1、幽门螺杆菌与胃病幽门螺杆菌与胃病v1982年;澳大利亚学者巴里马歇尔和罗宾沃伦发现了幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori;Hp);并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。这一研究成果打破了当时流行的医学教条;并最终于20多年后帮助两位科学家赢取了2005年诺贝尔医学奖。大量研究表明;超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡;都是由幽门螺旋杆菌感染所导致的。目前;消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺旋杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。马歇尔和沃伦的发现;革命性地改变了世人对胃病的认识;大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的
2、机会;为改善人类生活质量作出了贡献。也有人称幽门螺旋杆菌为幽门螺杆菌或幽门螺旋菌。科学故事科学故事v据新华社电(记者颜亮张小军)1979年4月;澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中;意外地发现一条奇怪的蓝线;他用高倍显微镜观察;发现是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来;沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中;沃伦意识到;这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。v然而;这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为;健康的胃是无菌的;因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。同行的质疑没有动摇沃伦的决心。1981年;一位名叫巴里马歇尔的珀斯
3、皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣;只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本;并进行了相关试验。但他惊讶地发现;沃伦坚持的观点是正确的。v为了获得这种细菌致病的证据;马歇尔和一位名叫莫里斯的医生;甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后;都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了;但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来;沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现;所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。v英国权威医学期刊柳叶刀报道其成果后;全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物;专
4、业刊物螺杆菌杂志应运而生;世界性螺杆菌大会定期召开;有关螺杆菌的研究论文不计其数。v多年以后;沃伦在他的回忆录中说;他特别感谢当年妻子给他的支持和帮助。他说:“当没人相信我的时候;她坚定地支持我。”幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(Helicobacter pylori HP)是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织(malt)淋巴瘤密切相关。有些人认为还与心血管系统疾病、血液系统疾病及结缔组织疾病等有关。那么;什么是幽门螺杆菌?它与胃炎、溃疡病的关系到底有多密切?杀死幽门螺杆菌;胃炎、溃疡病是否也治愈?一一 什么是幽门螺杆菌?什么是幽门螺杆菌?
5、一千多年前人们就发现胃里面有细菌;但是一直没有重视;澳大利亚医生Marshall和Warren用银染色发现胃里面有一种细菌;这种细菌发现以后;用抗菌素治疗一个病人以后;发现胃炎明显减轻;因此就考虑可能有关系;就做了一系列的研究。他们试图把这种细菌分离出来;也就是培养出来;真正找到细菌。他们做了30多次培养没有成功;1982年4月份一次偶然的机会;一次长假;5天的假期培养以后发现细菌生长了。从那以后1983年在医学杂志上报道;开始时细菌叫幽门弯曲螺旋杆菌;后面正式命名为幽门螺杆菌。它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌。经过20多年的研究;发现细菌在人群中的感染率很高;通常
6、普通人群4070都有这种细菌感染;但是细菌感染以后不一定都得胃病;仅仅一部分得胃病;原因是什么?可能是跟细菌类型有关系。传播途径具体怎么样;有过很多的研究;主要还是通过口来传播;跟甲型肝炎相似。幽门螺杆菌属于细菌;平常我们普通的吃饭、碗筷的接触有可能产生交叉感染;因为有人在牙斑中把这种细菌分离出来过。4070的人都有感染;是比较常见的细菌感染。在日常的吃饭、饮食;碗筷的接触当中;没有必要特别注意隔离措施;因为接近一半的人都有这种细菌;说不定吃饭一家人可能都有了;但是感染了以后不一定得病;因此不用像甲型肝炎病毒那样防范;细菌感染以后不一定得病。二二 幽门螺杆菌与胃病幽门螺杆菌与胃病 普通人群40
7、都有这种细菌感染;但是细菌感染以后不一定都得胃病;而胃溃疡的HP检出率约7080;十二指肠溃疡的HP检出率约90;幽门螺杆菌感染引起的胃炎1520可发生溃疡病。幽门螺杆菌的发现在消化界是非常大的一个里程碑;一些疾病以前根本上治不好;现在可以治愈;而且复发率非常低。细菌一般在胃窦;入侵到胃粘膜;直接引起胃的糜烂溃疡。其可能的机制是:定植因子:a.鞭毛:提供动力 b.尿素酶:基本定植因子;氨在Hp周围形成 “氨云”中和胃酸保护Hp。c.粘附因子与细胞特异性受体:Hp粘附因子 与胃上皮细胞表面特异性的多脂受体结合粘附于胃上皮。d.其他:致病因子:a.空泡毒素(VacA)蛋白和细胞毒素相关基因(Cag
8、A)蛋白:是Hp毒力的主要标志 b.酶:尿素酶 粘液酶 脂酶和磷脂酶 c.脂多糖:具有内毒素的特性;d.抗原模拟:交叉反应损伤胃粘膜细胞。感染HP的后果:胃炎、溃疡病、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织样(malt)淋巴瘤。HP感染不同结局的解释:感染的HP菌株不同。宿主间的差异。环境辅因的差异。受感者年龄的差异。v胃炎胃炎v胃炎胃炎v胃溃疡胃溃疡v胃角溃疡胃角溃疡v球部溃疡球部溃疡v球部溃疡球部溃疡v球部溃疡球部溃疡v胃癌胃癌v胃癌胃癌v胃癌胃癌vMAIT淋巴瘤淋巴瘤vMAIT淋巴瘤淋巴瘤vMAIT淋巴瘤淋巴瘤三三 幽门螺杆菌检查方法幽门螺杆菌检查方法 方法较多;一般分为侵入性和非侵入性。侵入性检查
9、有:1、快速尿素酶试验:侵入性;首选;简便、费用低、快速。2、组织学检查:侵入性;常规HE染色或特殊染色(Warthin-Starry)直接观察Hp。3、Hp培养、PCR检测:用于科研。非侵入性检查有1、抗Hp抗体:用于流行病学调查。2、碳13或碳14呼吸试验:敏感性和特异性均高;可用于复查首选。最常用的是快速尿素酶试验和碳13或碳14呼吸试验。四四 幽门螺杆菌的治疗幽门螺杆菌的治疗 人体内4070的人都有这样的细菌;什么样的人需要治疗;现在比较肯定的一个是消化性溃疡;包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡;再就是慢性活动性胃炎。什么叫慢性活动性胃炎;就是在胃镜下表现为糜烂性胃炎和萎缩性胃炎;需要治疗;
10、需要根治;还有像有胃癌危险因素的.因为现在发现幽门螺杆菌跟胃癌有关。有胃癌家族史的;如果有幽门螺杆菌就需要治疗。还有就是与幽门螺杆菌感染有关的胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤;这也需要根治。对于其他像腹胀、上腹不适;需不需要治疗;这在医学上是有争议的;还没有达到一个统一的要求。如患者要求治疗我们就用药;患者不要求治疗可以观察。因为这一部分症状幽门螺杆菌感染没有像胃炎、胃溃疡这样有直接的关系。方法:抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有:1)一种)一种PPI(奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑40mg 2次/d 雷贝拉唑 10mg 2次/d)+两种抗生
11、素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天)2)CBS(得乐胶囊 220mg 2次/d 或德诺片240mg 2次/天)+两种抗生素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑0.4 2次/天).3)H2RA(雷尼替丁 150mg 2次/天或 法莫替丁 20mg 2次/日)+CBS(得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天)+抗生素抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑 0.4 2次/天)4)一种)一种PPI(奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托
12、拉唑 40mg 2次/d 雷贝拉唑10mg 2次/d)+CBS(得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天)+两种抗生素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天)(四联用于初次治疗失败者)疗程一周。五五 疗效评价疗效评价 根除率8090;在用药之后都可以有检测评价的手段。在初期最常用的是服完杀菌药以后就检测;这个时候可能把细菌清除掉了;但是过一段时间发现还是有阳性.后来通过研究发现;细菌有一部分人没有真正的根除掉;使它变成另外一种形状;变成球形;这个时候能够在人体内保留;只是把细菌抑制住;球状马上测没有任何的功能也没有症状;但
13、是4周以后球状就会恢复;这个时候我们进行检测才是真实的反映.所以一般需停药4周以上再做检测;尤其是溃疡病;建议还是做胃镜复查;用快速尿素酶试验来判断。如果是胃炎可以用呼气试验;这非常简单;就是空腹服用一粒药丸;呼几口气就可以查出来;这个病人比较容易接受。经过治疗后80病人可能治愈了;但是有一部分还有消化不良的症状;不一定是由感染引起的;还要找其他的原因。也有可能没有根除;有两个问题;一个是用药的剂量和疗程是不是足够。再就是要做细菌培养;加药物敏感试验;根据药敏试验的结果进行根除幽门螺杆菌的治疗。还有就是复发问题;因为经常吃甲硝唑;容易产生耐药性;这个时候就要用二线药。二线药比较常用的就是痢特灵
14、和左旋氧氟沙星、四环素。铋制剂一般不超过6至8周;像丽珠得乐不要超过8周;如果第二次用药要停半年以后再用;像甲硝唑这一类要注意监测肝脏功能。现在很多小广告都说可以根除幽门螺杆菌;20天根治溃疡病;对于患者来讲;他们因为治病心切;很有可能就轻信这样的广告;这些广告的科学性不是特别强或者不是特别清楚;要治疗溃疡病或者是比较难治的胃病;最好在医生的指导下根治为好;不要轻易相信广告。六六 预防预防 现在人们的生活方式、饮食习惯;有很多人暴饮暴食;饮酒过度;再加上工作压力过大;有很多人胃部不适甚至上升到疾病的高度;同时人们对于胃病的重视程度又不是很够;以至于有很多人都延误了病情.现在消化道肿瘤在恶性肿瘤
15、里面死亡率和发生率都是第一位的;在我国大部分地区也是第一位的;但是胃癌又没有特殊的症状;什么症状出现就是胃癌?没有这样特异的症状。有些病人发现症状到医院检查就是晚期胃癌了;而晚期胃癌治疗非常差。如何检查?就是要定期做胃镜;虽然没有症状也要定期做胃镜检查;再就是有上腹部不适;上腹痛、上腹胀;如果时间比较长也要进行胃镜的检查;因为目前我们胃镜虽然有一定的痛苦;但它是唯一发现胃癌的可靠的方法;早期胃癌和晚期胃癌;它们的愈后是完全不一样的;早期胃癌可以治疗;晚期胃癌、进展期胃癌会严重影响生存。胃病需要有一个规范的治疗;在饮食方面掌握一个原则;就是不要暴饮暴食;对胃保护好一些;定时进食;不要饮酒;辛辣的食物不要吃得太多。饮食完后没有什么不舒服就可以吃;如果吃完感觉非常不舒服;非常难受就尽量少吃;甚至不吃;要根据自己的具体情况。