1、周有利 郧阳医学院检验系血栓与止血的基础理论 Basic theory of thrombus and hemostasia临床血液学和血液检验【学习目的和要求学习目的和要求】1.1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。血因子的一般特性、凝血机制。2.2.熟悉血液凝固熟悉血液凝固调节调节系系统统、纤维纤维蛋白蛋白溶解系溶解系统统。3.3.了解了解血液流血液流变学变学、血栓形成血栓形成。2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。血栓和止血抗凝和纤溶血管内皮单核巨噬抗凝系统纤溶系统凝血系统血小板血管 EC他他会会出血不止出血不止吗吗？为为什什么会
2、么会出血？出血？为为什什么会么会梗死？梗死？血管壁的作用血小板的作用血液凝固机制抗血液凝固系统纤维蛋白溶解系统血栓与止血的基础理论一、血管壁的结构内皮层（EC）ET、TXA2、PGI2 NO、激肽、vWF t-PA、PAI、TM EPCR、AT-由结缔组织组成，起支持和分隔作用。由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维成，含丰富的TF、PGI-2合成酶等。第一节 血管壁的止血作用收缩功能激活血小板激活凝血系统促进血液凝固血凝调节第一节 血管壁的止血作用二、血管的止血作用神经PGI-2NO激肽等肾上腺素ETTXA2血管紧张素收缩功能二、血管的止血作用胶原-vWF-GPb/-血小板胶原、TNF PAF血小
3、板聚集 血小板活化因子 platelet activating factor，PAF血小板粘附 血管性血友病因子，vWF von Willebrand factor激活血小板二、血管的止血作用胶原组织因子（tissue factor,TF）激活凝血系统二、血管的止血作用FXaFXTFFa-TF-Ca2+FaFaFaFaCa2+Ca2+胶原FFgFbFa局部粘度增高二、血管的止血作用 血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗血凝调节 PAIt-PA，阻止纤溶纤溶酶原激活抑制物 plasminogen activator inhibitor,PAI组织型纤溶酶原激活物tissue plasm
4、inogenActivator,t-PA二、血管的止血作用FbPLGPLDDPAIt-PA1、血管松弛和舒张（PGI-2、NO）2、抑制PLT聚集（PGI-2、NO）3、血液凝固调节抗凝血酶TM+APC+凝血酶组织因子途径抑制物t-PA三、EC抗血栓形成作用抗凝血酶凝血酶肝素凝血酶-抗凝血酶-肝素FaFa FaFa Fa Fa（antithrombin,AT）FXa、Fa血栓调节蛋白Thrombomodulin，TMFXaFXTFFa-TF-Ca2+FaFgFbTFPI-Fa-TF-aF组织因子途径抑制物Tissue factor pathway inhibitor，TFPIFbPLGPLDD
5、t-PA组织型纤溶酶原激活物Tissue plasminogen activator,t-PA血小板纤 溶ECvWF、PAF血液凝固TFaAT肝素PAIPGI2,NOTFPI-Xa/TF/at-PA抗凝血促凝血收缩ET、TXA2FaEC舒张aTMAPCPCa+aaaa第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的一、血小板的结构结构膜蛋白膜脂质（一）表面结构 糖蛋白（glycoprotein,GP)胶原受体Fg受体、参与聚集vWF受体磷脂磷脂酰丝氨酰丝氨酸酸PSPF3PC磷脂酰胆碱PE磷脂酰乙醇胺SPHPI磷脂酰胆碱膜脂质 Phospholipid PGI2 TXA2 鞘磷脂第二节第二节
6、 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的一、血小板的结构结构（二）骨架系统和收缩蛋白微管膜下细丝微丝：静止状态下无第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的一、血小板的结构结构（三）细胞器和内容物颗粒：PF4 -TG致密颗粒：ADP溶酶体：水解酶、胶原酶线粒体、高尔基复合体等第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的一、血小板的结构结构开放管道系统（四）血小板特殊膜系统致密管道系统第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基二、血小板的活化及其分子基础础 1、形态改变 2、表面特殊蛋白表达 GPb/a；P-选择素 3、血浆血小板特异产物水平增高 -TG
7、；PF4；TXA2（一）血小板活化的表现第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基二、血小板的活化及其分子基础础 1、血小板收缩的基础 （一）血小板活化的分子基础凝血酶胶原肾上腺素PAFADPTXA2血小板骨架系统和收缩蛋白第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基二、血小板的活化及其分子基础础 P-选择素：单核细胞释放TF；激活凝血酶 GPb/a：Fg受体、参与聚集 5001000个 80000个（一）血小板活化的分子基础2、血小板表面物质表达基础第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基二、血小板的活化及其分子基础础
8、3、血小板代谢基础（一）血小板活化的分子基础（1）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解（2）膜磷脂代谢：膜磷脂（PC、PS、PI）前列腺素环内过氧化物（PGGPGH）花生四烯酸盐前列环素（PGI2）血栓烷磷脂酶A2甘油二脂脂酶环氧化酶（血小板和内皮细胞）前列环素合成酶（内皮细胞）血栓素合成酶（血小板）第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。（一）粘附(adhension)功能蛋白质 受 体 胶原 GPa/a，GPb/a Fg GPb/a vWF GPb/部分参与血小板粘附的蛋白和受体第二节第二节 血小板与止血血小板与
9、止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板之间相互粘附（GPb/a-Fg-Ca三者缺一不可）（二）聚集(aggregation)功能低分子物质 蛋白水解酶 颗粒或巨分子 凝集素 血小板诱聚和促释放反应物质肾上腺素 凝血酶 胶原 瑞斯托霉素ADP 胰蛋白酶 内毒素 抗血小板抗体5-HT 纤溶酶 病毒 PAFTXA2第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板颗粒内容物通过OCS释放到血小板外（主要为-TG和PF4）。释放条件：a.血小板被激活 诱导剂：ADP、TXA2、胶原等；机械 b.骨架结构及Ca2+释放物质：蛋白类、胺类、离子（三）释
10、放反应第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四）收缩功能 微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四）促凝功能在PF3表面完成F和F活化 第三节第三节 血液凝固血液凝固 血液凝固（血液凝固（coagulationcoagulation）是是血液由液体状态转为凝胶状态的过程血液由液体状态转为凝胶状态的过程。第三节第三节 血液凝固血液凝固 凝血因子凝血因子（coagulable factorcoagulable factor）也也称称凝血蛋白凝血蛋白（coagulable protei
11、ncoagulable protein），），共共1414个个(？、？、？、PKPK、HMWKHMWK）。）。一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）依赖维生素（一）依赖维生素K K因子：因子：FF、FF、FF、FF（二）接触系统因子：（二）接触系统因子：FF、FF、PKPK、HMWK HMWK（三）凝血酶敏感因子：（三）凝血酶敏感因子：、（四）其他因子：（四）其他因子：（TFTF）、）、（CaCa2+2+）、vWFvWF一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）纤维蛋白形成的基础（一）纤维蛋白形成的基础（二（二）凝血酶生成的基础凝血酶生成的基础（三）凝血活化
12、的基础（三）凝血活化的基础二、凝血因子的功能及其分子基础纤维蛋白的形成的基础纤维蛋白的形成的基础（精16-甘17）（精14-甘15）FaFa F FaFPAFPBFbFbSFMFb凝血酶生成的基础凝血酶生成的基础11000P17aa-FaFFFa-a-Ca2+-PF3TF-a-Ca2+（精51-异亮52）-FaFFaFaFa-Fa-Ca2+-PF3F1+2FXaFa-TF-Ca2+FaFF胶原FaFaFFFa-a-Ca2+-PF3FaTFFKPKFaFFXFa-Fa-Ca2+-PF3FaFFPLG凝血活化的基础第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）内源凝血途径（一）内源凝血途径（二（二）外源凝血
13、途径外源凝血途径（三）共同途径（三）共同途径二、凝血机制FaF胶原FaFaFFFa-a-Ca2+-PF3KPK内源凝血途径Intrinsic pathway 指由F被激活到 Fa-a-Ca2+-PF3形成的过程。Fa-TF-Ca2+FaTFF外源凝血途径extrinsic pathway 指由TF释放到Fa-TF-Ca2+形成的过程。FXaFXFa-a-Ca2+-PF3Fa-TF-Ca2+FaFgFbF共同凝血途径common pathway从FX被激活到纤维蛋白形成的过程。Fa-Fa-Ca2+-PF3第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织单核巨噬细胞
14、系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、因子、凝血酶原酶、FDPFDP、内毒素等促凝物内毒素等促凝物质。质。一、细胞抗凝作用第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 抗凝血酶抗凝血酶（antithrombin,ATantithrombin,AT）特性：由肝脏、血管内皮细胞和特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于巨核细胞合成，属于22球蛋白，正球蛋白，正常血浆浓度常血浆浓度0.180.18 0.30.3g/Lg/L。作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。酶抑制物。二、体液抗凝作用抗凝血酶凝血酶肝素凝血酶-抗凝血酶-肝素FaFa FaFa Fa Fa（ant
15、ithrombin,AT）第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 蛋白蛋白C C系系统统：主要由主要由PCPC、PSPS、TMTM、EPCREPCR组成。组成。PC PC、PSPS由肝脏合成。由肝脏合成。TM TM由血管内皮细胞合成。由血管内皮细胞合成。EPCR EPCR由内皮细胞合成。由内皮细胞合成。二、体液抗凝作用FXa、Fa血栓调节蛋白Thrombomodulin，TM第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 组织组织因子途因子途径径抑制物：抑制物：Tissue factor pathway inhibitor Tissue factor pathway inhibitor
16、，TFPITFPI 由血管内皮细胞、血小板、单核由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。细胞、肝脏合成。二、体液抗凝作用FXaFXTFFa-TF-Ca2+FaFgFbTFPI-Fa-TF-aF第五节第五节 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 1.1.组织型纤溶酶原激活组织型纤溶酶原激活 （t tissue plasminogen activator,t-PAissue plasminogen activator,t-PA）2.2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase urokinase plasminogen activator,plasminogen activ
17、ator,u-PAu-PA）3.3.纤溶酶原（纤溶酶原（plasminogen,plasminogen,PLGPLG）4.4.纤溶酶（纤溶酶（plasmin,plasmin,PLPL）5.5.纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor,PAIplasminogen activator inhibitor,PAI）一、纤溶系统成分及功能第五节第五节 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 名名称称 合成部位合成部位 功能功能 t-PA t-PA 血管内皮细胞血管内皮细胞 激活激活PLGPLGu-PA u-PA 血管内皮细胞血管内皮细胞 激活
18、激活PLGPLG 肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞PLG PLG 肝脏肝脏PL PL 降解降解FgFg、FbFb、PAI PAI 血管内皮细胞血管内皮细胞 抑制抑制t-PA u-PAt-PA u-PA 血小板血小板 、sct-PAtcu-PAscu-PAtct-PAPLGPLPKKFaHMWKPAI-1PAI-2C1-抑制物2抗纤酶2巨球蛋白二、纤维蛋白溶解机制t-PA SK UK内激活途径（继发）外激活途径（原发）外源激活途径Fb二、纤维蛋白溶解机制及产物FgFMFbX、Y、D、E,B1-42，A、B、C、HX,、Y,、D、E,B15-42，A、B、C、HX、Y、D、E,DDPLPLPLFaFP
19、A/BFa血栓形成血栓形成 白色血栓（灰色血栓、白色血栓（灰色血栓、动动脉血栓）：脉血栓）：主要有主要有PLTPLT、FbFb、WBCWBC、少量少量RBCRBC组成。组成。红红色血栓（色血栓（静静脉血栓）：脉血栓）：主要有主要有RBCRBC、WBCWBC、FbFb、少量少量PLTPLT组成。组成。混合血栓：混合血栓：头部为白色血栓，体部白色血栓头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓红色血栓，尾部红色血栓。，尾部红色血栓。血栓形成机制血管壁损伤血液成分改变 血小板改变；凝血因子异常；抗凝作用减弱；纤溶活性减低；其它血细胞的作用：WBC，RBC，血粘度增高等。血流淤滞 血管壁损伤和 血小板激活在
20、动脉血栓形成中起主要作用；血流减慢和凝血因子异常是静脉血栓形成的条件。思考题 名名词词解解释释 内内源性凝血途源性凝血途径径 外源性凝血途外源性凝血途径径 共同途共同途径径 一期止血一期止血 二期止血二期止血 血凝血凝 简简答答题题 1 1、写写出因子出因子 I I、对应对应的名的名称称。2 2、简简述血管述血管内内皮的止血作用和抗血栓形成作用皮的止血作用和抗血栓形成作用。3 3、简简述血小板的止血作用。血小板活化的主要述血小板的止血作用。血小板活化的主要标标志有志有哪哪些？些？4 4、组织组织因子的作用。因子的作用。5 5、细细胞和体液的抗凝作用。胞和体液的抗凝作用。6 6、纤纤溶酶原的激活溶酶原的激活径径及主要降解及主要降解产产物物
