1、动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）是心脑血管疾病的主要病理是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要则是防治心脑血管病的重要措施。措施。1动脉粥样硬化1/3/2023高血脂、高血脂、高血压、吸烟等高血压、吸烟等内皮损伤内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血浆成分通血浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌
2、性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【AS的发病机制的发病机制】2动脉粥样硬化1/3/2023第一节 调血脂药胆固醇酯（胆固醇酯（CECE）甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）磷脂（磷脂（PLPL）载脂蛋白载脂蛋白（apo)apo)血脂3动脉粥样硬化1/3/20234动脉粥样硬化1/3/2023高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化脂质变化脂质变化CMTC；TG aLDLTCbVLDL、LDLTC；TGIDL TC；TGVLDL TGCM、VLDL TC；TG5动脉粥样硬化1
3、/3/2023 （他汀类，（他汀类，statin）药物：洛伐他汀（药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）机制：机制：竞争性抑制竞争性抑制HMG CoAHMG CoA还原酶活性还原酶活性一、一、HMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药6动脉粥样硬化1/3/2023乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯HMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇STATINS7动脉粥样硬化1/3/2023洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）【
4、药理作用药理作用】1.1.调血脂作用：调血脂作用：HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶TCTC；肝脏；肝脏LDLLDL受体表达受体表达，LDLLDL廓清廓清，血，血TCTC、LDL-CLDL-C；2.2.对血管平滑肌细胞的作用：对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴尤其伴LDL升高者。升高者。8动脉粥样硬化1/3/2023【不良反应不良反应】副作用很少，偶见胃肠道反应。副作用很少，偶见胃肠道反应。大剂量可出现大剂量可
5、出现皮肤潮红、头痛。皮肤潮红、头痛。偶有偶有无症状性无症状性转氨酶转氨酶，停药，停药 2 23 3个月可恢复。个月可恢复。3.3.1%1%发生发生横纹肌溶解症横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（以辛伐他汀、西立伐他汀（）多见。）多见。表现为表现为肌痛、肌酸激酶肌痛、肌酸激酶(CKCK),),严重者可因严重者可因横横纹肌溶解纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。而致急性肾衰，甚至死亡。9动脉粥样硬化1/3/2023二、胆汁酸螯合剂二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺），消胆胺）考来替泊（考来替泊（colestipol，降胆宁），降胆宁）【药理作
6、用药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠胆酸肝肠循环循环，肝中胆固醇分解为胆酸，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。【临床应用临床应用】主要用于主要用于TCTC和和LDL-CLDL-C升高为主的高胆升高为主的高胆固醇血症。固醇血症。【不良反应不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。素及叶酸吸收、高氯性酸血症。10动脉粥样硬化1/3/2023Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇7羟化酶羟化酶胆汁酸胆汁酸门静脉门静脉经胆道经胆道胆汁酸胆汁酸树脂类树
7、脂类螯合剂螯合剂活性活性分解分解11动脉粥样硬化1/3/2023三、三、烟酸类烟酸类烟酸烟酸（nicotinic acid）为维生素为维生素B B族之一族之一【药理作用药理作用】1.1.肝脏合成肝脏合成VLDLVLDL、LDLLDL；（；（脂肪细胞释出脂肪细胞释出FFAFFA）2.HDL-C2.HDL-C、apoAapoA；3.TXA23.TXA2、PGIPGI2 2合成。合成。【临床应用临床应用】广谱，除广谱，除型外的高脂血症均有效型外的高脂血症均有效【不良反应不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。量见血糖、血尿酸升高。12动脉粥样硬
8、化1/3/2023食物脂肪食物脂肪小肠小肠脂肪脂肪CM合成脂肪合成脂肪 脂肪细胞脂肪细胞合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪心、肌、肾心、肌、肾VLDLCM烟酸烟酸（）脂肪酶（）脂肪酶FAAIDLLDL 肝肝糖糖脂肪脂肪VLDL产生和分泌产生和分泌13动脉粥样硬化1/3/2023四、苯氧酸类四、苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐吉非贝齐（gemfibrozil)【药理作用药理作用】1.1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂脂蛋白脂肪酶肪酶口服口服TGTG、VLDLVLDL；中等度；中等度TCTC、L
9、DL-CLDL-C，HDLHDL。2.2.抗血小板聚集、抗凝、抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，血浆粘度，纤溶酶活纤溶酶活性。性。【临床应用临床应用】TG/VLDLTG/VLDL升高升高为主的高脂血症为主的高脂血症【不良反应不良反应】胃肠反应；肝损害胃肠反应；肝损害14动脉粥样硬化1/3/2023第二节第二节 其他抗其他抗AS药药 一、抗氧化药一、抗氧化药OFROFR直接损伤血管内皮，还可氧化直接损伤血管内皮，还可氧化LDLLDL，通过产生，通过产生Ox-Ox-LDLLDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进ASAS。普罗布考（普罗布考（probucol）1
10、.1.血血TCTC和和LDL-CLDL-C，但也，但也HDLHDL；为最强效脂溶性；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。抗氧化剂之一。2.2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及尿酸、血小板减少及Q-TQ-T间期延长。间期延长。15动脉粥样硬化1/3/2023二、多烯脂肪酸类二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-31.n-3多价不饱和脂肪酸多价不饱和脂肪酸:如如2020碳碳5 5稀酸稀酸（eicosapentaenoic acid,E
11、PA）、）、2222碳碳6 6稀酸稀酸（docosahexaenoic,DHAdocosahexaenoic,DHA）和）和-亚麻酸（亚麻酸（-linolenic,-LNA），主要来源于海生动物油脂主要来源于海生动物油脂2.n-62.n-6单价不饱和脂肪酸：单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油主要来源于植物油（玉（玉米油、亚麻籽油和月见草油），米油、亚麻籽油和月见草油），TCTC、LDL-CLDL-C，HDLHDL。16动脉粥样硬化1/3/2023三、保护动脉内皮药三、保护动脉内皮药 肝素肝素（heparin）硫酸软骨素硫酸软骨素A A（chondroitin sulfate A）17动脉粥样硬化1/3/202318动脉粥样硬化1/3/2023Thank you!Thank you!19动脉粥样硬化1/3/2023
