临床生物化学-内分泌疾病的生物化学检测课件.ppt

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1、全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日1第十三章第十三章内分泌疾病的临床生物化学诊断内分泌疾病的临床生物化学诊断 第一课件网网站第一课件网网站 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日2KEY POINTSDefinition and classification of hormone and the regulation of the mechanisms of hormones action and control.Methodologies for assayin

2、g hormone levels and their comparison Description of the chemistry,functions and regulations of the major hormones produced by the hypothalamus,pituitary gland,thyroid,adrenal cortex,and gonad.Discussion of the expected laboratory results associated with the some hormone disorders.Discussion of the

3、measurements of some hormones levels and their clinical significance.Discussion of the importance of stimulation and suppression tests for diagnosing hormone disorders.全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日3Major Objectives了解了解激素的概念、分类,熟悉激素的调节。激素的概念、分类,熟悉激素的调节。熟悉熟悉腺垂体激素、甲状腺激素、肾上腺皮质、肾上腺髓

4、腺垂体激素、甲状腺激素、肾上腺皮质、肾上腺髓 质、性腺激素的生物学作用及其调节质、性腺激素的生物学作用及其调节熟悉熟悉下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱、性腺激素紊乱临床生垂体内分泌功能紊乱、性腺激素紊乱临床生 物化学及检验物化学及检验掌握掌握甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。重点重点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。难点难点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮

5、质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日4Brief Contents第一节第一节 概述概述 第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的生物垂体内分泌功能紊乱的生物 化学检验化学检验 第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验甲状腺功能紊乱的生物化学检验 第四节肾上腺功能紊乱的临床生化及检验第四节肾上腺功能紊乱的临床生化及检验第五节第五节 性激素紊乱的临床生化及检验性激素紊乱的临床生化及检验 第六节多发性内分泌肿瘤第六节多发性内分泌肿瘤全国高等学校医学规划

6、教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日5第一节第一节 概述概述一、一、内分泌及调控内分泌及调控 二、内分泌疾病常用生物化学检验种类及评价二、内分泌疾病常用生物化学检验种类及评价全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日6一、内分泌及调控一、内分泌及调控(一一)激素的分类与作用机制激素的分类与作用机制(二二)激素分泌的调节激素分泌的调节全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日7内分泌与激素内分泌与激素内分泌内分泌是指机体通过某些腺体

7、或特化细胞,是指机体通过某些腺体或特化细胞,合成并释放具有生物活性的物质,随血液循合成并释放具有生物活性的物质,随血液循环输送到相应的靶器官、靶细胞、发挥其特环输送到相应的靶器官、靶细胞、发挥其特定生物学功能的过程。定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为这类生物活性物质称之为激素激素。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日8(一一)激素的分类与作用机制激素的分类与作用机制激素分类:激素分类:根据激素的化学本质,可分为四类:根据激素的化学本质,可分为四类:氨基酸衍生物氨基酸衍生物 肽及蛋白质肽及蛋白质 类固醇类固醇 脂肪酸衍生物

8、脂肪酸衍生物 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日9激素作用机制激素作用机制根据受体在细胞定位不同,作用机制分为两种:根据受体在细胞定位不同,作用机制分为两种:通过细胞膜受体起作用通过细胞膜受体起作用 如肽和蛋白类、氨基酸衍生物类激素。如肽和蛋白类、氨基酸衍生物类激素。通过细胞内受体起作用通过细胞内受体起作用 主要为类固醇类激素、甲状腺激素等。主要为类固醇类激素、甲状腺激素等。激素通过与相应靶细胞上的特异性受体结合,激素通过与相应靶细胞上的特异性受体结合,经细胞信号转导系统,发挥其生物学作用。经细胞信号转导系统,发挥其生物学作用

9、。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日10(二二)激素分泌的调节激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞-激素系统是激素系统是激素的最重要的调控机制激素的最重要的调控机制反馈调节是普遍而主要的调节方式。见下反馈调节是普遍而主要的调节方式。见下图)图)全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日11全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日12二、二、内分泌疾病常用生化检验种类及评价内分

10、泌疾病常用生化检验种类及评价(一一)内分泌疾病常用生物化学诊断方法内分泌疾病常用生物化学诊断方法 (二二)内分泌疾病诊断常用的实验室检测方法内分泌疾病诊断常用的实验室检测方法(三三)内分泌疾病生物化学诊断结果的分析内分泌疾病生物化学诊断结果的分析(四四)内分泌疾病检测结果评价的基本原则内分泌疾病检测结果评价的基本原则 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日13(一一)内分泌疾病常用生化诊断方法内分泌疾病常用生化诊断方法 1体液中某一激素或其代谢物的水平的检测体液中某一激素或其代谢物的水平的检测 2体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关

11、自体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自 身抗体的检测身抗体的检测 3激素所调节的生理、生化过程的检测激素所调节的生理、生化过程的检测 4动态功能试验动态功能试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日14(二二)内分泌疾病诊断常用实验室检测方法内分泌疾病诊断常用实验室检测方法 1生物化学分析法生物化学分析法 2标记免疫分析法标记免疫分析法 ELISA RIA EMIT CLIA FIA 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日15(三三)影响内分泌疾病检测的因素影响内分

12、泌疾病检测的因素 1生物节律性变化生物节律性变化 2年龄影响年龄影响 3药物影响药物影响 4妊娠影响妊娠影响 5体位的影响体位的影响 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日16(四四)内分泌疾病检测结果评价的基本原则内分泌疾病检测结果评价的基本原则 1方法学评价方法学评价 2临床应用临床应用 各实验室在选定实验系统后,应建立该系统测定的正常参考范围。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日17临床应用中遵循下列原则临床应用中遵循下列原则 了解指标意义及局限性,正确选择检

13、测项目了解指标意义及局限性,正确选择检测项目 连续动态观察可靠性高连续动态观察可靠性高多项指标的联合检查阳性率较高多项指标的联合检查阳性率较高 实验室内部应有严格的质量控制实验室内部应有严格的质量控制检测的结果结合临床才能做出正确的诊断检测的结果结合临床才能做出正确的诊断全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日18第二节下丘脑第二节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱生化检验垂体内分泌功能紊乱生化检验 一一、下丘脑、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 二、生长激素及生长调节素二、生长激素及生长调节素 三、三、生长激素功能紊乱的生

14、化诊断生长激素功能紊乱的生化诊断 四四、催乳素瘤、催乳素瘤 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日19一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节(一一)垂体分泌的激素垂体分泌的激素(二二)下丘脑激素下丘脑激素(三三)下丘脑下丘脑-垂体分泌功能的调节垂体分泌功能的调节 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日20垂体分泌的激素及功能垂体分泌的激素及功能腺垂体激素腺垂体激素生长激素生长激素GH促进机体生长促进机体生长促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素ACT

15、H促进肾上腺皮质激素合成及释放促进肾上腺皮质激素合成及释放促甲状腺素促甲状腺素TSH促进甲状腺激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放卵泡刺激素卵泡刺激素FSH促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成黄体生成素黄体生成素LH促进排卵和黄体生成,刺激孕激促进排卵和黄体生成,刺激孕激素、雄激素分泌素、雄激素分泌催乳素催乳素PRL刺激乳房发育及泌乳刺激乳房发育及泌乳黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素MSH促黑色细胞合成黑色素促黑色细胞合成黑色素神经垂体激素神经垂体激素抗利尿激素抗利尿激素ADH收缩血管,促进集尿管对水重吸收缩血管,促进集尿管对水重吸收收催产素(催产素(oxytocin,OT)促进子宫收缩,乳腺泌

16、乳促进子宫收缩,乳腺泌乳全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日21在腺垂体分泌的激素中,在腺垂体分泌的激素中,TSH、ACTH、FSH与与LH均有各自的靶腺,分别形成:均有各自的靶腺,分别形成:下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日22下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素 激素名称激素名称 调节的腺体激素调节的腺体激素促甲状腺激素释

17、放激促甲状腺激素释放激TRHTSH(主要),(主要),GH,PRL,FSH促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素GnRHLH,FSH促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素CRHACTH生长激素释放激素生长激素释放激素CRHGH生长激素抑制激素,生长激素抑制激素,GHIHGH(主要)(主要),PRL TSH,ACTH催乳素释放激素催乳素释放激素PRHPRL催乳素抑制激素催乳素抑制激素PIHPRL黑色细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素MRHMSH黑色细胞刺激素抑制激素黑色细胞刺激素抑制激素MIHMSH全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2

18、020年10月2日23(三三)下丘脑下丘脑-垂体分泌功能的调节垂体分泌功能的调节 如图如图13-1所示:下丘脑所示:下丘脑-腺垂体激素分泌的腺垂体激素分泌的调节,主要受其调节的靶腺释放的激素水调节,主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节(长反馈),其中甲状腺平的负反馈调节(长反馈),其中甲状腺激素主要作用于腺垂体,而其他激素主要激素主要作用于腺垂体,而其他激素主要作用于下丘脑。作用于下丘脑。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日24二、生长激素及生长调节素二、生长激素及生长调节素(一一)生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素

19、的化学、作用及分泌调节(二二)生长调节素生长调节素 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日251.生化特征生化特征(一一)生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素的化学、作用及分泌调节 2.生物学作用生物学作用 3.分泌调节分泌调节 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日26GH生物学作用生物学作用GH的生理作用的生理作用是促进生长发育与物质代是促进生长发育与物质代谢,对机体各个组织器官均有影响,尤其谢,对机体各个组织器官均有影响,尤其是骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显

20、著是骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著 促进生长作用促进生长作用 促进物质代谢促进物质代谢 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日27GH 和和PRL分泌调节及功能分泌调节及功能全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日28全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日29(二二)生长调节素生长调节素 生长调节素生长调节素(SM)为一类在)为一类在GH刺激下,刺激下,主要由肝脏或多种主要由肝脏或多种GH靶细胞合成的多

21、肽,靶细胞合成的多肽,因其结构与胰岛素相近,又具有胰岛素样因其结构与胰岛素相近,又具有胰岛素样的作用,故又称为胰岛素样生长调节因子的作用,故又称为胰岛素样生长调节因子(insulin-like growth factor,IGF)类型类型IGF-1IGF-2胚胎期发挥作用胚胎期发挥作用主要在出生后起作用主要在出生后起作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日30三、生长激素功能紊乱的生化诊断三、生长激素功能紊乱的生化诊断(一一)生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱(二二)GH紊乱的临床生物化学诊断紊乱的临床生物化学诊断 全国高等学校

22、医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日31(一一)生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱 1巨人症(巨人症(gigantism)肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)2生长激素缺乏症生长激素缺乏症(growth hormone deficiency)全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日32巨人症(巨人症(gigantism)肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)巨人症和肢端肥大症:巨人症和肢端肥大症:是由于脑垂体前叶分泌过多的是由于脑垂体前叶分泌过多的生长激素所致。发生于

23、青春期前为巨人症,发生于青春期生长激素所致。发生于青春期前为巨人症,发生于青春期后为肢端肥大症。后为肢端肥大症。临床表现:临床表现:单纯巨人症单纯巨人症-身材异常高大、肌肉发达、性早熟身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但生长至最高峰后,各器官功能逐渐出现衰老样减退。生长至最高峰后,各器官功能逐渐出现衰老样减退。肢端肥大症者肢端肥大症者-生长发育已停止,生长发育已停止,GH的促骨细胞增的促骨细胞增殖作用表现为骨周增长,产生肢端肥大和特殊的面殖作用表现为骨周增长,产生肢端肥大和特殊的面部表现,及包括外

24、周内分泌腺在内的广泛性内脏肥部表现,及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、矿物质代谢紊乱等实验室检查改变矿物质代谢紊乱等实验室检查改变全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日33生长激素缺乏症生长激素缺乏症 原因不明原因不明 遗传性遗传性GH缺乏症缺乏症 先天性先天性GH分泌障碍分泌障碍 SM生成障生成障碍碍继发性继发性GH缺乏症缺乏症病因病因临床表现临床表现1.生长发育迟缓,身材矮小,但生长发育迟缓,身材矮小,但大多匀称。若未伴甲状腺功能大多匀称

25、。若未伴甲状腺功能减退,则智力一般正常,以别减退,则智力一般正常,以别于呆小症。于呆小症。2.性发育迟缓,特别是伴有促性性发育迟缓,特别是伴有促性腺激素缺乏者尤显。患儿大多腺激素缺乏者尤显。患儿大多血糖偏低,若伴血糖偏低,若伴ACTH缺乏者缺乏者更显著,婴幼儿甚至可出现低更显著,婴幼儿甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。血糖抽搐、昏迷。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日34(二二)GH紊乱的临床生物化学诊断紊乱的临床生物化学诊断 1血清(浆)血清(浆)GH测定测定 3动态功能试验动态功能试验(1)运动刺激试验运动刺激试验(2)药物刺激

26、试验药物刺激试验(3)GH抑制试验抑制试验 2.IGF-1 和和IGFBP-3的测定的测定 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日35血清(浆)血清(浆)GH测定测定标本采集标本采集 常规采集静脉血,但要注意采血时间常规采集静脉血,但要注意采血时间 正常参考范围正常参考范围 血清中血清中GH含量与年龄有关含量与年龄有关,并并 有明显的昼夜节律变化。有明显的昼夜节律变化。临床意义:临床意义:增高:增高:垂体腺瘤、肢端肥大症等。垂体腺瘤、肢端肥大症等。GH的的测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、以及对预

27、后的判定都有重要价值。以及对预后的判定都有重要价值。降低:降低:垂体性侏儒,并对侏儒的鉴别诊断垂体性侏儒,并对侏儒的鉴别诊断有重要意义。由于正常情况下,血清有重要意义。由于正常情况下,血清GH的的值很低值很低,所以用单次所以用单次GH测定不足为凭,应进测定不足为凭,应进行行GH兴奋试验才能明确诊断。兴奋试验才能明确诊断。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日36(2)药物刺激试验药物刺激试验 胰岛素兴奋试验胰岛素兴奋试验 L-多巴兴奋试验多巴兴奋试验 胰高血糖素兴奋试验胰高血糖素兴奋试验 GH-精氨酸兴奋试验精氨酸兴奋试验 全国高

28、等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日37(3)GH抑制试验抑制试验 葡萄糖抑制试验葡萄糖抑制试验 左旋多巴抑制试验左旋多巴抑制试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日38四、催乳素瘤四、催乳素瘤 催乳素瘤催乳素瘤(prolactinoma,PRL瘤)为功能瘤)为功能性垂体腺瘤中最常见者,好发于女性,多性垂体腺瘤中最常见者,好发于女性,多为微小腺瘤为微小腺瘤主要临床表现主要临床表现泌乳、闭经、及不育等。泌乳、闭经、及不育等。男性则往往为大腺瘤,临床以性功能减退、男性则往

29、往为大腺瘤,临床以性功能减退、阳萎、不育及垂体压迫症状为主,偶见泌乳。阳萎、不育及垂体压迫症状为主,偶见泌乳。临床生化检查可见血清临床生化检查可见血清PRL极度升高。极度升高。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日39第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验甲状腺功能紊乱的生物化学检验 一、甲状腺激素及分泌调节一、甲状腺激素及分泌调节 二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 三、甲状腺功能紊乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2

30、日40一、甲状腺激素及分泌调节一、甲状腺激素及分泌调节(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成(二二)甲状腺激素的运输、代谢甲状腺激素的运输、代谢(三三)甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日41(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成 1碘摄取碘摄取 2酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 3偶联反应偶联反应 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日42(二二

31、)甲状腺激素的运输、代谢甲状腺激素的运输、代谢 血液中血液中T3和和T4均与血浆蛋白可逆结合均与血浆蛋白可逆结合 甲状腺激素主要是在肝、肾等组织甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢通过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白的结合甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质蛋白质 T3 T4 TBG 约约90%约约70%TBPA 极少极少 约约10%Alb 约约10%约约20%总结合量总结合量 99.5%99.96%全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日43甲状腺激素分泌调节甲状腺激素分泌调节全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规

32、划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日44(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 甲状腺激素的作用广泛,主要是增加基础甲状腺激素的作用广泛,主要是增加基础代谢率和促进组织细胞生长、发育及分化代谢率和促进组织细胞生长、发育及分化 1对生长发育的影响对生长发育的影响 2对物质代谢的影响对物质代谢的影响 3其他作用其他作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日45二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱(一一)甲状腺功能亢进症(甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)(二二)甲状腺功能减退症(甲状

33、腺功能减退症(hypothyroidism)全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日46(一一)甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称简称甲亢,是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过甲亢,是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。多所致的一组常见内分泌疾病。根根据据病病因因分分类类弥漫性甲状腺肿伴甲亢弥漫性甲状腺肿伴甲亢,即即Graves病(病(80%)自身免疫性疾病)自身免疫性疾病结节性甲状腺肿伴甲亢结节性甲状腺肿伴甲亢 腺瘤样甲状腺肿伴甲亢腺瘤

34、样甲状腺肿伴甲亢 甲状腺炎伴甲亢甲状腺炎伴甲亢 甲状腺癌引起的甲亢甲状腺癌引起的甲亢 垂体性甲亢垂体性甲亢 碘源性甲亢碘源性甲亢 医源性甲亢医源性甲亢全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日47临床表现临床表现突眼,甲状腺肿大突眼,甲状腺肿大高代谢症候群:由于物质及能量代谢亢高代谢症候群:由于物质及能量代谢亢进,常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热,进,常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热,基础代谢增高,血浆胆固醇降低,肌蛋白基础代谢增高,血浆胆固醇降低,肌蛋白分解加速分解加速神经系统兴奋:烦躁、情绪不稳定、肌神经系统兴奋:烦躁、情绪不稳定、肌

35、肉震颤等肉震颤等心血管系统症状心血管系统症状 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日48(二二)甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 按病因可分为原发性和继发性按病因可分为原发性和继发性 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症(hypothyroidism)简称)简称甲减,指由各种原因所致甲状腺激素分泌甲减,指由各种原因所致甲状腺激素分泌缺乏或不足引起的一组内分泌病。缺乏或不足引起的一组内分泌病。临床表现临床表现 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日49一、一、原发性甲低原发

36、性甲低1.甲状腺自身免疫性疾患(如桥本氏甲状腺炎,甲状腺自身免疫性疾患(如桥本氏甲状腺炎,Graves病自病自发性甲低)发性甲低)2.亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎3.放射性碘治疗后或甲状腺次全切除后放射性碘治疗后或甲状腺次全切除后4.碘摄入过多或碘缺乏碘摄入过多或碘缺乏5.甲状腺发育异常甲状腺发育异常6.甲状腺激素合成障碍甲状腺激素合成障碍二、继发性甲低二、继发性甲低因垂体腺瘤、垂体切除或损伤所致垂体功能减低引起因垂体腺瘤、垂体切除或损伤所致垂体功能减低引起三、中枢性甲低:因下丘脑功能障碍引起(较少见)三、中枢性甲低:因下丘脑功能障碍引起(较少见)四、外周型甲状腺激素抵抗症(较罕见)四、外周型

37、甲状腺激素抵抗症(较罕见)全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日50甲低临床表现甲低临床表现 1新生儿甲低新生儿甲低(呆小症或克汀病(呆小症或克汀病cretinism)2儿童甲低症儿童甲低症 3成年型甲减成年型甲减 粘液性水肿,伴有骨骼和神经系统发育障碍,身体粘液性水肿,伴有骨骼和神经系统发育障碍,身体矮小、智力低下,表情迟钝以及聋哑等。矮小、智力低下,表情迟钝以及聋哑等。生长迟缓及智力减退,2岁以后发病者没有永永久性神经系统损害。久性神经系统损害。甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、维持神经系

38、统及心血管系统正常功能等维持神经系统及心血管系统正常功能等作用减弱。作用减弱。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日51三、甲状腺功能紊乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断(一一)血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定(二二)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定(三三)甲状腺分泌调节功能测定及意义甲状腺分泌调节功能测定及意义(四四)甲状腺自身抗体的检测甲状腺自身抗体的检测 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日52(一一)血清甲状腺激素测定血清甲状腺

39、激素测定 1.血清血清TT4、TT3测定测定 2.FT4、FT3测定测定 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日53血清血清TT4、TT3测定测定T3、T4的测定方法的测定方法:RIA、酶免疫方法、最近国内还建立了化学酶免疫方法、最近国内还建立了化学发光免疫分析法,并实现自动化检测。发光免疫分析法,并实现自动化检测。在测定在测定TT4、TT3时,血清需用时,血清需用8-苯胺苯胺-1-萘萘磺酸(磺酸(ANS)及巴比妥缓冲液等预处理,)及巴比妥缓冲液等预处理,使结合型的使结合型的T4、T3解离出来再测定。解离出来再测定。关键关键能否解

40、离完全是影响血清能否解离完全是影响血清TT4、TT3测定准确度测定准确度和精密度的和精密度的全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日54血清血清TT4、TT3测定正常参考范围测定正常参考范围血清中总血清中总T3 和总和总T4 的正常参考范围,与年的正常参考范围,与年龄和测定的方法有关。见下表龄和测定的方法有关。见下表脐血脐血新生新生儿儿婴儿婴儿15岁岁610岁岁1160岁岁60岁男岁男60岁女岁女TT4(nmol/L)101169130273911959519583173651566513072136TT3(nmol/L)0.51.

41、11.42.61.42.71.54.01.43.71.82.91.62.71.73.2全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日55血清血清TT4、TT3临床意义(临床意义(1)血清血清TT3增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加 降低降低:见于甲低、低见于甲低、低T3综合征和药物的综合征和药物的影响(如服用心得安影响(如服用心得安,糖皮质素)等糖皮质素)等血清血清TT4增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加降低降低:甲低、甲状腺炎、甲低、甲状腺炎、TBG减少、肾减少、肾 病综合征、低病综合征、低T4 综合征和药物的综合征和药物的

42、 影响(如服用糖皮质素影响(如服用糖皮质素,大伦丁等)大伦丁等)全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日56血清血清TT4、TT3临床意义(临床意义(2)(3)约有约有5%的甲亢病人的甲亢病人T3 增高而增高而T4 正常,正常,称称T3 型甲亢。型甲亢。而在饥饿、慢性消耗性疾病而在饥饿、慢性消耗性疾病(如肝硬化、控制不佳的糖尿病等)时(如肝硬化、控制不佳的糖尿病等)时,外外周周T4 转变为转变为rT3 增加,转变为增加,转变为T3 减少,此减少,此时血清时血清T4 正常而正常而T3 减低,即所谓的减低,即所谓的低低T3 综合征。综合

43、征。(4)从单项指标来说,从单项指标来说,T3是诊断甲亢最可靠和是诊断甲亢最可靠和敏感的指标,而敏感的指标,而T4 则是诊断甲低最可靠和敏则是诊断甲低最可靠和敏感的指标。感的指标。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日57FT4、FT3测定测定 临床均使用免疫分析法直接测定临床均使用免疫分析法直接测定FT4、FT3,使用的抗体只与,使用的抗体只与FT4、FT3发生特异发生特异性结合。性结合。根据检测的步骤根据检测的步骤 一步法一步法二步法二步法全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学202

44、0年10月2日58FT4、FT3测定临床意义测定临床意义 FT3和和FT4的临床意义与的临床意义与TT3和和TT4相同,相同,但它不受血清蛋白的影响,而且是但它不受血清蛋白的影响,而且是代表着代表着具有生物活性的甲状腺激素的量,因而具具有生物活性的甲状腺激素的量,因而具有更重要的临床价值。有更重要的临床价值。甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 FT4较较TT4灵敏,灵敏,而且而且FT3较较FT4更有价值。更有价值。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日59(二二)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定 血清甲状腺素结合球蛋

45、白(血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细)为肝细胞合成的一种糖蛋白胞合成的一种糖蛋白血浆中血浆中T4、T3约有约有70%75%与与TBG结合,结合,T4与与TBG的亲和力大于的亲和力大于T3。许多因素影响肝脏中许多因素影响肝脏中TBG的合成。而的合成。而TBG浓浓度的改变对血清总甲状腺激素浓度影响较大度的改变对血清总甲状腺激素浓度影响较大 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日60血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定正常参考范围:正常参考范围:用用RIA测定测定,正常人血清中正常人血清中TBG水平为水平为 220

46、510mmol/L(1228mg/L)测定方法:可用测定方法:可用RIA法或法或ELISA法测定。法测定。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日61血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义(血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义(1)甲亢时血清甲亢时血清TBG降低,治疗后随病情缓解降低,治疗后随病情缓解 逐步升高并恢复正常;甲低时则相反逐步升高并恢复正常;甲低时则相反 在非甲状腺疾病中,肝硬化时血清中在非甲状腺疾病中,肝硬化时血清中TBG增加;增加;而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性

47、肾功能衰竭、呼吸衰竭、以及肢性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭、以及肢端肥大症时端肥大症时,血清血清TBG降低降低 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日62血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义(血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义(2)为排除为排除TBG浓度的改变对浓度的改变对TT4、TT3水平的水平的影响,可用影响,可用TT4(g/L)与)与TBG(mg/L)比值来判断。比值来判断。若比值在若比值在3.14.5,提示甲状腺功能正常;,提示甲状腺功能正常;比值在比值在0.22.0,应考虑甲低的存在;应考虑甲低的存在;而比值在而比值在7

48、.614.8时,应考虑为甲亢时,应考虑为甲亢 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日63(三三)甲状腺分泌调节功能测定及意义甲状腺分泌调节功能测定及意义 1.促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)测定)测定 2.甲状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日64 促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)测定)测定 TSH为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白,由为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白,由和和两个亚单位组成。两个亚单位组成。TSH-亚单位与亚单位与F

49、SH和和LH的的亚单位的结构完全相同,由亚单位的结构完全相同,由92个氨基酸组成;个氨基酸组成;亚单位由亚单位由112个氨基酸个氨基酸组成,而与其他的激素有较大的不同,从组成,而与其他的激素有较大的不同,从而表现其特有的生物学活性。而表现其特有的生物学活性。化学本质化学本质:全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日65TSH水平不受水平不受TBG浓度影浓度影响。单独或配合甲状腺激响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功能试验,素测定及动态功能试验,对甲状腺功能紊乱及病变对甲状腺功能紊乱及病变部位诊断上很有价值部位诊断上很有价值国内外均推

50、荐将国内外均推荐将TSH测定测定作为甲状腺功能紊乱实验作为甲状腺功能紊乱实验室检查的室检查的首选首选项目。项目。TSH调节调节TSH测定测定的意义的意义全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2020年10月2日66促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)测定)测定正常参考范围:正常参考范围:不同试验方法和不同年龄血清中不同试验方法和不同年龄血清中 TSH的正常范围不同。的正常范围不同。RIA:脐血:脐血312mU/L,儿童儿童0.98.1mU/L,60岁以下成人岁以下成人210mU/L,60岁以上者男性为岁以上者男性为27.3mU/L 女女216.8mU

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