、，有稀释性，无臭，味甜，尝后有温热感觉，含有少量水，在高湿度条件下能吸收被本身种量大数倍的水分，甘油在较低温度想，倾向过冷而不洁晶，可用于防冻。72 3、内容物对囊材影响（1）硬胶囊内容物的影响 硬胶囊内容物以固体药物为主，若内容物是高度风化或潮解的药物。会因风化释放出结晶水使囊壳变软，或因吸湿性强至囊壳干燥变脆，这些都应避免。73(二）空胶囊制备时常需加入的辅料：二）空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根
48、据具体情况加以选择。具备，而应根据具体情况加以选择。74（三）空胶囊的规格与质量（三）空胶囊的规格与质量 空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。空胶囊号数012345溶积（ml)0.680.500.370.300.210.13空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积75（四）软胶囊剂的制备（四）软胶囊剂的制备 影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水三囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水三者构成，其重量比通常是者构成，其重量比通常是1：（：（0.30.4）:（0.71.4）。若增塑剂用量过低（过高
49、），则囊壁会过硬）。若增塑剂用量过低（过高），则囊壁会过硬（或过软）。（或过软）。由于在软胶囊的制备或放置过程中水分损失，因此由于在软胶囊的制备或放置过程中水分损失，因此明胶与增塑剂的比例对软胶囊的制备及质量有着十明胶与增塑剂的比例对软胶囊的制备及质量有着十分重要的影响。分重要的影响。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。76各种软胶囊各种软胶囊 77各种软胶囊各种软胶囊 78各种软胶囊各种软胶囊 79第九节 滴丸剂基质与冷凝剂 滴丸剂是指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力
50、的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。80一、概述（一）基质：滴丸剂中除主药和附加剂以外的辅料称为基质。1、选择原则：。基质应具有良好的化学惰性，不与主药发生化学反应，也不影响主药的作用及对主药的检测，对人体无害且熔点较低，在60100温度下能熔化成液体，遇冷却液又能立即凝固，并且在室温下仍能保持固体状态。81 2、种类 基质分为水溶性和非水溶性两类。水溶性基质有：聚乙二醇类（PEG）、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆（poloxamer）等；82 非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等。83 中国虫蜡，即
