1、绪论适应损伤2023-1-52病理学的地位桥梁 1.基础医学临床医学病理学2.临床诊断3.科研2023-1-53w人体病理学的研究方法尸体剖验活体组织检查(活检)细胞学检查病理学研究方法2023-1-54w实验病理学的研究方法动物实验组织培养和细胞培养2023-1-55病理学的观察方法大体观察组织和细胞学观察组织化学和细胞化学观察免疫组织化学观察超微结构观察流式细胞术图像分析技术分子生物学技术2023-1-56病理学的发展历史液体病理学器官病理学细胞病理学超微结构病理学其它边缘学科分子病理学、免疫病理学、遗传病理学、定量病理学2023-1-57第一章 细胞组织的适应和损伤w第一节 适应萎缩肥大
2、增生化生w第二节 细胞、组织的损伤原因发生机制形态学变化2023-1-58适应损伤机体正常的内、外环境轻刺激能耐受重刺激难耐受萎缩肥大增生化生变性坏死2023-1-59心尖变尖，心壁变薄，冠脉迂曲，肉柱及乳头肌变细。好发部位肝，也可见于心、肾等的实质细胞“钙化坏死的墓碑”内分泌性子宫内膜（雌激素）、前列腺（二 氢睾酮）四、化生(Metaplasia)电镜线粒体 内质网肿胀音，其它表现与湿性坏疽相同是发生于结缔组织及小血管的一种坏死原因营养障碍、缺氧、感染、中毒等四、化生(Metaplasia)而静脉回流畅通淤血、水肿，继而动脉受压，供血阻断，镜下坏死组织结构崩解消失，代之以电镜线粒体 内质网肿
3、胀生理性肥大 子宫（妊娠内分泌性肥大）发生于四肢末端（条件:动脉阻塞，而静特点坏死组织含水分较多，局部明显坏死组织质实干燥，坏死灶周围常形成第一节适应w概念细胞、组织和器官耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用得以存活的过程。2023-1-510一、萎缩(Atrophy)w概念已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可以伴发细胞数量的减少。w分类w生理性萎缩w病理性萎缩w营养不良性萎缩w压迫性萎缩w废用性萎缩w去神经性萎缩w内分泌性萎缩 2023-1-511一、萎缩(Atrophy)w萎缩的形态变化w大体体积均匀性缩小、重量减轻。w镜下w实质细胞体积缩小，部分细胞胞浆内可见脂褐素沉着。w间
4、质常继发增生（脂肪为主）假性肥大2023-1-512图注：心脏体积明显小于正常，呈褐色。心尖变尖，心壁变薄，冠脉迂曲，肉柱及乳头肌变细。2023-1-513图注：心肌细胞间距加宽，心肌细胞变细，呈波浪状。细胞核两端胞浆内大量脂褐素沉着。2023-1-514 图注：大脑体积明显小于正常者，重量减轻。脑回变窄，脑沟增宽。2023-1-515图注：肾脏体积缩小，重量减轻。表面不光滑呈细颗粒状。切面皮质变薄，肾盂周脂肪组织增多。本例为良性高血压病之肾脏改变。2023-1-516（3）间质的变化崩解、液化细胞浆内游离钙的损伤作用细胞内钙离子浓度的增高磷脂酶、内切核酸酶活化气性坏疽（gas gangren
5、e）坏死（necrosis）淤血、水肿，继而动脉受压，供血阻断，发生于四肢末端（条件:动脉阻塞，而静内皮细胞分泌图注：肾脏体积缩小，重量减轻。大体体积均匀性缩小、重量减轻。肝细胞（Mallory 小体）镜下管壁呈均质红染膜钠/钾泵 核糖体脱落 酵解 膜钙泵钙结合蛋白膜钠/钾泵 核糖体脱落 酵解 膜钙泵钙结合蛋白电镜线粒体 内质网肿胀坏死组织的细胞结构消失，但组织结构概念细胞、组织和器官耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用得以存活的过程。第二节 细胞、组织的损伤围健康组织分界不清，有恶臭味外源性纹身、炭灰发展迅速，毒素吸收多，后果严重二、肥大(Hypertrophy)w概念细胞、组织和器官的体
6、积增大。w分类w生理性肥大 子宫（妊娠内分泌性肥大）w 骨骼肌、心肌（运动员、体力劳动代偿性肥大）w病理性肥大w代偿性肥大:心脏(高血压）、胃（幽门狭窄）、膀胱(尿道阻塞）、肾（肾小球肾炎）、肝（肝癌、肝炎）w失代偿性肥大心衰w内分泌性肥大前列腺w肥大常与增生并存w超微结构改变细胞器增多、蛋白合成和微丝增多2023-1-517图注：高血压之肥大心脏，明显大于正常者。心脏外形呈球形，心室壁明显增厚（正常0.81.2cm），肉柱和乳头增粗。2023-1-518图注：心肌纤维明显增粗，核大，染色较深，与正常心肌组织比较更明显。心肌细胞的肥大是心肌壁增厚、心脏体积增大的基础病变。2023-1-519三
7、、增生(Hyperplasia)w概念实质细胞增多导致组织、器官增大。w分类w生理性增生乳腺上皮（青春期）、子宫平滑肌（妊娠）w病理性增生w 内分泌性子宫内膜（雌激素）、前列腺（二 氢睾酮）w 代偿性性肝（肝切）、瘢痕疙瘩w机制 细胞有丝分裂w 2023-1-520四、化生(Metaplasia)w概念一种分化成熟的细胞、组织为了适应变化了的环境需要，为另一种分化成熟的细胞、组织所替代的过程。w常见种类w上皮细胞的化生w 1 鳞状上皮化生w常见于支气管和支气管、胆囊、子宫颈、胰腺和涎腺导管、肾盂膀胱、w2 腺上皮化生Barrett食管 肠上皮化生仅见于胃w间叶组织化生 骨和软骨化生2023-1
8、-521w条件发生在同源性细胞之间w特点w多发生于上皮组织，少见于间叶组织w多由较幼稚细胞（上皮贮备细胞和结缔组织的未分化间叶细胞）通过增生转化而变，仅见具有增生能力细胞w仅见于同源细胞之间，特异性较低的细胞取代较高细胞w意义w利暂时适应新环境的需要w弊1.失去原有组织细胞的功能；2.成为癌变的基础；w 3.多数化生是可复性的,但少数化生是不可复性损伤。四、化生(Metaplasia)2023-1-5222023-1-523假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生2023-1-5242023-1-525图注：胃粘膜慢性损伤后，肠上皮细胞增生取代。杯状细胞散在于胃粘膜被覆上皮内，间质大量慢性炎细胞浸润。2
9、023-1-526第二节 细胞、组织的损伤w原因w缺氧最常见、最重要的原因之一w缺血;血管疾病和血栓w血氧合不足心肺疾病w血液携氧能力降低或丧失;贫血、CO中毒w化学物质和药物因素:汞中毒，抗癌药w物理因素w生物因素w免疫反应w遗传性缺陷w营养失衡w内分泌、衰老、心理和社会因素等w 医源性2023-1-527w发生机制w细胞膜的破坏线粒体膜，溶酶体w活性氧类物质的损伤作用；氧自由基强氧化活性基团脂质、蛋白质、DNA氧化w细胞浆内游离钙的损伤作用细胞内钙离子浓度的增高磷脂酶、内切核酸酶活化w缺氧的损伤作用:细胞内氧化磷酸化抑制ATP减少w化学性损伤化学物质和药物的毒性w遗传变异结构蛋白合成低下、
10、核分裂受阻、合成异常生长蛋白、酶合成障碍2023-1-528w局部缺氧细胞缺氧w 线粒体氧化磷酸化下降w 细胞内ATP下降w膜钠/钾泵 核糖体脱落 酵解 膜钙泵钙结合蛋白 w细胞内钠水 蛋白质合成 PH 胞浆钙w细胞水肿 脂肪变 溶酶体酶 磷脂酶蛋白酶ATP酶内切酶w 坏死 膜破坏2023-1-529坏死 膜破坏线粒体的变化髓鞘样结构慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝小叶中央区较重线粒体的变化髓鞘样结构（3）脂肪坏死（fat necrosis）肿胀、腐烂，呈暗绿色或污黑色，与周本例为良性高血压病之肾脏改变。脑回变窄，脑沟增宽。亦可见于恶性高血压时的全身细、小动脉管壁及胃溃疡底部的小动脉管壁概念一种分化
11、成熟的细胞、组织为了适应变化了的环境需要，为另一种分化成熟的细胞、组织所替代的过程。坏死组织质实干燥，坏死灶周围常形成原因缺氧、感染、中毒等感染一般较轻，全身中毒症状不明显音，其它表现与湿性坏疽相同产生蛋白酶多的器官发生于四肢末端（条件:动脉阻塞，而静生大量气体，迅速压迫血管，致使静脉脂肪坏死液化性坏死的特殊类型图注：心肌纤维明显增粗，核大，染色较深，与正常心肌组织比较更明显。有些已无细胞结构，仅为玻璃样小体。中膜平滑肌细胞分泌形态学改变w变性可逆性损伤w概念细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍所致的某些可逆性形态学改变。表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或过多的正常物质蓄积，一般伴有功能下
12、降。2023-1-530常见类型w细胞水肿w脂肪变性w玻璃样变w淀粉样变w黏液样变w病理性色素沉着含铁血黄素脂褐素黑色素w病理性钙化营养不良性钙化转移性钙化2023-1-531w细胞水肿/水变性w好发部位肝、心、肾等脏器的实质细胞w原因缺氧、感染、中毒等w机制细胞内外离子和水平衡失调w病变w肉眼观脏器体积增大；苍白无光泽w光镜观细胞弥漫性肿大，胞浆内充满细小红染颗粒w严重时呈“气球样变”w电镜线粒体 内质网肿胀2023-1-5322023-1-5332023-1-534w脂肪变细胞内甘油三酯（中性脂肪）的蓄积w好发部位肝，也可见于心、肾等的实质细胞w原因营养障碍、缺氧、感染、中毒等w机制脂质代
13、谢异常w病变w肉眼观脏器体积增大；黄色w光镜观细胞弥漫性肿大，胞浆内见脂滴w特染苏丹III橘红色w锇酸黑色w注意细胞气球样变与脂肪变的鉴别2023-1-535w脂肪变w肝脂肪变w原因酗酒、肥胖、营养不良、肝毒素等w肉眼观肝体积变大、重量增加，包膜紧张，边缘钝，较软，切面和表面呈淡黄色，油腻感。w镜下观脂肪变累及的部位与病因直接相关w慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝小叶中央区较重w磷中毒小叶周边区较重2023-1-536w脂肪变w心肌脂肪变w原因缺氧、中毒等w肉眼观虎斑心w常见部位心内膜下、乳头肌w镜下观心肌细胞核附近串珠状脂滴w肾小管上皮脂肪变2023-1-537图注：肝细胞增大，胞浆内可见大小不一
14、的圆形空泡，空泡有张力感。肝细胞核受压被挤向一边，肝细胞形似脂肪细胞。2023-1-538w玻璃样变/透明变性w概念细胞内、血管壁和结缔组织内出现均质、红染的毛玻璃样半透明蛋白质蓄积。w血管壁的玻璃样变w病因高血压、糖尿病等w部位肾、脑、脾及视网膜等处的细动脉w形态特点管壁增厚，管腔狭窄。w 镜下管壁呈均质红染w蓄积蛋白来源血浆蛋白w 内皮细胞分泌w 中膜平滑肌细胞分泌2023-1-539 hyaline change of afferent glomerular arteriole:pink,hyaline,amorphic (hypertension)2023-1-540界不清，组织轮廓彻
15、底破坏消失感染一般较轻，全身中毒症状不明显感染严重，全身中毒症状明显图注：胃粘膜慢性损伤后，肠上皮细胞增生取代。一、萎缩(Atrophy)细胞膜的破坏线粒体膜，溶酶体形成坏死囊腔，坏死组织与正常组织分变成灰白或黄白色、干燥的坏死病灶音，其它表现与湿性坏疽相同好发部位肝，也可见于心、肾等的实质细胞部位肺泡壁、肾小管的基底膜胃黏膜上皮等原因缺氧、感染、中毒等原因缺氧、感染、中毒等1 鳞状上皮化生是发生于结缔组织及小血管的一种坏死膜钠/钾泵 核糖体脱落 酵解 膜钙泵钙结合蛋白坏死 膜破坏间质常继发增生（脂肪为主）假性肥大图注：脾小结中央小动脉管壁增厚，内皮下出现均匀粉染物质，挤压管腔变小、变形，管壁
16、平滑肌萎缩消失。2023-1-541w玻璃样变/透明变性w结缔组织玻璃样变w病因不明w部位疤痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块等处。w细胞内玻璃样变w部位肾小管上皮细胞w 肝细胞（Mallory 小体）w浆细胞（Russell小体）w 2023-1-542图注：胶原纤维呈均匀粉染状，残存少数细胞核，失去纤维状结构。2023-1-543图注：浆细胞胞体增大，核偏位，胞浆呈圆形均匀粉染状，实为免疫球蛋白。有些已无细胞结构，仅为玻璃样小体。2023-1-544w病理性色素沉着有色物质（色素)在细胞内、外的异常蓄积w分类内源性含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑 色素w 外源性纹身、炭灰w含铁血
17、黄素w陈旧性出血灶w心衰细胞w溶血性贫血w脂褐素细胞内的不溶性残体w黑色素w局限性增多w全身性黑素沉着2023-1-545w病理性钙化骨和牙齿以外的组织内有固体钙盐沉积w营养不良性钙化继发于局部变性、坏死组织和异物。w“钙化坏死的墓碑”w无血钙、血磷代谢的障碍 w转移性钙化w原因甲旁亢、VitD过多症、某些恶性肿瘤等w部位肺泡壁、肾小管的基底膜胃黏膜上皮等w明显全身钙磷代谢障碍w w 2023-1-546图注：淋巴结干酪性结核，坏死组织含有大量脂质难以吸收，蓝染的钙质沉积。2023-1-547 坏死（坏死（necrosis）w坏死的概念坏死的概念w坏死基本病理变化坏死基本病理变化w坏死的类型坏
18、死的类型w坏死的结局坏死的结局2023-1-548坏死的病理变化坏死的病理变化1）坏死的早期改变）坏死的早期改变超微结构改变超微结构改变线粒体的变化髓鞘样结构线粒体的变化髓鞘样结构内质网的变化表面的核蛋白体分离、扩张内质网的变化表面的核蛋白体分离、扩张断断裂裂小囊小囊溶酶体的变化溶酶体的变化 溶酶体肿胀溶酶体肿胀溶酶体膜破裂溶酶体膜破裂释放水解酶释放水解酶组织自溶组织自溶2023-1-5492）光镜改变）光镜改变 通常在细胞死亡数小时甚至通常在细胞死亡数小时甚至10小时以上后，小时以上后，才出现可辨认的坏死的形态学改变才出现可辨认的坏死的形态学改变形态改变形成的原因形态改变形成的原因 a.细胞
19、的酶性消化细胞的酶性消化 水解酶的来源死亡细胞本身（自溶，水解酶的来源死亡细胞本身（自溶，autolysis）或周围白细胞内溶酶体（异）或周围白细胞内溶酶体（异 溶，溶，heterolysis）b.蛋白质的变性蛋白质的变性2023-1-550w形态改变形态改变w（1)1)细胞核的变化细胞核的变化w a.a.核固缩（核固缩（pyknosispyknosis）由于核脱水使染色质）由于核脱水使染色质DNADNA浓缩，嗜碱性增加，核的体积缩小浓缩，嗜碱性增加，核的体积缩小w b.b.核碎裂（核碎裂（karyorrhexiskaryorrhexis）核膜破裂，染色质崩）核膜破裂，染色质崩解成小碎片而散布
20、于胞浆中解成小碎片而散布于胞浆中w c.c.核溶解（核溶解（karyolysiskaryolysis）在）在DNADNA酶的作用下，核酶的作用下，核染色质染色质DNADNA分解，嗜碱性下降，只能见到核的轮廓分解，嗜碱性下降，只能见到核的轮廓或完全消失或完全消失2023-1-551（2 2）细胞浆的变化）细胞浆的变化 a.a.胞浆结构崩解，致胞浆呈颗粒状，胞胞浆结构崩解，致胞浆呈颗粒状，胞浆红染浆红染核蛋白体减少或消失；核蛋白体减少或消失；b.b.溶解性坏死溶解性坏死（3 3）间质的变化崩解、液化）间质的变化崩解、液化（4 4）坏死灶周围组织常出现急性炎症反应）坏死灶周围组织常出现急性炎症反应2
21、023-1-5522023-1-553坏死的类型坏死的类型w凝固性坏死凝固性坏死w液化性坏死液化性坏死w纤维素性坏死纤维素性坏死w特殊类型坏死特殊类型坏死w干酪性坏死凝固性坏死的特殊类型干酪性坏死凝固性坏死的特殊类型w坏疽凝固性坏死的特殊类型坏疽凝固性坏死的特殊类型w脂肪坏死液化性坏死的特殊类型脂肪坏死液化性坏死的特殊类型2023-1-5541.1.凝固性坏死（凝固性坏死（coagulation necrosiscoagulation necrosis）概念坏死组织失去水分，蛋白质凝固概念坏死组织失去水分，蛋白质凝固 变成灰白或黄白色、干燥的坏死病灶变成灰白或黄白色、干燥的坏死病灶 病理特点病
22、理特点a.a.坏死组织质实干燥，坏死灶周围常形成坏死组织质实干燥，坏死灶周围常形成 一暗红色出血带与正常组织分界一暗红色出血带与正常组织分界b.b.坏死组织的细胞结构消失，但组织结构坏死组织的细胞结构消失，但组织结构 轮廓依然保存轮廓依然保存 常见于心、脾、肾等器官常见于心、脾、肾等器官2023-1-5552023-1-5562.2.液化性坏死（液化性坏死（liquefaction necrosisliquefaction necrosis）a.a.概念由于组织、细胞含水分较多及蛋概念由于组织、细胞含水分较多及蛋 白溶解酶的作用，坏死组织的水解液化白溶解酶的作用，坏死组织的水解液化 较明显，易
23、形成软化灶，称液化性坏死较明显，易形成软化灶，称液化性坏死b.b.常见器官蛋白质少和脂质多的器官或常见器官蛋白质少和脂质多的器官或 产生蛋白酶多的器官产生蛋白酶多的器官c.c.特点坏死组织分解液化而呈液状，可特点坏死组织分解液化而呈液状，可 形成坏死囊腔，坏死组织与正常组织分形成坏死囊腔，坏死组织与正常组织分 界不清，组织轮廓彻底破坏消失界不清，组织轮廓彻底破坏消失d.d.常见疾病细菌等感染引起的脓肿、缺常见疾病细菌等感染引起的脓肿、缺 血缺氧引起的脑软化等。血缺氧引起的脑软化等。2023-1-5572023-1-5583.3.纤维素样坏死（纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）
24、w是发生于结缔组织及小血管的一种坏死是发生于结缔组织及小血管的一种坏死w病变部位的组织结构崩解消失，变为境界不病变部位的组织结构崩解消失，变为境界不甚清楚的颗粒状、条块状的无结构强嗜酸性甚清楚的颗粒状、条块状的无结构强嗜酸性物质，状似纤维素，呈纤维素染色阳性反应物质，状似纤维素，呈纤维素染色阳性反应w为不可逆性损伤为不可逆性损伤2023-1-559发生部位：结缔组织及小血管壁发生部位：结缔组织及小血管壁见于一些变态反应性疾病，如急见于一些变态反应性疾病，如急性风湿病、结节性动脉周围炎、性风湿病、结节性动脉周围炎、系统性红斑性狼疮等；亦可见于系统性红斑性狼疮等；亦可见于恶性高血压时的全身细、小动
25、脉恶性高血压时的全身细、小动脉管壁及胃溃疡底部的小动脉管壁管壁及胃溃疡底部的小动脉管壁2023-1-5604.4.特殊类型的坏死特殊类型的坏死（1 1）干酪样坏死（）干酪样坏死（caseous necrosis caseous necrosis）为特殊类型的凝固性坏死，主要见于结核杆菌为特殊类型的凝固性坏死，主要见于结核杆菌 引起的坏死引起的坏死 病理特点病理特点a.a.大体坏死组织均匀细腻，大体坏死组织均匀细腻，略呈黄色，略呈黄色，状如奶酪或豆腐渣，故名干酪性坏死状如奶酪或豆腐渣，故名干酪性坏死b.b.镜下坏死组织结构崩解消失，代之以镜下坏死组织结构崩解消失，代之以 淡红色无定形的颗粒状物质
26、淡红色无定形的颗粒状物质2023-1-5612023-1-562（2 2）坏疽（）坏疽（gangrenegangrene）概念指较大范围组织坏死后，继发腐败概念指较大范围组织坏死后，继发腐败 菌感染而发生的特殊形态改变。菌感染而发生的特殊形态改变。病变特点坏死组织局部呈黑色或墨绿色，病变特点坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴不同程度的恶臭气味。伴不同程度的恶臭气味。2023-1-563w分类分类wA.干性坏疽（干性坏疽（dry gangrene）wa.多发生于四肢末端，见于肢体动脉粥样多发生于四肢末端，见于肢体动脉粥样w 硬化症和血栓闭塞性脉管炎等硬化症和血栓闭塞性脉管炎等wb.发生条件病变部位的
27、动脉供血受阻，发生条件病变部位的动脉供血受阻，w 而静脉回流畅通而静脉回流畅通wc.特点坏死组织干固皱缩，呈黑色，与特点坏死组织干固皱缩，呈黑色，与w 周围健康组织之间有明显的分界线周围健康组织之间有明显的分界线wd.感染一般较轻，全身中毒症状不明显感染一般较轻，全身中毒症状不明显2023-1-5642023-1-565B.湿性坏疽（湿性坏疽（wet gamgrene）a.多发生于与外界相同的内脏器官，多发生于与外界相同的内脏器官，也可也可 发生于四肢末端（条件发生于四肢末端（条件:动脉阻塞，而静动脉阻塞，而静 脉回流又受阻）脉回流又受阻）b.特点坏死组织含水分较多，局部明显特点坏死组织含水分
28、较多，局部明显 肿胀、腐烂，呈暗绿色或污黑色，与周肿胀、腐烂，呈暗绿色或污黑色，与周 围健康组织分界不清，有恶臭味围健康组织分界不清，有恶臭味c.感染严重，全身中毒症状明显感染严重，全身中毒症状明显2023-1-5662023-1-567C.气性坏疽（气性坏疽（gas gangrene）a.发生于严重的深达肌肉的开放性创伤合发生于严重的深达肌肉的开放性创伤合 并产气夹膜杆菌、恶性水肿杆菌及腐败并产气夹膜杆菌、恶性水肿杆菌及腐败 弧菌等厌氧菌感染时。在创伤组织中产弧菌等厌氧菌感染时。在创伤组织中产 生大量气体，迅速压迫血管，致使静脉生大量气体，迅速压迫血管，致使静脉 淤血、水肿，继而动脉受压，供血阻断，淤血、水肿，继而动脉受压，供血阻断，组织坏死组织坏死b.特点坏死组织呈蜂窝状，触之有捻发特点坏死组织呈蜂窝状，触之有捻发 音，其它表现与湿性坏疽相同音，其它表现与湿性坏疽相同c.发展迅速，毒素吸收多，后果严重发展迅速，毒素吸收多，后果严重2023-1-568（3）脂肪坏死（）脂肪坏死（fat necrosis）w类型w创伤性脂肪坏死（乳房）可形成肿块w酶解性脂肪坏死（急性胰腺炎）w均可形成灰白色钙皂（脂肪酸+钙离子）
