1、第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与淋巴细胞的抗原受体与辅助分子辅助分子1T T淋巴细胞：淋巴细胞：T T细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 B B淋巴细胞：淋巴细胞：B B细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 2 T T淋巴细胞淋巴细胞3 T T淋巴细胞膜表面分子淋巴细胞膜表面分子45 T T细胞受体细胞受体 (TCR)(TCR)复合体：复合体：识别抗原识别抗原 辅助分子：辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等活化，细胞黏附，迁移等6第一节
2、第一节 T T细胞抗原受体复合体细胞抗原受体复合体 -TCRTCR和和TCRTCR复合体复合体CD3CD3TCRTCR7TCRTCR复合体复合体(TCR complex):(TCR complex):定义定义：是：是TCR、CD3分子、分子、-二聚体二聚体以非共价键结合而形以非共价键结合而形成的复合物，是成的复合物，是T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。分子结构分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 8一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor,TCR):T细胞表面的膜分子细胞表面的膜分子 能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性结合（识别抗原肽（
3、识别抗原肽-MHC复合体）复合体）分类分类:TCR、TCR9 胞外段：胞外段：V区-CDR1,2,3 C区 跨膜段：跨膜段：胞内段胞内段 短，无信号传导功能短，无信号传导功能+10TCRTCR的三维结构图的三维结构图11 由由 链组成链组成 多样性较低多样性较低 与与CD3CD3、形成复合物形成复合物12二、二、CD3CD3和和 链链 CD3CD3：由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组成异二聚体组成 胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAMs s 向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号：含有含有ITAMITAMs s13免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：immune receptor
4、 tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（CD3，Ig,Ig,CD28等等）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。14第二节第二节 T T细胞辅助分子细胞辅助分子15 促进细胞活化：促进细胞活化：CD4CD4、CD8-CD8-协同受体协同受体 信号转导作用：信号转导作用：CD28CD28、CTLA-4CT
5、LA-4、CD2CD2 粘附作用：粘附作用：integrinintegrin、CD44CD44、选择素、选择素 调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用基质相互作用 细胞因子的受体：细胞因子的受体：IL-2RIL-2R、IL-12RIL-12R等等16 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复合物的结合结合 参与参与CD4+T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I(3)：加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复合物的结合结合 参与参与CD8+T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导一、协同受体：一、协同
6、受体：CD4CD4和和CD8CD8 17CD4CD4+T T 细胞细胞1819CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen PresentingCellCD4CD820二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体1.CD28 1.CD28 表达在静止或活化的表达在静止或活化的T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC细胞上的协同刺激分子细胞上的协同刺激分子B7B7结合结合 包含包含ITAMITAM，向，向T
7、 T细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号(第二信号第二信号)2122232.CTLA-42.CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4,细胞毒细胞毒性淋巴细胞抗原性淋巴细胞抗原4)4)表达在活化表达在活化T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC表面表面B7B7结合，亲和力比结合，亲和力比CD28CD28高高2020倍倍 胞浆含有胞浆含有ITIMITIM，向，向T T细胞内传递抑制性信号细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体24ITIM(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif
8、，免疫受体酪氨酸抑制基序，免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子（免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4,FcRII等）胞内段等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。2526 与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40结合结合 向向B B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号三、三、CD40LCD40L27一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与参与T T细胞活化细胞活化CD45:CD45:多种成熟或未成熟白细胞表面多种
9、成熟或未成熟白细胞表面CD45R:CD45R:表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面CD45RA:CD45RA:未致敏未致敏T T细胞细胞CD45RO:CD45RO:效应效应T T细胞或记忆细胞或记忆T T细胞细胞四、四、CD45(CD45(白细胞共同抗原白细胞共同抗原)281.LFA-11.LFA-1(lymphocyte function associate lymphocyte function associate antigen1,antigen1,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1):1):配体：配体：ICAM-1,2,3(ICAM-1,2,3(表达在多种细胞表面表达在
10、多种细胞表面)介导细胞间粘附介导细胞间粘附2.CD22.CD2 (LFA-2,(LFA-2,绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E受体受体)CD2-LFA-3(CD58):CD2-LFA-3(CD58):促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结合绵羊红细胞结合绵羊红细胞 -E-E花环实验，分离、鉴定花环实验，分离、鉴定T T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子2930L31CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子ThTh细胞细胞APCA
11、PCCTLA-4321.1.丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆活化多克隆活化PHA,PHA,ConAConA-仅活化仅活化T T细胞细胞PWM-PWM-活化活化T T、B B细胞细胞 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验2.2.细胞因子受体：细胞因子受体：T T细胞活化、增殖、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R,IL-2RIL-1R,IL-2R等等六、六、T T细胞表面其它膜分子细胞表面其它膜分子33第三节第三节 T T细胞亚群和功能分类细胞亚群和功能分类一、根据一、根据TCRTCR种类种类：1)1)T T细胞细胞 2)2)T T细胞细胞3435二、根据二、根据T T细胞活化阶段细胞活化阶
12、段初始初始T T细胞细胞活化活化T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞36 初始初始T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞细胞是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是高亲和力高亲和力IL-2R IL-2R 无无 有有CD45 CD45RA CD45RO CD45 CD45RA CD45RO MHC-IIMHC-II分子分子 无无 有有 ICAM ICAM 无无 有有371.1.CD4CD4+T T细胞细胞:CD4+CD8-Th2.2.CD8CD8+T T细胞细胞:CD4-CD8+Tc三、根据三、根据CD4CD4或或CD8CD8的表达情况的表达情况38 辅助性辅助性T T细胞细胞
13、 (Th1,Th2)-CD4(Th1,Th2)-CD4+杀伤性杀伤性T T细胞细胞 (Tc1,Tc2)-CD8(Tc1,Tc2)-CD8+调节性调节性T T细胞细胞 (CD4(CD4+CD25CD25+FoxP3FoxP3+)四、根据四、根据T T细胞功能细胞功能394041 B B细胞受体细胞受体 (BCR)(BCR)复合体复合体 辅助分子辅助分子4243第四节第四节 B B细胞抗原受体和细胞抗原受体和B B细胞抗原细胞抗原受体复合体受体复合体1.B1.B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg):mIgM,mIgD 特异性结合特异性结合天然天然抗原抗
14、原2.BCR2.BCR复合体复合体:由由BCR和和Ig-Ig 异二聚体组成异二聚体组成 Ig(CD79a),Ig(CD79b)包含包含ITAM，传递活化信号；传递活化信号；诱导诱导CD40表达表达44451.B1.B细胞协同受体复合体细胞协同受体复合体 （CD19,CD21和和CD81）CD21(CR2):C3dg受体受体 CD19:含有含有ITAM，向，向B细胞细胞内传递活化信号内传递活化信号第五节第五节 B B细胞辅助分子细胞辅助分子4647 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合结合 向向B B细胞内传递共刺激信号细胞内传递共刺激信号(第二信号第二信号)促进促进B B细胞活化
15、和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换2.CD40-2.CD40-协同刺激分子受体协同刺激分子受体484950 B7(CD80,CD86)B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CD28B7-CTLA-4B7-CTLA-4 MHC-I和和MHC-丝裂原受体丝裂原受体PWM(PWM(美洲商陆），美洲商陆），LPSLPS 细胞因子受体细胞因子受体IL-4R,IL-5R,IL-6R3.3.其它辅助分子其它辅助分子51B B细胞亚群细胞亚群B1B1和和B2B2细胞的比较细胞的比较-B1 B2 B1 B2 CD5 +-CD5 +-BCR BCR mIgMmIgM mIgMmIgM和和mIgDmIgD再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B B细胞细胞识别抗原类型识别抗原类型 TI TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TDTD抗原抗原再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有-52淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 TCR complex;BCR complex;ITAM;TCR complex;BCR complex;ITAM;ITIMITIM 比较比较T T细胞与细胞与B B细胞的表面分子；细胞的表面分子；T T、B B细胞分群细胞分群53 CDR1CDR3CDR25455
