1、第十一章第十一章 内分泌内分泌 内分泌系统参与维持组织细胞的新陈代谢,内分泌系统参与维持组织细胞的新陈代谢,调节生长、发育、生殖等过程等。调节生长、发育、生殖等过程等。内分泌系统与神经系统功能活动相辅相成,内分泌系统与神经系统功能活动相辅相成,共同调节和维持机体的内环境稳态。共同调节和维持机体的内环境稳态。22:161第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统22:162(一)内分泌(一)内分泌 内分泌是指内分泌细胞将所产生的内分泌是指内分泌细胞将所产生的激素激素直直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一
2、种分泌形式。胞产生效应的一种分泌形式。激素(激素(hormone)是内分泌腺或器官组织)是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。物质。22:163激素分泌方式激素分泌方式 远距分泌或血分泌远距分泌或血分泌 旁分泌旁分泌 神经分泌神经分泌 自分泌自分泌 内在分泌和腔分泌内在分泌和腔分泌22:16422:165(二)内分泌系统(二)内分泌系统 内分泌系统(内分泌系统(endocrine systemendocrine system):由):由经典的内分泌腺与分布在器官组
3、织中的经典的内分泌腺与分布在器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。机体功能的系统。22:166激素对机体整体功能的调节作用激素对机体整体功能的调节作用 整合机体稳态。整合机体稳态。调节新陈代谢。调节新陈代谢。维持生长发育。维持生长发育。维持生殖过程。维持生殖过程。22:167二、激素的化学性质二、激素的化学性质 胺类胺类 多肽和蛋白质类多肽和蛋白质类 脂类脂类22:16822:169(一)胺类激素(一)胺类激素 胺类激素多为氨基酸的衍生物。胺类激素多为氨基酸的衍生物。肾上腺素与去甲肾上腺素,甲状腺激素,褪黑素肾上腺素与去甲肾上腺素,甲状
4、腺激素,褪黑素 儿茶酚胺类激素水溶性强,在血液中主要以游离儿茶酚胺类激素水溶性强,在血液中主要以游离形式运输,并且在膜受体的介导下发挥作用。形式运输,并且在膜受体的介导下发挥作用。甲状腺激素脂溶性强,在血液中甲状腺激素脂溶性强,在血液中99%99%以上与血浆以上与血浆蛋白质结合而运输。蛋白质结合而运输。22:1610(二)多肽和蛋白质类激素(二)多肽和蛋白质类激素 种类繁多,分布广泛。种类繁多,分布广泛。都是亲水激素,水溶性强,在血液中主要以游都是亲水激素,水溶性强,在血液中主要以游离形式存在和运输。离形式存在和运输。主要与靶细胞的膜受体结合,通过启动细胞内主要与靶细胞的膜受体结合,通过启动细
5、胞内信号转导系统引起细胞生物效应信号转导系统引起细胞生物效应 下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部位分泌的激素大多属于此类。位分泌的激素大多属于此类。22:1611(三)脂类激素(三)脂类激素 以脂质为原料修饰合成的激素以脂质为原料修饰合成的激素 1.1.类固醇激素类固醇激素 2.2.廿烷酸廿烷酸 22:16121.类固醇激素类固醇激素 共同前体都是胆固醇,典型代表有孕酮、醛固共同前体都是胆固醇,典型代表有孕酮、醛固酮、皮质醇、睾酮、雌二醇和胆钙化醇等酮、皮质醇、睾酮、雌二醇和胆钙化醇等 分子量小(约分子量小(约300kD300kD),属于),属于亲
6、脂激素亲脂激素,95%95%以以上与运载蛋白结合在血液中运输。上与运载蛋白结合在血液中运输。直接穿越靶细胞膜,与位于胞质或核内的受体直接穿越靶细胞膜,与位于胞质或核内的受体结合而起生物学效应。结合而起生物学效应。胆钙化醇胆钙化醇即维生素即维生素D3D322:16132.廿烷酸廿烷酸 前列腺素族(前列腺素族(PGPG),血栓素类(),血栓素类(TXTX),白细胞三),白细胞三烯类(烯类(LTLT)等。)等。几乎所有组织细胞都能生成,可作为短程信使广几乎所有组织细胞都能生成,可作为短程信使广泛参与细胞活动的调节。泛参与细胞活动的调节。既可通过膜受体也可通过胞内受体转导信息。既可通过膜受体也可通过胞
7、内受体转导信息。22:1614三、激素的细胞作用机制三、激素的细胞作用机制22:1615(一)靶细胞的激素受体(一)靶细胞的激素受体 依据激素的作用机制,可将激素分成依据激素的作用机制,可将激素分成组与组与组组两大组群,分别经两大组群,分别经胞内受体胞内受体和和膜受体膜受体中介实现调中介实现调节作用节作用 在细胞膜上也发现存在类固醇激素的膜受体,其在细胞膜上也发现存在类固醇激素的膜受体,其结构和功能与相应的细胞内受体均不同结构和功能与相应的细胞内受体均不同22:1616(二)细胞膜受体介导的激素作用机(二)细胞膜受体介导的激素作用机制制22:161722:1618第二信使学说第二信使学说第二信
8、使第二信使:cAMP IPcAMP IP3 3 DG DGcGMP CacGMP Ca2+2+受体:受体:G G蛋白耦连受体蛋白耦连受体酶耦连受体酶耦连受体离子通道受体离子通道受体蛋白激酶:蛋白激酶:PKAPKA,PKCPKC,PKGPKG第一信使第一信使MgMg2+2+膜受体有膜受体有G G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体等。化酶受体等。22:1619 激素经激素经G G蛋白耦联型受体作用途径可产生核外效应蛋白耦联型受体作用途径可产生核外效应和核内效应。和核内效应。核外效应主要为酶的系列激活或抑制
9、而调节特定代核外效应主要为酶的系列激活或抑制而调节特定代谢过程,如糖原的分解、脂肪的合成等;谢过程,如糖原的分解、脂肪的合成等;核内效应主要是调节基因转录,如通过核内效应主要是调节基因转录,如通过cAMPcAMP反应元反应元件结合蛋白件结合蛋白(CREBCREB)介导和调控基因转录,生成新)介导和调控基因转录,生成新的功能蛋白质等。的功能蛋白质等。22:1620 激素经激素经酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体作用途径最终效应表作用途径最终效应表现为对物质代谢以及细胞的生长、增殖和分现为对物质代谢以及细胞的生长、增殖和分化等过程的调节。化等过程的调节。激素与激素与鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体结合后
10、,通过细胞结合后,通过细胞内内cGMPcGMP浓度的变化而产生调节效应。浓度的变化而产生调节效应。22:1621(三)细胞内受体介导的激素作用机(三)细胞内受体介导的激素作用机制制 JesenJesen和和GorskiGorski于于19681968年提出年提出 类固醇激素进入细胞后,先与胞质受体结合形成激类固醇激素进入细胞后,先与胞质受体结合形成激素受体复合物,再进入细胞核,即经过两个步骤调素受体复合物,再进入细胞核,即经过两个步骤调节基因转录和表达,改变细胞活动节基因转录和表达,改变细胞活动 又称为又称为“二步作用原理二步作用原理”。22:1622 所涉及的细胞信号转导机制十分复杂所涉及的
11、细胞信号转导机制十分复杂 胞内受体介导的激素信号转导基本过程胞内受体介导的激素信号转导基本过程22:1623(四)激素作用的终止(四)激素作用的终止 完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素止分泌激素 与受体分离与受体分离 通过控制增强细胞内某些酶活性终止细胞内信号通过控制增强细胞内某些酶活性终止细胞内信号转接转接 被靶细胞内吞处理,并经溶酶体酶灭活被靶细胞内吞处理,并经溶酶体酶灭活 在肝、肾等脏器和血液循环中通过氧化还原、脱在肝、肾等脏器和血液循环中通过氧化还原、脱氨基、脱羧基、甲基化或其他方式灭活。氨基、脱羧基、甲基化或其他方式灭活。2
12、2:1624四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征(一)特异作用(一)特异作用(二)信使作用(二)信使作用(三)高效作用(三)高效作用(四)相互作用(四)相互作用22:1625(一)特异作用(一)特异作用 激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用,激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用,这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的结合这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力,即亲和力。能力,即亲和力。激素的靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋激素的靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白和靶基因等。白和靶基因等。各种激素的作用范围有很大差异各种激素的作用范围有很大差异 特异性并非绝对,有些激素与受体
13、的结合表现特异性并非绝对,有些激素与受体的结合表现出交叉现象。出交叉现象。22:1626(二)信使作用(二)信使作用 激素所起的作用是传递信息,犹如激素所起的作用是传递信息,犹如“信使信使”的角的角色。对其所作用的细胞,既不添加新功能,也不色。对其所作用的细胞,既不添加新功能,也不提供额外能量。提供额外能量。激素通常作为激素通常作为“第一信使第一信使”,先与膜受体结合,进先与膜受体结合,进一步引起胞质中一步引起胞质中“第二信使第二信使”的生成,再引起细的生成,再引起细胞产生某种生物效应。胞产生某种生物效应。22:1627(三)高效作用(三)高效作用 激素与受体结合后,通过引发细胞内信激素与受体
14、结合后,通过引发细胞内信号转导程序,经逐级放大,可产生效能号转导程序,经逐级放大,可产生效能极高的生物放大效应极高的生物放大效应 22:1628(四)相互作用(四)相互作用 协同作用协同作用 表现为多种激素联合作用时所产生的效应表现为多种激素联合作用时所产生的效应大于各激素单独作用所产生效应的总和大于各激素单独作用所产生效应的总和 如如:生长激素与胰岛素都有促生长效应,生生长激素与胰岛素都有促生长效应,生长激素、糖皮质激素、肾上腺素与胰高血长激素、糖皮质激素、肾上腺素与胰高血糖素等具有协同的升高血糖作用糖素等具有协同的升高血糖作用 22:1629 拮抗作用拮抗作用 如:胰岛素与生长激素、糖皮质
15、激素、如:胰岛素与生长激素、糖皮质激素、肾上腺素及胰高血糖素等作用相反,表肾上腺素及胰高血糖素等作用相反,表现为通过多种途径降低血糖。现为通过多种途径降低血糖。22:1630 允许作用允许作用:激素对特定器官、组织或细胞没有直:激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用,但它的存在却是另一种激素发挥生物效接作用,但它的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础应的必要基础 如:糖皮质激素本身对心肌和血管平滑肌并无直如:糖皮质激素本身对心肌和血管平滑肌并无直接增强收缩的作用,但只有当它存在时,儿茶酚接增强收缩的作用,但只有当它存在时,儿茶酚胺类激素才能充分发挥调节心血管活动的作用。胺类激素才能充分发挥
16、调节心血管活动的作用。22:1631五、激素分泌的调控五、激素分泌的调控 激素的分泌有本身的分泌规律:基础分激素的分泌有本身的分泌规律:基础分泌、昼夜节律、脉冲式分泌等泌、昼夜节律、脉冲式分泌等 受神经和体液性调节受神经和体液性调节22:1632(一)生物节律性分泌(一)生物节律性分泌 脉冲式分泌:以分钟或小时计,如腺垂体一些激素脉冲式分泌:以分钟或小时计,如腺垂体一些激素 昼夜节律性分泌:褪黑素、皮质醇等昼夜节律性分泌:褪黑素、皮质醇等 月周期性分泌月周期性分泌:女性性激素女性性激素 季节性周期波动季节性周期波动:甲状腺激素甲状腺激素 激素分泌的节律性受机体生物钟的控制,取决于自激素分泌的节
17、律性受机体生物钟的控制,取决于自身生物节律。身生物节律。22:163322:1634(二)体液调节(二)体液调节 1.1.轴系反馈调节轴系反馈调节 2.2.体液代谢物调节效应体液代谢物调节效应 22:16351.轴系反馈调节轴系反馈调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴调节系统是控制激素分泌调节系统是控制激素分泌稳态的调节环路,也是激素相互影响的典型实稳态的调节环路,也是激素相互影响的典型实例。例。调节系统内,激素分泌表现为明显的等级层次,调节系统内,激素分泌表现为明显的等级层次,同时还受海马、大脑皮层等高级中枢的调控。同时还受海马、大脑皮层等高级中枢的调控。下丘脑激素(一级)下丘脑激素(
18、一级)腺垂体激素(二级)腺垂体激素(二级)靶腺激素(三级)靶腺激素(三级)促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(TRHTRH)促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSHTSH)甲状腺激素(甲状腺激素(T T4 4,T,T3 3)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTHACTH)皮质醇皮质醇促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(GnRHGnRH)卵泡刺激素(卵泡刺激素(FSHFSH)黄体生成素(黄体生成素(LHLH)雄激素、雌激素、孕激雄激素、雌激素、孕激素素生长激素释放激素(生长激素释放激素(GHRHGHRH)生长激素抑制激素(
19、生长激素抑制激素(GHIHGHIH生长激素(生长激素(GHGH)胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGFsIGFs)22:1636 长反馈长反馈:调节环路中终末靶腺或组织所分泌激素:调节环路中终末靶腺或组织所分泌激素对上位腺体活动的反馈影响对上位腺体活动的反馈影响 短反馈短反馈:垂体所分泌的激素对下丘脑分泌活动的:垂体所分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈影响反馈影响 超短反馈超短反馈:下丘脑肽能神经元活动受其自身所分:下丘脑肽能神经元活动受其自身所分泌调节肽的影响泌调节肽的影响 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴、下丘脑甲状腺轴、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮肾上腺皮质轴和下丘脑质轴和下丘脑-垂体垂体
20、-性腺轴性腺轴 22:16372.体液代谢物调节效应体液代谢物调节效应 血糖水平调节胰岛血糖水平调节胰岛B B分泌胰岛素分泌胰岛素 血血K K+升高和血升高和血NaNa+降低直接刺激肾上腺皮降低直接刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌醛固酮质球状带细胞分泌醛固酮 血血CaCa2+2+的变化直接调节甲状旁腺激素和降的变化直接调节甲状旁腺激素和降钙素的分泌钙素的分泌22:1638 激素分泌的自我反馈调控,如激素分泌的自我反馈调控,如1,25-1,25-(OH)(OH)2 2D D3 3生成增加到一定程度后,可限制生成增加到一定程度后,可限制更多的更多的VDVD3 3生成。生成。有些激素的分泌直接受功能相关
21、联或相有些激素的分泌直接受功能相关联或相抗衡的激素的影响。如胰高血糖素和生抗衡的激素的影响。如胰高血糖素和生长抑素可抑制胰岛长抑素可抑制胰岛B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素22:1639(三)神经调节(三)神经调节 内、外环境各种刺激可经过神经通路影响下内、外环境各种刺激可经过神经通路影响下丘脑神经内分泌细胞的分泌活动,实现对内丘脑神经内分泌细胞的分泌活动,实现对内分泌系统以及整体功能活动的高级整合作用分泌系统以及整体功能活动的高级整合作用 神经活动对激素分泌的调节对于机体具有特神经活动对激素分泌的调节对于机体具有特殊的意义。殊的意义。22:1640第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体和松果体内
22、分泌垂体和松果体内分泌 下丘脑下丘脑-垂体功能单位垂体功能单位:下丘脑:下丘脑-腺垂体腺垂体系统和下丘脑系统和下丘脑-神经垂体系统两部分神经垂体系统两部分 下丘脑下丘脑-垂体功能单位是内分泌系统的调垂体功能单位是内分泌系统的调控中枢控中枢22:164122:1642一、下丘脑一、下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 垂体门脉系统垂体门脉系统:形成经局部血流直接实现腺垂:形成经局部血流直接实现腺垂体与下丘脑之间的双向联络,而不需通过体循体与下丘脑之间的双向联络,而不需通过体循环环 下丘脑的内侧基底部聚集有神经分泌小细胞,下丘脑的内侧基底部聚集有神经分泌小细胞,产生多种调节腺垂体分泌的激素,称为下丘脑产生
23、多种调节腺垂体分泌的激素,称为下丘脑的的促垂体区促垂体区 22:1643(一)下丘脑调节肽(一)下丘脑调节肽 由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质,统称为调节腺垂体活动的肽类物质,统称为下下丘脑调节肽丘脑调节肽 迄今已发现的有九种迄今已发现的有九种 22:164422:1645下丘脑调节肽下丘脑调节肽 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRHTRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放,也能刺激释放,也能刺激PRLPRL释放释放促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质
24、激素释放激素 CRHCRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放(以以LHLH为主为主)生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放,对释放,对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH (生长抑素)(生长抑素)PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MR
25、F MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放激素释放 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放 抑制因子抑制因子催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺?多巴胺?抑制抑制PRLPRL释放释放垂体腺甘酸环化酶激活肽垂体腺甘酸环化酶激活肽 PACAP PACAP 肽肽 调节腺垂体生长发育及分泌调节腺垂体生长发育及分泌下丘脑肽能神经元活动的调节下丘脑肽能神经元活动的调节 影响肽能神经元活动的神经递质的种类影响肽能神经元活动的神经递质的种类大体可分为两大类大体
26、可分为两大类 一类是肽类物质,另一类是单胺类递质一类是肽类物质,另一类是单胺类递质 22:164622:1647单胺类递质单胺类递质TRHTRH(TSHTSH)*GnRHGnRH(LHLH、FSHFSH)*GHRHGHRH(GHGH)*CRHCRH(ACTHACTH)*PRFPRF(PRLPRL)*NENEDADA/(/()5-HT5-HT 三种单胺类递质对下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响三种单胺类递质对下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响 22:1648促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 ACTHACTH 三十九肽三十九肽 促甲状腺激素促甲状腺激素 TSH TSH 糖蛋白糖蛋白促卵泡激素促卵泡激素
27、 FSH FSH 糖蛋白糖蛋白黄体生成素黄体生成素 LH LH 糖蛋白糖蛋白生长素生长素 GH GH 蛋白质蛋白质促促黑(素细胞)激素黑(素细胞)激素 MSH MSH 十八肽十八肽催乳素催乳素 PRL PRL 蛋白质蛋白质(二)腺垂体激素(二)腺垂体激素促激素22:1649三大功能轴:下丘脑 腺垂体 甲状腺下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质下丘脑 腺垂体 性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH1 1 生长素生长素 GHGH,躯体刺激素躯体刺激素 人人GH:191个氨基酸组成的肽,个氨基酸组成的肽,血清浓度血清浓度 1 5g/L 2 10g/L 有种属特异性有种属特异性22:1650(1)生
28、长激素的作用机制)生长激素的作用机制 22:1651(2)生长激素的生理作用)生长激素的生理作用 GHGH可促进生长发育和物质代谢可促进生长发育和物质代谢,也称为也称为躯躯体刺激素体刺激素 参与机体的应激反应参与机体的应激反应 22:1652 1)促进生长)促进生长 主要是促进骨、软骨、肌肉和其他组织主要是促进骨、软骨、肌肉和其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成,从而加细胞的分裂增殖和蛋白质合成,从而加速骨骼和肌肉的生长发育速骨骼和肌肉的生长发育 22:1653人幼年人幼年GH分泌不足分泌不足 侏儒症侏儒症人幼年人幼年GH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症成年后成年后GH分泌过多分泌过多 肢端肥大症
29、肢端肥大症22:165422:1655激素激素主要生理作用主要生理作用生长激素生长激素全身组织器官生长,尤其是骨骼与肌肉等软组织全身组织器官生长,尤其是骨骼与肌肉等软组织甲状腺激素甲状腺激素维持胚胎期间生长发育,尤其是脑发育;促进生长激素分泌,维持胚胎期间生长发育,尤其是脑发育;促进生长激素分泌,提供允许作用提供允许作用胰岛素胰岛素与生长激素协同作用,促进胎儿生长;促进蛋白质合成与生长激素协同作用,促进胎儿生长;促进蛋白质合成肾上腺皮质激肾上腺皮质激素素抑制躯体生长;抑制蛋白质合成抑制躯体生长;抑制蛋白质合成雄激素雄激素促进青春期躯体生长;促进骨骺愈合;促进肌肉增长促进青春期躯体生长;促进骨骺
30、愈合;促进肌肉增长雌激素雌激素促进青春期躯体生长;促进骨骺愈合促进青春期躯体生长;促进骨骺愈合调节生长发育的部分激素主要生理作用调节生长发育的部分激素主要生理作用 2)调节代谢)调节代谢 促进蛋白质代谢,总效应是合成大于分解。促进蛋白质代谢,总效应是合成大于分解。促进脂肪分解,增强脂肪酸的氧化分解,提供能量,促进脂肪分解,增强脂肪酸的氧化分解,提供能量,并使组织特别是肢体的脂肪量减少。并使组织特别是肢体的脂肪量减少。抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少葡萄糖的消抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少葡萄糖的消耗,升高血糖水平。耗,升高血糖水平。GHGH分泌过多时,可造成垂体性糖尿。分泌过多时,可造成
31、垂体性糖尿。22:1656生长素分泌的调节生长素分泌的调节 和(和(SS)睡眠和代谢睡眠和代谢 低血糖,高氨基酸促进分泌,高脂肪低血糖,高氨基酸促进分泌,高脂肪酸抑制之。酸抑制之。22:165722:1658生长激素的作用与分泌的调节生长激素的作用与分泌的调节2.催乳素催乳素 由由199199个氨基酸残基组成,分子量为个氨基酸残基组成,分子量为22kD22kD,其分子序列其分子序列92%92%与与hGHhGH相同。相同。成年人血中成年人血中PRLPRL浓度低于浓度低于20g/L20g/L,半衰期,半衰期约约20min20min。PRLPRL及其受体在垂体外组织也广泛分布。及其受体在垂体外组织也
32、广泛分布。22:1659(1)催乳素的生理作用)催乳素的生理作用 1 1)调节乳腺活动:)调节乳腺活动:PRLPRL可促进乳腺发育,发可促进乳腺发育,发起并维持乳腺泌乳。起并维持乳腺泌乳。2 2)调节性腺功能)调节性腺功能 3 3)参与应激反应)参与应激反应 4 4)调节免疫功能)调节免疫功能 22:1660闭经溢乳综合症闭经溢乳综合症(2)催乳素分泌的调节)催乳素分泌的调节 受下丘脑受下丘脑PRFPRF与与PIFPIF的双重调节,以的双重调节,以PIFPIF(多巴(多巴胺)的抑制作用为主胺)的抑制作用为主 婴儿吸吮乳头可反射性地引起垂体婴儿吸吮乳头可反射性地引起垂体PRLPRL分泌增分泌增多
33、多 雌激素影响雌激素影响PRLPRL释放,甲状腺激素抑制释放,甲状腺激素抑制PRLPRL基因基因表达。表达。22:166122:1662二二 下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统视上核视上核室旁核室旁核VPVPOTOT神经神经垂体垂体束束神经神经垂体垂体(一)血管升压素的作用(一)血管升压素的作用 也称抗利尿激素(也称抗利尿激素(ADHADH)。)。生理水平的生理水平的VPVP可促进肾对水的重吸收可促进肾对水的重吸收,维持体液和维持体液和血压的稳态,保证循环功能的正常进行。血压的稳态,保证循环功能的正常进行。VPVP的分泌主要受血浆晶体渗透压、血容量和血压的分泌主要受血浆晶体渗透压、血容量和
34、血压变化的调节。在机体脱水和失血等情况下,变化的调节。在机体脱水和失血等情况下,VPVP的的释放量明显增加,可使血管广泛收缩释放量明显增加,可使血管广泛收缩 还有增强记忆、调制疼痛等作用还有增强记忆、调制疼痛等作用。22:1663(二)缩宫素的作用(二)缩宫素的作用(1 1)促进乳腺排乳:)促进乳腺排乳:射乳反射射乳反射:婴儿吸吮乳头的感觉信息经传入神经:婴儿吸吮乳头的感觉信息经传入神经到达下丘脑,兴奋到达下丘脑,兴奋OTOT神经元,神经冲动沿下丘脑神经元,神经冲动沿下丘脑-垂体束至神经垂体,使垂体束至神经垂体,使OTOT释放入血;释放入血;OTOT使乳腺使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,腺泡内
35、压力增高,腺泡周围的肌上皮细胞收缩,腺泡内压力增高,乳汁经输乳管从乳头射出。乳汁经输乳管从乳头射出。(2 2)刺激子宫收缩:)刺激子宫收缩:OTOT可促进子宫收缩,与子可促进子宫收缩,与子宫的功能状态有关。宫的功能状态有关。22:1664第三节第三节 甲状腺内分泌甲状腺内分泌 甲状腺由约三百万个直径为甲状腺由约三百万个直径为15-50015-500 m m的的滤泡所组成滤泡所组成 甲状腺激素(甲状腺激素(THTH)由滤泡上皮细胞合成,)由滤泡上皮细胞合成,在滤泡腔内以胶状质的形式储存在滤泡腔内以胶状质的形式储存22:1665一、甲状腺激素的代谢一、甲状腺激素的代谢 自学22:1666二、甲状腺
36、激素的作用二、甲状腺激素的作用 甲状腺激素几乎作用于机体的所有组织,甲状腺激素几乎作用于机体的所有组织,其作用极为广泛,参与调节新陈代谢与其作用极为广泛,参与调节新陈代谢与生长发育。生长发育。22:1667(一)甲状腺激素细胞作用机制(一)甲状腺激素细胞作用机制 THTH为亲脂性激素,主要由核内为亲脂性激素,主要由核内甲状腺激甲状腺激素受体素受体介导发挥作用。介导发挥作用。22:1668(二)甲状腺激素的生物作用(二)甲状腺激素的生物作用 1.1.促进生长发育促进生长发育 2.2.调节新陈代谢调节新陈代谢 3.3.影响器官系统功能影响器官系统功能 22:16691.促进生长发育促进生长发育 T
37、HTH与与GHGH具有协同作用,调控幼年期生长具有协同作用,调控幼年期生长发育,亦是胎儿和新生儿脑发育的关键发育,亦是胎儿和新生儿脑发育的关键激素。激素。先天性甲状腺功能减退可造成克汀病先天性甲状腺功能减退可造成克汀病(呆小症)(呆小症)22:1670 2.调节新陈代谢调节新陈代谢 (1 1)增强能量代谢)增强能量代谢 (2 2)调节物质代谢)调节物质代谢 22:1671(1)增强能量代谢)增强能量代谢 耗耗O O2 2量、产热量均增加量、产热量均增加 甲亢时喜凉、怕热、多汗甲亢时喜凉、怕热、多汗 甲减时喜热恶寒甲减时喜热恶寒22:167222:1673 甲状腺激素对不同组织耗氧率和基础代谢率
38、的影响甲状腺激素对不同组织耗氧率和基础代谢率的影响(2)调节物质代谢)调节物质代谢 THTH对物质代谢的影响广泛,包括合成代谢和分解对物质代谢的影响广泛,包括合成代谢和分解代谢。代谢。生理水平的生理水平的THTH对蛋白质、糖、脂肪的合成和分解对蛋白质、糖、脂肪的合成和分解代谢均有促进作用。代谢均有促进作用。大量的大量的THTH对分解代谢的促进作用更为明显对分解代谢的促进作用更为明显。22:16741)糖代谢)糖代谢 加速肠黏膜吸收葡萄糖,增加外周组织利用糖加速肠黏膜吸收葡萄糖,增加外周组织利用糖以及糖原的合成与分解,提高糖代谢速率,降以及糖原的合成与分解,提高糖代谢速率,降低血糖。低血糖。增强
39、肝糖异生及肾上腺素、胰高血糖素、皮质增强肝糖异生及肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的生糖作用。醇和生长激素的生糖作用。高水平高水平THTH能对抗胰岛素,使血糖升高。能对抗胰岛素,使血糖升高。22:16752)脂类代谢)脂类代谢 刺激脂肪合成与分解,加速脂肪代谢速率。刺激脂肪合成与分解,加速脂肪代谢速率。增强对激素(如儿茶酚胺与胰高血糖素等)敏感酯增强对激素(如儿茶酚胺与胰高血糖素等)敏感酯酶的活性。酶的活性。甲减患者,体脂比例升高;甲亢患者则脂肪代谢增甲减患者,体脂比例升高;甲亢患者则脂肪代谢增强,总体脂减少。强,总体脂减少。正常时,正常时,THTH可降低血清胆固醇水平;甲亢患者血中可降
40、低血清胆固醇水平;甲亢患者血中胆固醇含量低于正常,甲低者则升高。胆固醇含量低于正常,甲低者则升高。22:16763)蛋白质代谢)蛋白质代谢 在生理情况下,在生理情况下,THTH加强基础蛋白质合成加强基础蛋白质合成 THTH分泌过多时,以骨骼肌为主的外周组织蛋白质分分泌过多时,以骨骼肌为主的外周组织蛋白质分解加速,尿酸含量增加,尿氮排泄增加,肌肉收缩解加速,尿酸含量增加,尿氮排泄增加,肌肉收缩无力;骨骼蛋白质分解,血钙升高,骨质疏松。无力;骨骼蛋白质分解,血钙升高,骨质疏松。THTH分泌过少时,蛋白质合成障碍,组织间黏蛋白沉分泌过少时,蛋白质合成障碍,组织间黏蛋白沉积,使水分子滞留皮下,引起积,
41、使水分子滞留皮下,引起黏液性水肿黏液性水肿。22:167722:16783.影响器官系统功能影响器官系统功能 THTH对机体几乎所有器官系统都有不同程对机体几乎所有器官系统都有不同程度的影响,多数作用是继发于度的影响,多数作用是继发于THTH促进机促进机体代谢和耗氧过程的。体代谢和耗氧过程的。表表11-811-8。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴调节甲状腺轴调节 神经、免疫等调节神经、免疫等调节 自身调节自身调节22:1679 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 甲状腺甲状腺(轴轴)TRH TSH T3、T4 甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 T3、T
42、4 TSH,TRH分泌分泌22:1680单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿(一)下丘脑(一)下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴调节系统甲状腺轴调节系统22:1681下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴系的活动甲状腺轴系的活动(二)(二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节(碘调节碘调节)a.a.过量碘产生抗甲状腺聚碘作用过量碘产生抗甲状腺聚碘作用 碘阻滞效应碘阻滞效应 (wolff(wolff chaikoff chaikoff效应效应)b.b.血碘不足血碘不足 增强甲状腺聚增强甲状腺聚碘能力及碘能力及T T3 3、T T4 4合成合成22:1682(三)甲状腺功能的神经与免疫调节(三)甲状腺功能的神经与免
43、疫调节 22:1683 交感神经兴奋,交感神经兴奋,T T3 3 、T T4 4合成合成 副交感神经兴奋,副交感神经兴奋,T T3 3、T T4 4分泌分泌 甲状腺活动还受到甲状腺活动还受到免疫系统免疫系统调节。如调节。如B B淋巴细胞可合成淋巴细胞可合成TSHTSH受体抗体,表现受体抗体,表现为类似为类似TSHTSH阻断或激活的效应。阻断或激活的效应。22:1684第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌 22:1685 A 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞20%分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞60-70%分泌胰岛素分泌胰岛素 D 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞
44、10%分泌生长抑素分泌生长抑素 D1细胞:少量,细胞:少量,可能分泌血管活性肠肽可能分泌血管活性肠肽 PP细胞:极少量,分泌胰多肽细胞:极少量,分泌胰多肽 胰岛胰岛22:1686(一一)胰岛素(胰岛素(Insulin)胰岛素的发现胰岛素的发现 1920,加拿大,班廷(,加拿大,班廷(F.G.Banting)1923,诺贝尔奖,诺贝尔奖 1965年,我国生化学家在世界上首次年,我国生化学家在世界上首次人工合成成功胰岛素!人工合成成功胰岛素!22:1687是促进合成代谢、调节血糖稳定的主是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素要激素 对糖代谢对糖代谢:促进组织细胞摄取促进组织细胞摄取,利用利用G促进
45、促进G合成肝糖原合成肝糖原,肌糖原肌糖原促进促进G转变为脂肪转变为脂肪,贮存贮存抑制糖异生抑制糖异生Insulin 分泌分泌血糖血糖尿糖尿糖 血糖降低血糖降低胰岛素对物质代谢的调节作用胰岛素对物质代谢的调节作用22:1688 对脂肪代谢对脂肪代谢:促进合成、贮存促进合成、贮存,抑制分解抑制分解 Insulin 分泌分泌 脂肪分解脂肪分解 在肝内氧在肝内氧化生成酮体化生成酮体酮症酸中毒酮症酸中毒 对蛋白质代谢对蛋白质代谢:促进合成,抑制分解和糖异生促进合成,抑制分解和糖异生与与GHGH协同促进生长协同促进生长22:1689 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节(1)营养成分的作用)营养成分的作用血血
46、胰岛素胰岛素血糖血糖 5min 5min 胰岛素分泌胰岛素分泌1010倍倍 15min 15min 胰岛素分泌胰岛素分泌 在在2 23h3h达高峰达高峰 1W 1W 胰岛素分泌持续胰岛素分泌持续血氨基酸和脂肪酸水平血氨基酸和脂肪酸水平 胰岛素胰岛素 氨基酸氨基酸,血糖血糖胰岛素胰岛素22:1690(2)(2)激素的作用激素的作用:如:如:抑胃肽抑胃肽刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌 “肠肠-胰岛轴胰岛轴”(entero-insular axisentero-insular axis)(3)(3)神经调节神经调节 迷走神经迷走神经胰岛素分泌胰岛素分泌 ,修养生息修养生息 交感神经作用相反交感神经作用
47、相反.22:1691(二二)胰高血糖素胰高血糖素 促进糖原分解促进糖原分解 促进糖异生促进糖异生 加强肝外组织的蛋白质分解加强肝外组织的蛋白质分解 促进脂肪分解促进脂肪分解 酮体生成酮体生成 生理作用生理作用:血糖血糖分泌调节分泌调节:1.血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 (防止低血糖防止低血糖)2.激素的调节:胰岛素;胃肠激素激素的调节:胰岛素;胃肠激素3.神经调节:交感神经(神经调节:交感神经(+);迷走神经();迷走神经(-)22:1692氨基酸氨基酸第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌22:169322:1694四四 肾上腺肾上腺 球状带球状带 盐皮
48、质激素:水盐盐皮质激素:水盐 束状带束状带 糖皮质激素:糖、蛋白糖皮质激素:糖、蛋白 网状带网状带 性激素性激素 肾上腺素,去甲肾上腺素肾上腺素,去甲肾上腺素皮质皮质 髓质髓质肾上腺皮质激素是维持生命所必需的肾上腺皮质激素是维持生命所必需的 1.糖皮质激素糖皮质激素 促进糖异生促进糖异生 抗胰岛素作用抗胰岛素作用 蛋白质蛋白质:促进蛋白质分解、肌消瘦、促进蛋白质分解、肌消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩 脂脂 肪肪:促进脂肪分解、氧化、糖异促进脂肪分解、氧化、糖异 生生,使体内脂肪呈向心性分布使体内脂肪呈向心性分布22:1695对对物质物质代谢代谢血糖血糖糖
49、糖:增加肾小球滤过率,有利于增加肾小球滤过率,有利于水的排出水的排出 “水中毒水中毒”时的快速排水作时的快速排水作用用 红细胞、血小板、中性粒红细胞、血小板、中性粒 细胞细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞22:1696对对水盐水盐代谢代谢对对 血血细胞细胞 1)对儿茶酚胺有允许作对儿茶酚胺有允许作用,参与维持正常血压用,参与维持正常血压 2)降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性,利于维持血容量利于维持血容量)增强心肌收缩力增强心肌收缩力22:1697对对循环循环系统系统对消化系统的影响对消化系统的影响 增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌 溃疡病患者应慎用糖皮质
50、激素溃疡病患者应慎用糖皮质激素22:1698应激应激 (Stress)(Stress)机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等刺激,引起刺激,引起ACTHACTH和和糖皮质激素糖皮质激素分泌增加的分泌增加的反应。反应。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴活动肾上腺皮质轴活动22:1699 在应激反应中的作用在应激反应中的作用交感肾上腺髓质系统也参与交感肾上腺髓质系统也参与促进胎儿肺表面活性物质合成促进胎儿肺表面活性物质合成,骨骨骼肌收缩力骼肌收缩力大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒和大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克。抗休克。22:16100其它作用其它作用 2