1、重组人血小板生成素治疗感染相关危重症患者血小板减少（优选）重组人血小板生成素治疗感染相关危重症患者血小板减少危重症患者血小板减少症定义危重症患者外周血小板计数小于100 109/L（国外定义为小于150 109/L）住院期间血小板减少的发生率普通患者 2025%ICU患者1344.1%创伤患者3541%Chaari A,et al:Thrombocytopenia in critically ill patients:A review of the literature.Trends in Anaesthesia and Critical Care 2011,1(4):199-202.4疾病类
2、型病例占比感染42%多发伤40%肝硬化脾功能亢进12%血液病0.03%妊娠合并血小板减少0.02%肝素诱导的血小板减少（HIT）0.01%郑州大学人民医院，河南省人民医院中心ICU.重症监护病房患者血小板减少原因分析，临床分析与探讨.2013 年07 月第07 期除此以外还有：除此以外还有：DIC、血液病（包括噬血细胞综合征）、恶性肿瘤、肺栓塞、血液病（包括噬血细胞综合征）、恶性肿瘤、肺栓塞、发热伴血小板减少综合征、妊娠合并、烧伤、小儿败血症、新生儿重度营养不发热伴血小板减少综合征、妊娠合并、烧伤、小儿败血症、新生儿重度营养不良、新生儿宫内感染、老年人消化道出血等良、新生儿宫内感染、老年人消化
3、道出血等导致ICU中血小板减少的原发疾病构成感染患者尤其是重症感染患者中血小板减少非常常见发生率（%）n 重症CAP(社区获得性肺炎社区获得性肺炎)血小板减少发生率 25%n 感染性休克血小板减少发生率55%J Infect.2007.55(2):136-40Anaesth Intensive Care.2007.35(6):874-80 感染患者血小板减少机制u1、某些病毒或细菌（比如金葡菌）对骨髓的直接抑制作用u2、某些治疗药物（比如磺胺）对骨髓的抑制作用u3、血小板参与炎症反应消耗增加u4、病毒和细菌对血小板的直接抑制作用Shibazaki M,Nakamura M,Endo Y.Inf
4、ect Immun.1996;64(12):5290-5294.Endo Y,Nakamura M.Br J Pharmacol.1992;105(3):613-619.Katayama T,Ikeda Y,Handa M,et al.Circ Res.2000;86(10):1031-1037.血小板减少的危害l出血风险增加l死亡率升高l住院时间延长l医疗费用增加l输血相关问题而而ICU患者的血小板减少尤其值得关注，因为血小患者的血小板减少尤其值得关注，因为血小板是重症患者出血和死亡的独立预测因子！板是重症患者出血和死亡的独立预测因子！血小板减少是出血及死亡的独立预测因子u国外同行统计危重症
5、血小板减少患者死亡率为3854%3854%王兵，王勇强，高红梅，等，王兵，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，中国急救医学，2008，28(12)：1072-1076Franois Stephan,Crit Care 1999,3:151158Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May11996;64(12):5290-5294.徐云华,中华肿瘤杂志,2011,33(5):395-399血小板减少是出血及死亡的独立因子Franois Stephan,Crit Care 1999,3:151158Dellinger RP,Levy MM,
6、Rhodes A,et al.rhTPO治疗组（n=49)2000;86(10):1031-1037.Anaesth Intensive Care.PLT达到100109/L比例PLT达到100109/L比例Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May12009,46(2):s26-s32血小板减少是出血及死亡的独立因子TPO治疗前后血小板水平变化65%的患者血小板计数达到100109/L(P0.2013年美国ASH会议报道核内复制/胞浆成熟王兵，王勇强，高红梅，等，王兵，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，中国急救医学，2008，28(
7、12)：1072-1076与死亡率相关的单变量因素分析血小板减少是出血及死亡的独立因子血小板减少症的治疗l输注血小板l药物处理l rhTPOrhTPO（重组人血小板生成素）20122012严重脓毒症和感染性休克指南严重脓毒症和感染性休克指南 严重脓毒症患者，血小板计数小于严重脓毒症患者，血小板计数小于101010109 9，即使没，即使没有明显出血，也建议预防性血小板输注；血小板计数小于有明显出血，也建议预防性血小板输注；血小板计数小于202010109 9，如有明显出血风险，建议预防性血小板输注；，如有明显出血风险，建议预防性血小板输注；当活动性出血，手术或者侵入性操作时，需要较高的血小当活
8、动性出血，手术或者侵入性操作时，需要较高的血小板（大于板（大于50000/50000/毫升）。毫升）。危重症相关血小板减少常见处理措施Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock,2012.Intensive Care Med.2013;39(2):165-228.输注血小板利:严重CIT的最快最有效的治疗之一 减少微小出血发病率 降低大出血死亡率弊 输注费用 可能感染血
9、源性疾病 反复输注容易出现同种异体免疫反应，导致输注无效，尤其在ICU中无效输注很常见ICU中输注血小板效果不佳The Use Of Platelet Transfusions In The Intensive Care Unit and Impact On Platelet Count:A 30,000 Patient Registry StudyBlood October 21,2013 vol.122 no.21 1154 一项涉及一项涉及3000030000名非癌症名非癌症ICUICU患者的血小板输注调患者的血小板输注调查表明，查表明，ICUICU的患者输注血小板没有显著提升其血中的患
10、者输注血小板没有显著提升其血中血小板的数量。提示血小板的数量。提示ICUICU患者输注可能不是提升血小患者输注可能不是提升血小板的最佳方法。板的最佳方法。20132013年美国年美国ASHASH会议报道会议报道重组人血小板生成素(rhTPO)(rhTPO)lrhTPO刺激巨核系祖细胞增殖分化，进而促进各阶段巨核细胞成熟和血小扳生成。lrhTPO升高血小板最低值，降低血小板减少持续时间，减少输血；l不良反应少而轻微，而且为一过性的，如发热、寒战、乏力、全身不适、关节痛、头痛，头晕或血压升高，大多无需特殊处理。Vadhan-Raj.Seminars in Hematology.2009,46(2)
11、:s26-s32赵永强 中华医学杂志,2001,81(4):1508-1511徐云华,中华肿瘤杂志,2011,33(5):395-399危重症相关血小板减少首选用药TPO调控血小板生成的各个阶段增殖/分化 核内复制/胞浆成熟释放诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加巨核细胞的胞浆物，最终形成碎片增加巨核细胞的胞浆物，最终形成碎片,促进血小板的生成促进血小板的生成,释放功能释放功能性循环血小板。性循环血小板。16Surviving Sepsis Campaign:international guidelines f
12、or management of severe sepsis and septic shock,2012.ICU中输注血小板效果不佳A prospective study血小板减少是出血及死亡的独立因子肝素诱导的血小板减少（HIT）rhTPO可显著提高感染血小板减少患者的血小板水平rhTPO组对症治疗+rhTPO，300U/(kgd)(n=38)核内复制/胞浆成熟A prospective studyPLT达到100109/L比例血小板计数小于20109，如有明显出血风险，建议预防性血小板输注；2000;86(10):1031-1037.TPO治疗前后血小板水平变化血栓栓塞事件发生率:0%王兵
13、，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，2008，28(12)：1072-1076血小板值（109/L）危重症相关血小板减少常见处理措施危重症相关血小板减少首选用药重组人血小板生成素治疗感染相关危重症患者血小板减少CIT（化疗后血小板减少）方面的应用TPO的生成部位l肝脏70%l肾脏及其他30%重组人血小板生成素(rhTPO)在国内的临床应用lITP的治疗lCIT（化疗后血小板减少）方面的应用l 血液肿瘤CIT的治疗l 干细胞移植后的治疗l 实体瘤CIT的治疗l新领域拓展l 再生障碍性贫血l 感染相关血小板减少症l 系统性红斑狼疮继发血小板减少症l 嗜血细胞综合征继发血小板减少症l 自体外周血干细
14、胞移植前动员l 肝病继发血小板减少症17Recombinant human thrombopoietin alleviates infection associated thrombocytopenia a retrospective sduty in senile patientsJie Lin,Hongli Zhu,Suxia Li,Hui Fan and Xuechun LuClinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May1重组人血小板生成素在感染相关血小板减少症应用进展（1）年龄大于60岁（2）明确存在感染，发热体温超过38。C，有
15、病原学证据（3）曾应用rhTPO，在应用rhTPO治疗前后病历资料完整，可进行疗效评价（4）除外可能同时有其他原因引起血小板减少的病例：包括合并有其它血液系统疾病、化疗后血小板减少、肝硬化、脾亢等。以同期感染伴血小板减少但未应用rhTPO的病例进行匹配作为对照研究设计n 回顾性研究n 病例入选标准Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May1204060800100血小板值（109/L）对照组rhTPO治疗组治疗前血小板治疗后血小板48.271.0 45.9 95.4rhTPO可显著提高感染血小板减少患者的血小板水平TPO治疗前后血小板
16、水平变化P=0.008Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May1rhTPO治疗疗效评价rhTPO治疗组血小板反应率明显高于对照组204060800100对照组（n=49)rhTPO治疗组（n=49)反应率（%）总有效率CRR65.332.74926.516.36.1Clinical and applied thrombosis/hemostasis 2013 May1P=0.001 P=0.022 P=0.110P=0.094.n重组人血小板生成素可以有效提高老年感染相关血小板减少症患者的血小板水平；n重组人血小板生成素可安全应用于
17、老年感染患者中。结论Recombinant human thrombopoietin improves platelet counts and reduces platelet transfusion possibility among patients with severe sepsis and thrombocytopenia:A prospective studyQin Wu,MD,Jianan Ren,MD,FACS,Xiuwen Wu,MD,Gefei Wang,MD,Guosheng Gu,MD,Song Liu,MD,Yin Wu,MD,Dong Hu,MD,Yunzhao Z
18、hao,MD,Jieshou Li,MDJournal of Critical Care 2014重组人血小板生成素在感染相关血小板减少症应用进展研究目的评价rhTPO 治疗重症脓毒症血小板减少的疗效 血小板计数100109/L的患者分2组；对照组对症治疗(n=34)；rhTPO组对症治疗+rhTPO，300U/(kgd)(n=38)rhTPOrhTPO组血小板计数恢复患者数更多在治疗第在治疗第5 5天：天：rhTPOrhTPO组组 76.32%76.32%的患者血小板计数达到的患者血小板计数达到10010010109 9/L/L；对照组仅对照组仅 17.65%17.65%的患者血小板计数达到
19、的患者血小板计数达到10010010109 9/L(P0.05)/L(P0.05)PLT达到达到100109/L比例比例（%）Qin Wu,MD,Jianan Ren,MD,FACS,Xiuwen Wu,MD,Gefei Wang,MD,Guosheng Gu,MD,Song Liu,MD,Yin Wu,MD,Dong Hu,MD,Yunzhao Zhao,MD,Jieshou Li,MD重症CAP(社区获得性肺炎)血小板减少发生率 25%rhTPO治疗组（n=49)Anaesth Intensive Care.Franois Stephan,Crit Care 1999,3:151158Ch
20、aari A,et al:Thrombocytopenia in critically ill patients:A review of the literature.2012严重脓毒症和感染性休克指南血小板值（109/L）反复输注容易出现同种异体免疫反应，导致输注无效，尤其在ICU中无效输注很常见诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加巨核细胞的胞浆物，最终形成碎片,促进血小板的生成,释放功能性循环血小板。国外同行统计危重症血小板减少患者死亡率为3854%王兵，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，2008，28(12)：1072-1076rhTPO刺激巨核系祖细胞增殖分化
21、，进而促进各阶段巨核细胞成熟和血小扳生成。与死亡率相关的单变量因素分析Trends in Anaesthesia and Critical Care 2011,1(4):199-202.TPO治疗前后血小板水平变化Recombinant human thrombopoietin alleviates infection associated thrombocytopenia a retrospective sduty in senile patients2、某些治疗药物（比如磺胺）对骨髓的抑制作用Anaesth Intensive Care.Clinical and applied throm
22、bosis/hemostasis 2013 May1反复输注容易出现同种异体免疫反应，导致输注无效，尤其在ICU中无效输注很常见rhTPO刺激巨核系祖细胞增殖分化，进而促进各阶段巨核细胞成熟和血小扳生成。rhTPO（重组人血小板生成素）2012严重脓毒症和感染性休克指南反复输注容易出现同种异体免疫反应，导致输注无效，尤其在ICU中无效输注很常见嗜血细胞综合征继发血小板减少症血小板计数小于20109，如有明显出血风险，建议预防性血小板输注；Seminars in Hematology.1996;64(12):5290-5294.Journal of Critical Care 2014危重症相关
23、血小板减少常见处理措施徐云华,中华肿瘤杂志,2011,33(5):395-399001 P=0.一项涉及30000名非癌症ICU患者的血小板输注调查表明，ICU的患者输注血小板没有显著提升其血中血小板的数量。提示ICU患者输注可能不是提升血小板的最佳方法。2009,46(2):s26-s32王兵，王勇强，高红梅，等，中国急救医学，2008，28(12)：1072-1076TPO调控血小板生成的各个阶段TPO治疗前后血小板水平变化(P0.05)(P0.05)rhTPOrhTPO组血小板输注率和死亡都较低 不良反应发生率不良反应发生率:0%:0%血栓栓塞事件发生率血栓栓塞事件发生率:0%:0%死亡原因主要是多器官衰竭死亡原因主要是多器官衰竭
