1、金尔伦金尔伦 盐酸纳洛酮注射液盐酸纳洛酮注射液（Naloxone Hydrochloride）金尔伦的剂型、规格、价格金尔伦的剂型、规格、价格 水针剂水针剂 每支每支1ml含盐酸纳洛酮含盐酸纳洛酮0.4mg 4支支/盒，盒，200盒盒/件件 每盒每盒81元元研研 究究 背背 景（国外）景（国外）1960y-Fishman首次在首次在美国杜邦公司美国杜邦公司endo实验室合成纳洛酮实验室合成纳洛酮 1963y-美国美国FDA认可其拮抗呼吸抑制及催醒效果的作用认可其拮抗呼吸抑制及催醒效果的作用 1976y-Martin等报道纳洛酮治疗昏迷效果显著并开始广泛应用等报道纳洛酮治疗昏迷效果显著并开始广泛
2、应用 1978y-Holady等用纳洛酮成功治疗内毒素休克等用纳洛酮成功治疗内毒素休克 1981y-Baskin首次报道静注纳洛酮治疗脑卒中有效首次报道静注纳洛酮治疗脑卒中有效 1985y-Bell等报道静注大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血等报道静注大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血 1995y-Novikov等将纳洛酮用于治疗颅脑损伤等将纳洛酮用于治疗颅脑损伤研研 究究 背背 景（国内）景（国内）1983y-我国纳洛酮研制成功我国纳洛酮研制成功 1985y-中华人民共和国药典收载，中华医学会将之列中华人民共和国药典收载，中华医学会将之列为急症必备药，卫生部指定其为公费医疗药为急症必备药，卫
3、生部指定其为公费医疗药 1988y-对纳洛酮治疗多种危急重症的基础与临床进行对纳洛酮治疗多种危急重症的基础与临床进行了大量研究了大量研究 1999y-盐酸纳洛酮列为中华人民共和国劳动卫生保障盐酸纳洛酮列为中华人民共和国劳动卫生保障部基本医疗用药甲类药部基本医疗用药甲类药 2000y-金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲临床研究揭晓。盲临床研究揭晓。适应症神经外科：颅脑损伤、急性脊髓损伤、昏迷、术后维护神经内科：脑血管意外、意识障碍性疾病 神经功能损毁性疾病 ICU：昏迷、呼吸维护 急诊科：昏迷、中毒、休克等消化、普外科：急腹症其他科室前前 言言 应激时
4、机体释放大量内阿片肽，产生应激时机体释放大量内阿片肽，产生广泛的病理生理效应。其作用可被纳洛酮所广泛的病理生理效应。其作用可被纳洛酮所拮抗。拮抗。应 激 应激 应激原 应激原的分类 应激状态时主要的神经内分泌改变对中枢系统的广泛的抑制对中枢系统的广泛的抑制 1、直接抑制呼吸中枢直接抑制呼吸中枢 降低对降低对CO2 的敏感性的敏感性 呼吸抑呼吸抑制制 2、抑制脑干网状上行激动系统功能抑制脑干网状上行激动系统功能 3、谷氨酸转移酶活性谷氨酸转移酶活性 GABA 中枢神经抑制中枢神经抑制广泛的细胞毒作用广泛的细胞毒作用 cAMP 细胞水肿、死亡细胞水肿、死亡 其它其它微循环损害微循环损害 有害细胞因
5、子释放有害细胞因子释放 微循环障碍微循环障碍内阿片肽的作用机理内阿片肽的作用机理 盐酸纳洛酮的化学结构与吗啡极为相似，仅在盐酸纳洛酮的化学结构与吗啡极为相似，仅在NN位以烯丙基取代甲基，位以烯丙基取代甲基，6 6位羟基变为酮基。结构式如下：位羟基变为酮基。结构式如下：作用途径作用途径效应效应 分分 布布半衰期半衰期代代 谢谢 注射用药注射用药 脑、肾、肺及心脏，分布半衰期为脑、肾、肺及心脏，分布半衰期为4min脑脑/血浆浓度比率为血浆浓度比率为4.6,比同剂量的吗啡大比同剂量的吗啡大40倍。因脂溶性高、分布快，纳洛酮在脑组织中倍。因脂溶性高、分布快，纳洛酮在脑组织中能很快达到一个较高的浓度。能
6、很快达到一个较高的浓度。约为约为64 min，很快从脑组织中清除，故作用持续时间短暂。临床上需重，很快从脑组织中清除，故作用持续时间短暂。临床上需重复、大量给药，才能发挥持久疗效。复、大量给药，才能发挥持久疗效。肝脏通过葡萄糖醛酸化、肝脏通过葡萄糖醛酸化、N-去烷基化和还原等代谢，主要代谢产物是纳去烷基化和还原等代谢，主要代谢产物是纳洛酮洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。葡萄糖醛酸化物。小白鼠皮下及静脉注射小白鼠皮下及静脉注射LD50分别为分别为278.7（252.2-307.5）mg/kg和和116.1（110.8121.7）mg/kg。口服。口服1000mg/kg 也未也未见任何不良反应。见任何不
7、良反应。“三致三致”实验表明本品无致癌、致突变、实验表明本品无致癌、致突变、致畸胎等毒性作用。致畸胎等毒性作用。纳洛酮的疗效与其剂量具一定相关性。纳洛酮的疗效与其剂量具一定相关性。Adams用剂量递增法用剂量递增法观察大剂量纳洛酮治疗急性脑缺血患者的耐受性和安全性，观察大剂量纳洛酮治疗急性脑缺血患者的耐受性和安全性，24h内持续高浓度静脉滴注纳洛酮内持续高浓度静脉滴注纳洛酮52.34978 mg，结果显示，结果显示，受试者在接受正常剂量的受试者在接受正常剂量的10,000倍纳洛酮时均能耐受，未发倍纳洛酮时均能耐受，未发现危及生命的副作用。现危及生命的副作用。不不 良良 反反 应应一般治疗剂量无
8、不良反应一般治疗剂量无不良反应大剂量可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应大剂量可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应超大剂量（超大剂量（4mg/kg）对呼吸、循环系统）对呼吸、循环系统有轻度影响有轻度影响注注 意意 事事 项项PH值改变（如酸中毒）可影响纳洛酮通值改变（如酸中毒）可影响纳洛酮通过血脑屏障，需加大给药剂量过血脑屏障，需加大给药剂量纳洛酮易诱发吗啡类药物成瘾者的戒断纳洛酮易诱发吗啡类药物成瘾者的戒断症状，故此类患者慎用症状，故此类患者慎用 拮抗内阿片肽作用，重建拮抗内阿片肽作用，重建PG和和CA的循环机制，维持血压和脑灌注的循环机制，维持血压和脑灌注 膜稳定作用，减轻脑水肿，控制颅内压升高膜稳定
9、作用，减轻脑水肿，控制颅内压升高 阻断阻断-EP呼吸抑制，恢复自主呼吸呼吸抑制，恢复自主呼吸 改善血液流变状态，进一步改善缺血区血流改善血液流变状态，进一步改善缺血区血流 免疫调节作用，减少炎性介质反应免疫调节作用，减少炎性介质反应金尔伦治疗重型颅脑损伤金尔伦治疗重型颅脑损伤病人的疗效体现病人的疗效体现快速促醒、有效拮抗呼吸抑制快速促醒、有效拮抗呼吸抑制减少脑血管痉挛发生率减少脑血管痉挛发生率防治脑水肿防治脑水肿降低伤残率和病死率降低伤残率和病死率促进神经功能恢复、预防远期并发症等作用促进神经功能恢复、预防远期并发症等作用内源性阿片肽、纳洛酮与颅脑损伤内源性阿片肽、纳洛酮与颅脑损伤 1983年
10、，美国年，美国Hayes首先报道非特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮能明首先报道非特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮能明显逆转实验性脑损伤动物伤后低血压、改善脑灌注压、血气指标和显逆转实验性脑损伤动物伤后低血压、改善脑灌注压、血气指标和脑电图等。脑电图等。1993年，美国年，美国McIntosh采用颅脑伤后采用颅脑伤后30min给予纳洛酮治疗实验性给予纳洛酮治疗实验性颅脑损伤动物，发现纳洛酮能显著减轻颅脑损伤后运动神经功能障颅脑损伤动物，发现纳洛酮能显著减轻颅脑损伤后运动神经功能障碍，结果表明内源性阿片肽可能参与颅脑损伤病理过程。碍，结果表明内源性阿片肽可能参与颅脑损伤病理过程。1987年以来，国内外大量的实
11、验研究表明，颅脑损伤后脑组织中内年以来，国内外大量的实验研究表明，颅脑损伤后脑组织中内源性阿片肽含量显著增高，给予非特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮能源性阿片肽含量显著增高，给予非特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮能明显改善脑灌注压，减轻脑水肿。表明内源性阿片肽与继发性脑损明显改善脑灌注压，减轻脑水肿。表明内源性阿片肽与继发性脑损伤发病机制有关。纳洛酮可逆转这一损伤过程。伤发病机制有关。纳洛酮可逆转这一损伤过程。金尔伦组（金尔伦组（n=30）对照组（对照组（n=30）治疗前治疗前 治疗后治疗后 治疗前治疗前 治疗后治疗后全血比粘度全血比粘度 7.47 1.66 6.05 0.93*7.24 1.2 6.31
12、 1.30*血浆比粘度血浆比粘度 3.37 0.30 1.75 0.21*3.05 0.32 2.78 0.26*红细胞聚集指数红细胞聚集指数 3.45 0.51 2.63 0.31*3.31 0.48 3.17 0.51血沉（血沉（mm/h）2.0 7.0 14.6 6.9*24.4 1.4 23.2 3.2纤维蛋白原纤维蛋白原(g/L)4.3 1.8 2.4 0.7*4.33 1.86 4.30 1.76中华神经外科中华神经外科;2001,第三期第三期组别组别 觉醒天数觉醒天数 死亡数死亡数 重残数重残数 积水数积水数 功能障碍功能障碍金尔伦金尔伦 6.46 4.555(16.67%)3(
13、13.33%)3(10.00%)4(16.67%)对照组对照组 11.67 4.33*6(20.00%)8(26.67%)*6(16.67%)*9(42.86%)*中华神经外科中华神经外科;2001年年17卷三期卷三期 并发脑并发脑 语言肢体语言肢体组别组别 1h内自主呼吸恢复内自主呼吸恢复 观察观察 72h自主呼吸未恢复自主呼吸未恢复金尔伦组（金尔伦组（n=49）17*32对照组（对照组（n=22）2 20金尔伦金尔伦治疗急性颅脑损伤患者早期疗效比较治疗急性颅脑损伤患者早期疗效比较注：注：*与常规治疗组比较与常规治疗组比较 P0.05 *与常规治疗组比较与常规治疗组比较P0.01。表内数据为
14、例数。金尔伦表内数据为例数。金尔伦0.4mg/kg/d，三天后，三天后0.2mg/kg/d，7天后天后26mg/天（漆松涛天（漆松涛 孔伟东等，中华神经外科杂志，孔伟东等，中华神经外科杂志，2001年年17卷卷3期）期）呼呼吸吸异异常常22*4441*281315222391215*30重度重度3726中度中度15*312513731200250 轻度轻度200823*41心心律律失失常常12*2323*金尔伦组金尔伦组20159对照组对照组GCS颅内压（颅内压（mmh2o)脑水肿脑水肿分组分组金尔伦金尔伦治疗急性颅脑损伤患者预后比较治疗急性颅脑损伤患者预后比较注：注：*与常规治疗组比较与常规
15、治疗组比较 P20mmHg，则开放脑脊液外引流。每间隔则开放脑脊液外引流。每间隔8小时侧脑室留置管内灌小时侧脑室留置管内灌注金尔伦注金尔伦0.4mg，灌注前缓抽脑脊液约，灌注前缓抽脑脊液约2ml。结结 果果入入院院时时1周周金金尔尔伦伦组组6.571.639.912.42*对对照照组组6.371.878.261.72 *p0.05金金尔尔伦伦组组与与对对照照组组GOS 比比较较 良良好好 中中残残 重重残残 植植物物生生存存 死死亡亡 金金尔尔伦伦组组 12 4 2 1 7 对对照照组组 7 4 6 3 11 两组两组GCS评分比较评分比较两组两组ICP(mmHg)ICP(mmHg)比较比较2
16、4h48h72h1周周金金 尔尔 伦伦 组组18.31 3.1718.74 4.06*18.44 5.17*17.44 5.17*对对 照照 组组19.02 3.7621.41 5.6024.74 6.6922.34 6.31 *p0.05 男男 202 192 0.05 女女 54 630.05平均年龄平均年龄37.4 14.9 36.9 13.60.05入院时入院时GCS评分评分8.28 3.05 8.36 2.990.05重型颅脑伤例数重型颅脑伤例数 127 125 0.05中型颅脑伤例数中型颅脑伤例数 129 1300.05受伤至入院时间受伤至入院时间5.21 3.92 5.85 3.
17、840.05两组临床情况比较两组临床情况比较 金尔伦组安慰剂组金尔伦组安慰剂组P值值硬脑膜外血肿硬脑膜外血肿 70 800.05硬脑膜下血肿硬脑膜下血肿 84 690.05脑挫裂伤脑挫裂伤1801670.05脑干伤脑干伤 21 140.05复合伤复合伤 63 550.05手术例数手术例数1301220.05治疗前血压呼吸异常治疗前血压呼吸异常 991010.0512.517.305101520死死亡亡率率金尔伦组金尔伦组安慰剂组 安慰剂组 (%)%*两组死亡率比较两组死亡率比较治疗早期疗效评价治疗早期疗效评价051015第1 天第1 天第2 天第2 天第3 天第3 天第5 天第5 天第7 天第
18、7 天第1 0天第1 0天GCS评分(%)GCS评分(%)金尔伦组金尔伦组安慰剂组安慰剂组*012345GOSGOS语言功能语言功能运动功能运动功能评分评分金尔伦组金尔伦组安慰剂组安慰剂组*治疗第治疗第1010天疗效评价天疗效评价1113151235710金尔伦组金尔伦组安慰剂组安慰剂组中型颅脑损伤中型颅脑损伤 金尔伦组与安慰剂组治疗期间金尔伦组与安慰剂组治疗期间GCS评分变化评分变化金尔伦治疗颅脑外伤实验结果金尔伦治疗颅脑外伤实验结果68101235710金尔伦组金尔伦组安慰剂组安慰剂组金尔伦治疗颅脑外伤实验结果金尔伦治疗颅脑外伤实验结果重型颅脑损伤金尔伦组与安慰剂组治疗期间重型颅脑损伤金尔
19、伦组与安慰剂组治疗期间GCS评分变化评分变化随访结束时疗效评价随访结束时疗效评价0246GOSGOS语言功能语言功能运动功能运动功能生活质量生活质量评分评分金尔伦组金尔伦组安慰剂组安慰剂组*安安 全全 性性 1 1例药物皮疹停药为安慰剂组例药物皮疹停药为安慰剂组 8 8例肝肾功能异常例肝肾功能异常,但与药物无关但与药物无关 金尔伦金尔伦(纳洛酮纳洛酮)针剂安全性能良好针剂安全性能良好结结 论论 金尔伦对急性中重型颅脑创伤具有显著的治金尔伦对急性中重型颅脑创伤具有显著的治疗效果：疗效果：降低死亡率，促进意识恢复，促进降低死亡率，促进意识恢复，促进神经功能恢复，提高生活质量。神经功能恢复，提高生活
20、质量。金尔伦安全性能良好金尔伦安全性能良好 值得临床推广应用值得临床推广应用相关报道相关报道新华社新华社健康报健康报中国医药报中国医药报金尔伦神经外科专家委员会金尔伦神经外科专家委员会金尔伦专家委员会首届会议金尔伦专家委员会首届会议 首届金尔伦神经外科专家委员会宣告成立首届金尔伦神经外科专家委员会宣告成立 王忠诚院士与林刚总经理签署相关协议王忠诚院士与林刚总经理签署相关协议 王忠诚院士向全体委员颁发聘书王忠诚院士向全体委员颁发聘书 首届金尔伦神经外科专家委员会名单首届金尔伦神经外科专家委员会名单主主 任任 委委 员员 王忠诚王忠诚 副主任委员副主任委员 只达石只达石 赵继宗赵继宗 罗其中罗其中
21、 委委 员员 王忠诚王忠诚 毛伯镛毛伯镛 只达石只达石 刘阿力刘阿力 刘伟国刘伟国 刘运生刘运生 李李 立立 江基尧江基尧 吴中学吴中学 吴承远吴承远 沈建康沈建康 杨树源杨树源 杨富明杨富明 张张 赛赛 林志俊林志俊 罗其中罗其中 赵元立赵元立 赵继宗赵继宗 唐文渊唐文渊 徐如祥徐如祥 贾晋斌贾晋斌 黄绳跃黄绳跃 雷雷 霆霆 谢昌厚谢昌厚 詹仁雅詹仁雅 谭启富谭启富 戴钦舜戴钦舜 秘秘 书书 李李 立立(兼兼)贾晋斌贾晋斌(兼兼)专家委员会专家委员会20012001年度主要工作年度主要工作 编辑出版中国颅脑创伤救治指南编辑出版中国颅脑创伤救治指南 金尔伦治疗急性颅脑损伤量效关系研究金尔伦治疗
22、急性颅脑损伤量效关系研究 金尔伦金世纪有奖征文活动金尔伦金世纪有奖征文活动金尔伦金世纪有奖征文的范围金尔伦金世纪有奖征文的范围 在神经系统病症中的机理与疗效研究在神经系统病症中的机理与疗效研究 脑肿瘤和脑血管病等择期手术中对抗手术脑肿瘤和脑血管病等择期手术中对抗手术应激反应的研究应激反应的研究 局部给药方法的疗效与安全性评价局部给药方法的疗效与安全性评价 在诸适应症中的量效关系研究在诸适应症中的量效关系研究 对神经功能恢复的短期与长期疗效评价对神经功能恢复的短期与长期疗效评价有奖征文的奖励办法有奖征文的奖励办法 特等奖特等奖2名，一等奖名，一等奖5名，第一作者将被邀名，第一作者将被邀请参加国际
23、学术会议一次请参加国际学术会议一次 二等奖二等奖15名，奖金为人民币名，奖金为人民币3000元元 三等奖若干，奖金为三等奖若干，奖金为1000元元 以上作者将获得中华神经外科学会以上作者将获得中华神经外科学会、中华、中华神经外科杂志、金尔伦神经外科专家委员神经外科杂志、金尔伦神经外科专家委员会与会与CMS共同颁发的奖牌及证书，并被邀共同颁发的奖牌及证书，并被邀请出席颁奖大会请出席颁奖大会截稿日期为截稿日期为2002年年8月月31日。日。改善微循环，增加脊髓损伤部位血流量改善微循环，增加脊髓损伤部位血流量 拮抗中枢系统广泛的抑制，促进脊髓上、拮抗中枢系统广泛的抑制，促进脊髓上、下行传导功能的恢复
24、下行传导功能的恢复 阻断内阿片肽，促进神经功能及诱发电位恢复阻断内阿片肽，促进神经功能及诱发电位恢复急性脊髓损伤急性脊髓损伤内阿片肽内阿片肽有害因子有害因子微循环障碍微循环障碍细胞毒性作用细胞毒性作用中枢系统广泛的抑制中枢系统广泛的抑制进一步加重进一步加重脊髓损伤脊髓损伤 6 weeks 6 months组别组别运动功能运动功能 痛觉痛觉 触觉触觉 运动功能运动功能 痛觉痛觉 触觉触觉强的松龙强的松龙 19.3 4.1*18.6 4.5*8.7 1.4*26.4 5.4*20.3 5.1*11.6 1.3*金尔伦金尔伦 11.5 6.2 16.5 4.4*4.0 1.7*18.9 4.9*18
25、.2 5.1*9.8 1.8*5%GS 10.8 4.2 7.5 4.6 1.2 1.0 12.7 5.1 7.5 4.9 1.0 1.1 作用途径效 应基础及临床研究基础及临床研究Baskin等（等（1981年）首次报道年）首次报道2例脑缺血病人在静注纳洛酮后，其意识障碍例脑缺血病人在静注纳洛酮后，其意识障碍和偏瘫症状均得到显著缓解，甚至其中和偏瘫症状均得到显著缓解，甚至其中1例肢体完全恢复正常。例肢体完全恢复正常。Nappi等等(1986年年)测定测定25例可逆性脑缺血发作和完全性卒中病人血和脑脊液例可逆性脑缺血发作和完全性卒中病人血和脑脊液中中-EP水平，发现脑脊液中水平，发现脑脊液中-
26、EP浓度显著升高，且其含量与浓度显著升高，且其含量与CT病灶大小病灶大小有关，肯定了脑缺血时存在内源性阿片物质的异常释放。有关，肯定了脑缺血时存在内源性阿片物质的异常释放。Czionkowska（1988年）在临床双盲对照研究中显示：发病年）在临床双盲对照研究中显示：发病24小时内分次小时内分次注射纳洛酮使治疗组急性脑梗塞患者神经功能缺损（特别是注射纳洛酮使治疗组急性脑梗塞患者神经功能缺损（特别是2周后神经功周后神经功能缺损评分）明显好转。能缺损评分）明显好转。Furui等（等（1990年）测定细胞膜上年）测定细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，以之作为判断脑缺酶活性，以之作为判断脑缺血后细胞
27、功能的指标，发现鼠缺血区血后细胞功能的指标，发现鼠缺血区ATP酶活性明显下降，纳洛酮酶活性明显下降，纳洛酮0.5mg腹腔内注射能逆转该酶的失活，故有稳定细胞膜、保护脑功能的作用。腹腔内注射能逆转该酶的失活，故有稳定细胞膜、保护脑功能的作用。*P0.001#P0.01#*0102030金I 组金I I组常规组治疗前治疗后*P0.001#P7金尔伦组金尔伦组 30 16*5 3 2脑活素组脑活素组 23 1 11 8 3金尔伦治疗脑及蛛网膜下腔出血起效快，金尔伦治疗脑及蛛网膜下腔出血起效快，催醒作用明显，无不良反应发生。催醒作用明显，无不良反应发生。2.0-4.0 mg/d+5%GS 250ml，
28、静滴，持，静滴，持续续10d。疗效评价疗效评价推荐剂量与用法推荐剂量与用法 作用于脊髓感觉传入通路、脑干网状结构上行激动系作用于脊髓感觉传入通路、脑干网状结构上行激动系 统及非特异性丘脑皮层系统的内阿片受体，逆转内阿统及非特异性丘脑皮层系统的内阿片受体，逆转内阿 片肽所致的意识障碍，加速意识恢复；片肽所致的意识障碍，加速意识恢复；拮抗中枢拮抗中枢GABA作用，降低抑制性神经元的兴奋性，作用，降低抑制性神经元的兴奋性，恢复大脑皮层觉醒状态；恢复大脑皮层觉醒状态；减轻脑细胞水肿，改善脑组织代谢。减轻脑细胞水肿，改善脑组织代谢。中等剂量金尔伦中等剂量金尔伦（盐酸纳洛酮注（盐酸纳洛酮注射液）射液）治疗
29、急性昏迷的临床研究治疗急性昏迷的临床研究附附225例病例报告例病例报告治疗急性昏迷的治疗急性昏迷的多中心多中心临床临床研究组研究组李 斌 承解静 朱 燕 戴国兴 周 彬 史习勤 孙永刚 徐 伟 夏志洁徐忠萍石琴章 周 华 朱根法 郭 莉 霍正碌 郑明芳 朱顺和 王荣升 于 妍刘中民杨兴易陆一鸣 杨涵铭 上海市崇明中心医院上海市普陀中心医院上海市宝钢医院上海市甘泉医院上海市长海医院上海市第一人民医院上海市仁济医院上海市第六医院上海市华山医院上海市东方医院上海市长征医院上海市瑞金医院 上海医学会急诊学会 责任单位：参加单位：病例选择：昏迷发病病例选择：昏迷发病24h24h，GCS GCS 88分分
30、8mg，I.v.gtt维持8mg，I.v.gtt.维持4mg，I.v.注入负荷量，以后24h 内4mg，I.v.gtt第三天：第二天：第一天：两组病人进行相同和相应的治疗和苏醒常规治疗。金尔伦治疗组同时使用金尔伦：随机分为常规治疗和金尔伦治疗组一般资料一般资料1999.8到到2000.2研究组共收到病例表格研究组共收到病例表格260份份（治疗组（治疗组 140份，对照组份，对照组 120份）份）删除资料不全或诊断不明确者进入最后统计的研究对象删除资料不全或诊断不明确者进入最后统计的研究对象225例例治疗组：治疗组：118例例对照组：对照组：107例例性别：男性别：男 115例，女例，女 110
31、例例年龄：年龄：17-86岁，平均岁，平均31.2岁岁金尔伦治疗急性昏迷金尔伦治疗急性昏迷 不同时刻不同时刻GCS评分比较评分比较 与对照组相比：与对照组相比：*P0.05；*P0.01 ：金尔伦治疗组：金尔伦治疗组 ：对照组：对照组 1：首次给药：首次给药 2：给药后：给药后2小时小时 3：给药后：给药后4小时小时 4：给药后：给药后24小时小时 5：给药后：给药后48小时小时 6：给药后：给药后72小时小时结结 果果GCS 评评分分*副副 作作 用用 查查118例金尔伦治疗前后病人血、例金尔伦治疗前后病人血、尿、便常规，肝肾功能，出凝血时间，尿、便常规，肝肾功能，出凝血时间，电解质，血气分
32、析等，未见任何与本电解质，血气分析等，未见任何与本药物有关的副反应发生。药物有关的副反应发生。金金 尔尔 伦伦 疗疗 效效 对不同原因引起的昏迷有良好的促醒作用，对不同原因引起的昏迷有良好的促醒作用，4小时最显著。小时最显著。对酒精中毒、药物或毒物中毒促醒显著。对酒精中毒、药物或毒物中毒促醒显著。对代谢和呼衰昏迷，有明显的促醒作用。对代谢和呼衰昏迷，有明显的促醒作用。在脑梗塞中治疗组在脑梗塞中治疗组72小时清醒小时清醒 对照组。对照组。高血压脑出血、颅脑损伤有一定疗效，高血压脑出血、颅脑损伤有一定疗效，但但并不明显，需加大剂量，延长使用时间。并不明显，需加大剂量，延长使用时间。提前促醒有重要意
33、义提前促醒有重要意义 减少并发症减少并发症 减少医疗开支减少医疗开支 减少住院天数，减少住院天数，减少医务人员负担减少医务人员负担 家属心理压力减轻家属心理压力减轻结结 论论金尔伦具有良好的促醒作用，对急金尔伦具有良好的促醒作用，对急性昏迷有效。性昏迷有效。8mg/d的用量是安全而有效的，可的用量是安全而有效的，可广泛应用于急性昏迷。广泛应用于急性昏迷。1.2mg iv,维持维持 4.0mg/d+5%GS或或NS 500ml静滴静滴 0.1-0.2mg/kg iv或或 im，无反应可隔，无反应可隔3-5min重复至清醒，临床上特别强调早期、大量、反重复至清醒，临床上特别强调早期、大量、反复给药
34、复给药目前金尔伦已成为昏迷病人的首选药物目前金尔伦已成为昏迷病人的首选药物 呼吸循环骤停及原发病呼吸循环骤停及原发病应激应激内阿片内阿片肽大量释放肽大量释放作用于脑干延髓生命中枢及心肌组织作用于脑干延髓生命中枢及心肌组织阿片受体阿片受体呼呼 吸、循环和大脑皮层等产生广泛抑吸、循环和大脑皮层等产生广泛抑制制。心肺脑复苏心肺脑复苏心肺复苏心肺复苏3小时脑组织小时脑组织NO、LPO、CK、LDH的比较的比较60.376.93#40.2512.34LDH(u/g)56.5114.07#94.5924.24LPO（nmol/g)249.3382.28#76.2031.33CK(u/g)11.843.63
35、12.223.67NO（nmol/g)金尔伦金尔伦组组对照组对照组两组相比，两组相比，P0.05P0.01金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后缺血性脑损害的复苏作用金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后缺血性脑损害的复苏作用高鸿，安裕文等。中华麻醉学杂志高鸿，安裕文等。中华麻醉学杂志1998年年 第第11期期 No.11 1998静注纳洛酮静注纳洛酮0.2mg.kg-1后以后以0.02mg.kg-1.h-1静滴维持静滴维持 心肺复苏心肺复苏3小时脑脑组织能量代谢的小时脑脑组织能量代谢的比较比较0.450.070.390.05EC8.271.37#4.610.81TAN（M/g)2.860
36、.29#1.470.65ADP（M/g)3.271.222.020.81AMP（M/g)2.330.40#1.120.61ATP（M/g)金金尔尔伦伦组组对对照照组组金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后缺血性脑损害的复苏作用金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后缺血性脑损害的复苏作用高鸿，安裕文等。中华麻醉学杂志高鸿，安裕文等。中华麻醉学杂志1998年年 第第11期期 No.11 1998静注纳洛酮静注纳洛酮0.2mg.kg-1后以后以0.02mg.kg-1.h-1静滴维持静滴维持心肺复苏后血流动力学变化心肺复苏后血流动力学变化高鸿，安裕文等。金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后高鸿
37、，安裕文等。金尔伦（盐酸纳洛酮注射液）对犬心脏骤停后缺血性脑损害的复苏作用缺血性脑损害的复苏作用 中华麻醉学杂志中华麻醉学杂志1998年年 第第11期期 No.11 1998。静注纳洛酮。静注纳洛酮0.2mg.kg-1后以后以0.02mg.kg-1.h-1静滴维持静滴维持1.890.422.820.71.750.402.580.661.670.392.500.661.700.41.860.631.910.521.810.4ICP(kpa)12.502.408.191.7512.632.358.142.0712.732.369.752.1413.891.4813.062.3110.603.721
38、3.514.15CPP(kpa)47.207.0131.609.243.806.7233.805.6749.602.5034.009.6142.008.1537.2011.5638.403.7847.0011.37CBF(ml.mi)0.680.130.930.330.670.140.960.360.670.140.840.270.640.190.840.110.671.160.740.25CVP（kpa）14.502.4210.793.6614.392.3811.334.2614.522.3212.262.1615.591.614.922.5612.524.0615.3224.83MAP（k
39、pa）112.0020.49133.6032.23110.8015.58136.4033.89119.2019.82152.6021.85140.0018.7148.6026.24114.4024.83127.8033.27HR（bmp）金尔伦金尔伦对照组对照组金尔伦金尔伦对照组对照组金尔伦金尔伦对照组对照组金尔伦金尔伦对照组对照组金尔伦金尔伦对照组对照组3h CPR2h CPR1h CPR30min CPR基础值基础值CPR 中华医学会急诊医学分会已正式将金尔伦列中华医学会急诊医学分会已正式将金尔伦列入心肺脑复苏指南。入心肺脑复苏指南。0.8mg iv,1次次/分分 3-6次次,然后然后4
40、mg+5%GS 250 ml 静滴静滴 静脉通道建立，即应尽早静注静脉通道建立，即应尽早静注 2.0mg，以后每，以后每30min静静 注注2.0mg，儿童酌减（中华医学会急诊医学分会方案），儿童酌减（中华医学会急诊医学分会方案）心搏骤停病人心肺复苏时心搏骤停病人心肺复苏时,至少使用至少使用2mg/kg的剂量，然的剂量，然 后以后以2mg/kg/h的速度持续滴注（的速度持续滴注（Wasserberger方案）方案）-EP 呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制+脑血流脑血流 +意识改意识改变，变，-EP也参与间质肺水肿形成，加重缺也参与间质肺水肿形成，加重缺氧氧 对抗对抗-EP所致呼吸抑制所致呼吸抑制,保护
41、和恢复脑细保护和恢复脑细胞功能，促使患者神志恢复；减少间质胞功能，促使患者神志恢复；减少间质肺水肿、呼吸生理死腔和肺内分流肺水肿、呼吸生理死腔和肺内分流,逆转通逆转通气抑制。气抑制。呼吸衰竭、肺性脑病呼吸衰竭、肺性脑病 时间时间 pH PaO2（kPa）PaCO2（kPa）SaO2（%）金尔伦组金尔伦组(60)A 7.32 0.04 6.68 1.02 10.58 2.67 58.25 12.7 B 7.38 0.06*#10.72 0.74*#5.84 0.79*#85.10 7.42*#C 7.42 0.03*12.65 0.98*#5.75 0.49*#96.62 2.27*#对照组对照
42、组(62)A 7.31 0.04 6.59 1.26 10.26 1.92 57.94 13.6 B 7.33 0.05 7.94 1.06 9.22 1.47 61.20 8.74 C 7.41 0.04*10.84 0.93*8.45 2.79*75.76 11.58*清醒时间分级（清醒时间分级（min）病死率病死率组别组别 n 清醒数清醒数 无效数无效数 1 15 30 90 600 1440 2160 （%）金尔伦组金尔伦组 28 26 2 5 8 8 2 1 0 2 7.14对照组对照组 31 22 0 0 0 0 1 6 15 15 29.03金尔伦用于呼吸衰竭和肺性脑病，可明显升
43、高金尔伦用于呼吸衰竭和肺性脑病，可明显升高PaO2 和和SaO2,降低降低 PaCO2，缩短清醒时间，缩短清醒时间，减少并发症，降低死亡率。减少并发症，降低死亡率。首剂首剂 0.41.2 mg 静注或肌注，静注或肌注，30min后重复后重复一次维持一次维持 1.63.2 mg 5%GS 250ml 静滴。静滴。应激时应激时-EP 儿茶酚胺和儿茶酚胺和PG对微循环和心血管的对微循环和心血管的调节调节低血压效应，构成休克病理生理的重要环节。低血压效应，构成休克病理生理的重要环节。拮抗拮抗-EP作用，兴奋中枢并阻断内啡肽抑制植物神作用，兴奋中枢并阻断内啡肽抑制植物神经的调节经的调节,增加去甲肾上腺素
44、（增加去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（）和肾上腺素（E）水平受体敏感性水平受体敏感性,增强心力和对抗低血压；抑制中增强心力和对抗低血压；抑制中枢迷走神经冲动发放枢迷走神经冲动发放,减弱迷走神经对心血管功能的减弱迷走神经对心血管功能的抑制；对抗外周组织的阿片肽作用；稳定溶酶体抑制；对抗外周组织的阿片肽作用；稳定溶酶体膜。膜。（-）血浓度（血浓度（ng/L）组别组别 给药前给药前 给药后给药后生理盐水组（生理盐水组（n=5）E 0.58 0.09 0.60 0.07 NE 0.16 0.06 0.21 0.15金尔伦组（金尔伦组（n=6）E 0.62 0.12 1.48 0.11*NE 0.23
45、0.10 0.78 0.20*14例危重休克患者血压例危重休克患者血压kPa11.212.6614.1313.06051015Nal治疗前治疗前Nal 治疗后治疗后5min10min15min金尔伦治疗休克可迅速对抗低血压，保金尔伦治疗休克可迅速对抗低血压，保护生命器官，为进一步救治赢得宝贵时护生命器官，为进一步救治赢得宝贵时间。间。首剂首剂 0.81.2 mg+5%GS 200 ml 静滴，维持剂量静滴，维持剂量4.0 mg+10%GS 500 ml 静滴静滴 1.2 mg 静滴，间隔静滴，间隔 30min重复一次重复一次 0.4 mg 静滴，间隔静滴，间隔 5min重复一次重复一次金尔伦对
46、麻醉镇痛药引起的呼吸抑制有特异性拮抗作用，金尔伦对麻醉镇痛药引起的呼吸抑制有特异性拮抗作用，小剂量纳洛酮即可迅速逆转外源性阿片类药物的中毒症状，小剂量纳洛酮即可迅速逆转外源性阿片类药物的中毒症状，具有惊人的快速催醒作用。金尔伦还可用于阿片类药物依具有惊人的快速催醒作用。金尔伦还可用于阿片类药物依赖的诊断，注射后迅速诱发成瘾者的戒断症状。赖的诊断，注射后迅速诱发成瘾者的戒断症状。阿阿 片片 类类 中中 毒毒 0.40.8 mg 静注，必要时加用静注，必要时加用0.40.8 mg。通气量（L/m i n）*P0.001*02468用药前用药后5 m i n15min30min60min金静注组金肌
47、注组对照组呼吸频率（次/分）呼吸频率（次/分）*P0.001*P0.05*P0.01*05101520用药前用药前用药后5 m i n 用药后5 m i n 15min15min30min30min60min60min纳静注组纳静注组纳肌注组纳肌注组对照组对照组镇静催眠药急性中毒时体内脑啡肽释放增加，镇静催眠药急性中毒时体内脑啡肽释放增加，加重对中枢神经系统的抑制。静注金尔伦能加重对中枢神经系统的抑制。静注金尔伦能有效地拮抗脑啡肽，同时从受体处替换有效地拮抗脑啡肽，同时从受体处替换GABA，从而阻断或抑制，从而阻断或抑制GABA的作用，迅的作用，迅速解除呼吸抑制及昏迷状态。速解除呼吸抑制及昏迷
48、状态。镇静催眠药物中毒镇静催眠药物中毒 平均清醒时间（平均清醒时间（h）病死率病死率 组别组别 例数例数 轻度轻度 中度中度 重度重度 （%）金尔伦组金尔伦组 113 0.80 0.18*2.24 0.86*7.21 3.13*0对照组对照组 118 2.14 0.91 5.76 1.72 27.03 6.94 1.69作用可靠，作用可靠，安全范围大，副作用小。安全范围大，副作用小。卫生部已批卫生部已批准金尔伦为治疗镇静催眠药物中毒的首选药物准金尔伦为治疗镇静催眠药物中毒的首选药物。轻度：轻度：0.40.8 mg/h，静注；，静注；中度：中度：0.81.2 mg/h，静注；，静注；重度：重度：
49、1.22.0 mg/h，静注；或，静注；或0.010.04 mg/kg/h+5%GS 500ml 静滴，至清醒静滴，至清醒 金尔伦金尔伦治疗有机磷农药中毒能有效缓解呼治疗有机磷农药中毒能有效缓解呼吸抑制，促进意识恢复，缩短病程，降低死亡吸抑制，促进意识恢复，缩短病程，降低死亡率。用药率。用药30秒钟即显效，且为重度中毒患者争秒钟即显效，且为重度中毒患者争取了时间。金尔伦作为农药中毒的常规辅助用取了时间。金尔伦作为农药中毒的常规辅助用药药,联合应用可提高抢救效果联合应用可提高抢救效果.主张早期足量给主张早期足量给药药.组别组别 例数例数 清醒时间清醒时间(h)症状消失时间症状消失时间(h)死亡率
50、死亡率金尔伦组金尔伦组1432.25 4.95*72.5 10.3*7.6%*常规组常规组1449.85 5.65 104.0 12.528.6%金尔伦治疗有机磷农药中毒，可缩短金尔伦治疗有机磷农药中毒，可缩短昏迷时间，降低死亡率。昏迷时间，降低死亡率。1.2 mg，静注，以后每，静注，以后每3小时静注小时静注0.8 mg直至清醒。直至清醒。Davis和和Walsh提出乙醇引起的依赖提出乙醇引起的依赖性与阿片碱相似，其代谢物乙醛在体内与多巴胺性与阿片碱相似，其代谢物乙醛在体内与多巴胺缩合成吗啡衍生物，乙醇代谢物也可直接作用于缩合成吗啡衍生物，乙醇代谢物也可直接作用于脑内阿片受体，从而引起依赖性
