1、视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白 Retinol Binding Protein,RBP 1961年Berggard在免疫电泳中发现在2-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质，曾称为长2-球蛋白。在以后几十年中，人们对这种蛋白质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究，发现这种蛋白质广泛地分布于正常人体液中，属1-球蛋白，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在，当复合物中视黄醇与靶细胞结合后，RBP便与前白蛋白分离，自肾小球滤出，由近端肾小管上皮细胞吸收、降解。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程
2、度，是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标。定义RBP是一种低分子蛋白，分子量约为21KD，主要有肝细胞合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。主要功能是将视黄醇从肝脏转运到上皮细胞并能与视网膜上皮组织特异性结合，为其提供维生素A。游离的RBP可以从肾小球滤过，其中99.9%经肾近曲小管上皮细胞吸收、降解。正常情况下，尿RBP 排泄量甚微，肾近曲小管受损时，尿RBP排泄量增加。尿RBP 测定是评价肾近曲小管功能较为灵敏的指标。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，等电点pH 4.44.8，半衰期312小时。在血液
3、中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1（mol）的复合物形式存在，当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成。当RBP与细胞表面的RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，供组织利用，仅有少量从尿中排出。RBP不随尿pH值升高或降低而降解，也不受性别、体位的影响，RBP 降解过程同2-MG，但与2-MG相比RBP 有两大优点:酸性尿中稳定，尿标本无需任何处理。特异较高，临床上唯有肾功能衰竭能使血清RBP增高，因此可根据尿RBP浓度与GFR之间的比例高低，判断尿RBP增高是由于肾小球滤过功能减退还是近
4、曲小管重吸收功能障碍所致。故尿RBP在临床上常作为肾小管损伤的标志物。RBP联合NAG酶检测阳性率转高。本室本室RBP试剂盒原理试剂盒原理本试剂盒是采用免疫比浊法。使用视黄醇结合蛋白抗血清与抗原反应，反应体系发生的浊度变化，在340 nm波长处的吸光度值与视黄醇结合蛋白浓度成比例，其结果可进行定量测定。二、临床意义1、与肝病的关系 2、与肾脏病的关系 3、与其它疾病关系 1、与肝病的关系：RBP在肝脏内合成，当肝脏受各种因素损害后，RBP的合成功能降低，反映在血液中RBP水平的下降。加之RBP的半寿期较前白蛋白更短，故更能早期敏感地反映肝脏的合成功能与分解代谢的任何变化。因此，测定血清中的RB
5、P的浓度，对肝脏功能的早期损害和监护治疗，是一项优秀的生化指标。有文献报道，用放射免疫分析法检测71例肝炎患者及100例正常人，发现急慢性肝炎患者血清RBP均显著低于正常人；切急性病毒性肝炎病程早期血清RBP降低较晚期明显。相关分析的结果表明血清RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力呈显著负相关，提示血清RBP也能较为准确、灵敏地反映肝功能变化。肝脏局部严重缺血损害和中度肝功能不全患者，在接受肝移植后的第2周及第1年内每月检测血清RBP。第1年内，前者血清RBP始终高于后者；同时，前者及时其他的肝功能生化指标已恢复正常，血清RBP仍维持较高水平。此时，血清RBP含量与肝功能无关，但与前
6、白蛋白密切相关。血清RBP和尿RBP水平有助于肝肾综合症与肝硬化的鉴别诊断。肝硬化患者血清RBP水平降低，而尿中RBP与正常组相同；肝肾综合症患者血清、尿RBP均显著低于正常值 血清血清RBP在肝脏疾病时降低在肝脏疾病时降低各类肝病RBP等指标异常阳性率020406080100120 急肝 慢肝轻 慢肝中 慢肝重 代偿 失代偿 重肝%RBPPAALB注:Alb（白蛋白）PA（前白蛋白）RBP（视黄醇结合蛋白）2、RBP与肾病肾脏有很强的储备代偿能力，当传统的肾病实验室诊断指标发生变化时，肾损伤程度已经很严重。85RBP与PA结合，形成大分子物质，不能被肾小球滤过，而剩下的15可自由通过肾小球，
7、正常情况下能被肾小管重吸收。所以，当肾脏疾患或感染等其他疾病导致肾小管蛋白重吸收功能下降时，肾小管不能重吸收RBP，这是引起尿中RBP、视黄醇升高，血清RBP、视黄醇下降的主要原因。尿中2-巨球蛋白(2-M)含量是检测肾功能的常用指标，尿中RBP与之相比，在室温或4条件下更稳定、更可靠，在肾病诊断中有重要的参考意义。新生儿高胆红素血症时，通常肾功能有一定损害，此时血清RBP偏低；而总胆红素153.9umol/L时，75%患儿RBP已恢复正常，可见RBP是检测肾疾患的敏感指标。尿中白蛋白/视黄醇结合蛋白（Alb/RBP）比率是非常重要的指标，能反映早期肾小管损伤情况，因早期肾小管损伤不减少肾小管
8、对大分子蛋白，如白蛋白的重吸收，但对小分子物质重吸收降低。当Alb/RBP比率升高时，则预示肾小球损伤或同时伴有肾小管损伤。血清血清RBP在肾脏疾病时升高在肾脏疾病时升高 各 肾 脏 疾 病 组 sRBP 等 指 标 阳 性 率02040608010012012345678%sRBPUreaCrUA1.肾病综合症 2.慢性肾功能衰竭 3.慢性肾小球肾炎 4.糖尿病性肾硬化 5.慢性肾孟肾炎 6.紫癜性肾炎 7.隐匿性肾炎 8.肾结石注:UA（尿酸）Urea（尿素）Cr（肌酐）sRBP（血清视黄醇结合蛋白）血清血清RBP在肾脏疾病时升高在肾脏疾病时升高糖尿病、高血压患者肾功能指标的阳性率0102
9、030405060sRBP BUN Cr uAlb%正常对照高血压糖尿病糖尿病合并高血压注:uAlb（尿白蛋白）BUN（血尿素氮）Cr（肌酐）sRBP（血清视黄醇结合蛋白）尿中RBP不能被酸降解，也不受温度影响，所以视黄醇结合蛋白/肌酐（RBP/Cr）是诊断早期肾小球、近端肾小管损伤或肾功能不全的可靠指标。在肾病诊断中有重要意义。不仅能对糖尿病肾病、高血压生病患者，而且对微型蛋白尿患者的临床诊断提供肾小管功能损伤的依据。研究发现高血压、期患者RBP/Cr高于正常人。各期高血压患者RBP/Cr显著高于正常人。各期高血压患者RBP/Cr均明显升高，且尿中RBP/Cr与2-M/肌酐（2-M/Cr），
10、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶/肌酐（NAG/Cr），白蛋白/肌酐（Alb/Cr），转铁蛋白/肌酐（TRF/Cr）均呈正相关。型糖尿病患者血清Alb/Cr在正常范围时，尿RBP/Cr即显著高于正常对照组，而且RBP/Cr与2-M/Cr，NAG/Cr，Alb/Cr也有类似的改变。急性肾功能衰竭或透析治疗时，体内RBP会发生一定的改变。急性肾功能衰竭时，RBP正常，而视黄醇下降。透析治疗患者多有营养不良，实验结果表明透析患者透析前血清RBP明显升高，可能与RBP的结构有关。RBP在体内有2种形式，分别为多肽C末端失去1个残基的RBP1和失去两个残基的RBP2。正常人体内多为RBP1，RBP2在体内一
11、旦形成，即通过肾脏排出体外。而肾功能衰竭时，无法及时清除，RBP2在体内蓄积，而导致体内RBP总量升高，每次透析后，RBP均有所下降。3、RBP与其他疾病阻塞性肺部疾病（COPD）患者其血清RBP的水平与疾病的类型密切相关，且与疾病的发展存在正相关。呼吸衰竭患者在血液中其他各项检查均正常是，RBP下降，而尿中RBP升高，并尤以伴发心衰时明显。用链脲霉素（STZ）诱发大鼠糖尿病6周后，RBP和PA显著下降，而此时，白蛋白等均无改变。在ICU接受肠外静脉营养治疗的患者，8天后RBP明显上升，且上升程度与氮平衡有关。正常体重儿脐带血中RBP和PA水平显高于低体重儿，而母亲血清RBP和PA水平检测结果与其相似。总结异常结果：(1)降低：维生素A缺乏症、低蛋白血症、吸收不良综合征、肝疾病(除外营养过剩性脂肪肝)、阻塞性黄疸、甲状腺功能亢进症、感染症、外伤等。(2)升高：肾功能不全、营养过剩性脂肪肝。需要检查人群：肾近曲小管损害程度的判断，还可作为肝功能早期损害和监护治疗的指标。O(_)O 谢谢！谢谢！
