1、乳腺癌分子分型乳腺癌分子分型唐山工人医院唐山工人医院乳腺外科乳腺外科2012 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型：Luminal（管腔A，B）HER-2+Triple negative（3阴）Normal like（普通细胞型）Luminal 型乳腺癌 Luminal 型 乳腺癌Luminal A型（ER+和/或PR+、HER-2-)Luminal B型（ER+和/或PR+、HER 2+)激素依赖性乳腺癌激素依赖性乳腺癌HER-2HER-2+型乳腺癌型乳腺癌 约约20-30%20-30%的乳腺癌患者的乳腺癌患者HER-2H
2、ER-2基因通过点突变、扩增过表基因通过点突变、扩增过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关 HER-基因：人类表皮生长因子受体基因基因：人类表皮生长因子受体基因 一种原癌基因，位于染色体一种原癌基因，位于染色体17q21位点位点 促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的运动能力运动能力 促进肿瘤的侵袭和转移促进肿瘤的侵袭和转移 过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 乳腺癌预后判断的一个独立因子乳腺癌预后判断的一个独立因子HER-2HER-2过表达与乳腺癌的内分泌
3、治疗过表达与乳腺癌的内分泌治疗 对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治疗者预后更差 第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中取得了较好的疗效HER-2HER-2过表达与乳腺癌的化疗过表达与乳腺癌的化疗 HER-2HER-2过表达对过表达对CMFCMF反应差，存在化疗耐药反应差，存在化疗耐药性性 对含有对含有阿霉素、紫杉类阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏等药物的方案更敏感，治疗反应率可达感，治疗反应率可达65%65%以上以上Herceptin：分子靶向治疗 重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗 1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌 主要机制：-下调HER-2基因及信号
4、传导，拮抗HER家族促肿瘤生长作用 -介导ADCC及CDC -抑制VEGF释放及肿瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化疗药物的细胞毒性Herceptin 治疗治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益过表达早期乳腺癌有益 患者患者3 3年复发风险降低了年复发风险降低了50%50%NASBP B-31NASBP B-31和和NCCTG N9831NCCTG N9831中的中的2 2年死亡年死亡率降低了率降低了1/31/3 HERAHERA和和BCIRG 006BCIRG 006中的总生存率有升高趋势中的总生存率有升高趋势三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱大多数三阴性肿瘤
5、有基底样的表达谱大多数基底样乳腺癌呈大多数基底样乳腺癌呈“三阴性三阴性”状态状态两个类型之间仍有两个类型之间仍有30%30%不一致不一致 以以RNARNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 上这些检测并不是常规进行的上这些检测并不是常规进行的 目前临床检测水平受限，可通过目前临床检测水平受限，可通过“三阴性三阴性”状态的状态的 检测以考虑基底样乳腺癌的可能检测以考虑基底样乳腺癌的可能BRCA和基底样乳腺癌8090%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌BRCA1B
6、RCA1基因突变基因突变基底样乳腺癌基底样乳腺癌基因功能缺失基因功能缺失临床特点患者特征诊断时年龄小非裔美国人BRCA1突变型乳腺癌肿瘤特征组织学上呈导管癌或混合型组织学分级高治疗及预后情况 预后差对初始化疗敏感靶向治疗作用仍未知早期复发转移风险高乳腺癌分子分型的意义乳腺癌分子分型的意义 不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异 Luminal A型的预后较好，而基底样乳腺癌的预后较差。三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发。三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴性乳腺癌组有更多患者接受了化疗，无论是入
7、组至随访阶段，还是随访的最初5年内，其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者，但在5年后差异不明显。基底样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好，但并没有转化为总生存期获益。亚型标记物 预后治法Luminal ALuminal A型型ERER+和和/或或PRPR+，HER-2HER-2-好好内分泌治内分泌治疗疗+化疗化疗Luminal BLuminal B型型ERER+和和/或或PRPR+，HER-2HER-2+较好较好内分泌治内分泌治疗疗+HER2HER2靶向治疗靶向治疗+化疗化疗Normal-likeNormal-like型型无无较差较差 化疗化疗HER-2+HER-2+型型ERER和和PR-PR-，HER-2HER-2+较差较差 HER2HER2靶向治疗靶向治疗+化化疗疗TNBCTNBC ERER、PRPR和和HER-2HER-2均为阴性均为阴性 最差最差 化疗化疗小结 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 分子特异性基因表达谱技术免疫组化技术临床病理分类大样本实验的回顾及分析相关数据分子分型综合治疗方案研究重点-
