1、第章移植免疫Laws of transplantation l移植抗原（组织相容性抗原）移植抗原（组织相容性抗原）l主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHC抗原）抗原）HLAl次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mH）性别相关的性别相关的mH抗原抗原 常染色体编码的常染色体编码的mH抗原抗原 HA-15l其他参与排斥反应发生的抗原其他参与排斥反应发生的抗原 ABO血型抗原血型抗原 组织特异性抗原组织特异性抗原Codominant expression of MHC antigensUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGlCD4+T细胞细胞-MHC II类
2、分子类分子lCD8+T细胞细胞MHC I类分子类分子l移植物内的移植物内的APC细胞对移植排斥反应发细胞对移植排斥反应发挥作用挥作用l直接识别直接识别受者受者T细胞识别供者细胞识别供者APC表面的抗原肽表面的抗原肽-供者的同种供者的同种MHC分子复合物分子复合物供者供者APC表面的外来抗原肽表面的外来抗原肽-供者的供者的MHC分子分子供者供者APC自身肽自身肽-供者供者MHC分子分子-移植急性排斥反应中早期起重要作用移植急性排斥反应中早期起重要作用发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适GAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSIS供者APC表面的外来抗原肽-供者的MHC分子
3、参与移植排斥反应的非特异性效应机制Graft versus host disease不同T细胞亚群识别不同的MHC分子移植抗原（组织相容性抗原）不同T细胞亚群识别不同的MHC分子UNIVERSITAS AMOIENSIS移植排斥反应的效应机制针对移植物的细胞免疫应答介导同种移植排斥反应的抗原T细胞识别同种抗原的机制Laws of transplantationGAO FENGGUANGl间接识别间接识别供者供者MHC来源的抗原肽来源的抗原肽-受者的受者的MHC分子分子复合物复合物急性排斥反应中中晚期、慢性排斥反应中起急性排斥反应中中晚期、慢性排斥反应中起重要作用重要作用UNIVERSITAS
4、AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGl针对移植物的细胞免疫应答针对移植物的细胞免疫应答l由受者的由受者的T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答lCD4+Th被激活被激活l细胞浸润细胞浸润l炎性细胞因子：炎性细胞因子：型超敏反应型超敏反应lCD8+CTL直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞lTh17：中性粒细胞：中性粒细胞固有免疫应答移植排斥反应的效应机制同种异基因移植排斥的防治CD4+T细胞-MHC II类分子供
5、者APC自身肽-供者MHC分子移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用抗体：调理、免疫黏附、ADCC、CDCGAO FENGGUANG移植物抗宿主反应（GVHR）移植抗原（组织相容性抗原）移植抗原（组织相容性抗原）由受者的T细胞介导的细胞免疫应答宿主抗移植物反应（HVGR）CD8+CTL直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG移植抗原（组织相容性抗原）GAO FENGGUANGGAO FENGGUANGl针对移植物的体液免疫应答针对移植物的体液免疫应答l抗体：调理、免疫黏附、抗体：调理、免疫黏附、ADCC、CDCl超急性移植排斥起
6、重要作用超急性移植排斥起重要作用l参与移植排斥反应的非特异性效应参与移植排斥反应的非特异性效应机制机制 固有免疫应答固有免疫应答 外科手术外科手术 缺血、缺氧缺血、缺氧 缺血缺血-再灌注再灌注UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGKidney Transplantation Graft Rejection lHLA型别不符型别不符l移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其T细胞细胞l受者免疫无能或免疫功能低下受者免疫无能或免疫功能低下l常见骨髓移植后；胸腺、脾脏移植，新常见骨髓移植后；胸腺、脾脏移植，新生儿大量输血生儿大量输血移植物含有
7、足够数量的免疫细胞，尤其T细胞CD8+T细胞MHC I类分子移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其T细胞急性期GVHR的手掌部红斑CD8+T细胞MHC I类分子参与移植排斥反应的非特异性效应机制炎性细胞因子：型超敏反应不同T细胞亚群识别不同的MHC分子不同T细胞亚群识别不同的MHC分子同种异基因移植排斥的防治Graft versus host diseaseGAO FENGGUANG移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用移植排斥反应的效应机制UNIVERSITAS AMOIENSISCodominant expression of MHC antigens受者输注供者特异性血小板移植抗原（组织
8、相容性抗原）Graft versus host diseaseUNIVERSITAS AMOIENSISABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应Graft versus host diseaseGraft versus host disease 发热、腹泻、发热、腹泻、关节痛、红斑、关节痛、红斑、消瘦、不适消瘦、不适GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死早期表现：广泛性皮肤坏死GVHR晚期表现：背部硬化斑晚期表现：背部硬化斑急性期急性期GVHR的手掌部红斑的手掌部红斑上皮基底细胞坏死上皮基底细胞坏死l供者的选择供者的选择l红细胞血型检查红细胞血型检查l检测受者血清中预存的细胞毒性检测受者血清中预存
9、的细胞毒性HLA抗体抗体lHLA分型分型l交叉配型交叉配型lABO血型必须符合：减少超急性移植排血型必须符合：减少超急性移植排斥反应斥反应lHLA配型的规律配型的规律HLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率位点相配数越多，移植物存活率越多越多HLA-DR匹配至关重要，如匹配至关重要，如DR匹配，匹配，DQ多多匹配匹配受者受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基类型至关重要，是免疫应答基因因l移植物和受者的预处理移植物和受者的预处理l移植物预处理移植物预处理 清除过路细胞、清除过路细胞、T细胞细胞l受者预处理受者预处理受者输注供者特异性血小板受者输注供者特异性血小板血浆置换除天然抗血浆置换除
10、天然抗A或抗或抗B凝集素凝集素受者脾切出受者脾切出免疫抑制免疫抑制l免疫抑制疗法免疫抑制疗法l免疫抑制药物的应用免疫抑制药物的应用化学类化学类：糖皮质激素、大环内酯类药物糖皮质激素、大环内酯类药物生物制剂：生物制剂：抗免疫细胞膜抗原的抗体抗免疫细胞膜抗原的抗体中草药中草药l清除预存抗体清除预存抗体l其他免疫抑制方法其他免疫抑制方法UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG环孢菌素环孢菌素A：抑制：抑制T细胞活化过程中细胞活化过程中IL-2基基因转录因转录血液净化：去除供体内的抗体血液净化：去除供体内的抗体UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUA
11、NGHLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率越多急性期GVHR的手掌部红斑GAO FENGGUANG移植排斥反应的效应机制参与移植排斥反应的非特异性效应机制不同T细胞亚群识别不同的MHC分子GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死UNIVERSITAS AMOIENSIS检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体UNIVERSITAS AMOIENSIS其他参与排斥反应发生的抗原检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体Codominant expression of MHC antigensABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应移植抗原（组织相容性抗原）Codominant expression of
12、 MHC antigensCD8+CTL直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞常染色体编码的mH抗原 HA-15Laws of transplantation宿主抗移植物反应（HVGR）同种异基因移植排斥的防治移植物抗宿主反应（GVHR）急性排斥反应中中晚期、慢性排斥反应中起重要作用Graft versus host diseaseUNIVERSITAS AMOIENSIS性别相关的mH抗原不同T细胞亚群识别不同的MHC分子移植抗原（组织相容性抗原）Graft versus host diseaseGAO FENGGUANG宿主抗移植物反应（HVGR）Graft versus host disea
13、seGVHR早期表现：广泛性皮肤坏死检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体由受者的T细胞介导的细胞免疫应答抗体：调理、免疫黏附、ADCC、CDCCodominant expression of MHC antigens清除过路细胞、T细胞同种异基因移植排斥的防治UNIVERSITAS AMOIENSIST细胞识别同种抗原的机制供者APC自身肽-供者MHC分子化学类：糖皮质激素、大环内酯类药物固有免疫应答UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANGUNIVERSITAS AMOIENSIS炎性细胞因子：型超敏反应常染色体编码的mH抗原 HA-15参与移植排斥反应的非特异性效应机制清除过路细胞、T细胞T细胞识别同种抗原的机制供者MHC来源的抗原肽-受者的MHC分子复合物移植排斥反应的效应机制GAO FENGGUANG介导同种移植排斥反应的抗原Graft versus host disease针对移植物的体液免疫应答移植物抗宿主反应（GVHR）GAO FENGGUANGl移植后的免疫监视移植后的免疫监视淋巴细胞亚群百分比和功能测定淋巴细胞亚群百分比和功能测定免疫分子水平测定免疫分子水平测定
