1、1 TEL:611212湖北医药学院病理学教研室2 掌握萎缩、肥大、增生、化生的基本概念;掌握变性(细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变 性)的概念及病变特点;掌握坏死的概念、类型,细胞核的形态改变;掌握各型坏死发生的机理及病理变化、形态特点及结局。湖北医药学院病理学教研室3 萎缩、肥大、增生、化生的概念;细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变性的形态学特点;各型坏死的形态学特点湖北医药学院病理学教研室4 适应(adaptation):细胞和其构成的组织、器官对于内、外环境中持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答。湖北医药学院病理学教研室5适 应萎缩(atrophy)肥大(hypertrophy)增生(h
2、yperplasia)化生(metaplasia)湖北医药学院病理学教研室6上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)上皮细胞表型:E-钙黏蛋白,细胞骨架角蛋白等;间质细胞表型:波形蛋白、纤维连接蛋白、N-钙黏蛋白等;湖北医药学院病理学教研室7 损伤(injury):当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后,可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化,这些变化表现为损伤。可逆性损伤(reversible injury)不可逆性损伤(irreversible injury)湖北医药学院病理学教研室8缺
3、 氧 生物性因素物理性因素 化学性因素营养失衡 神经内分泌因素免疫因素 遗传性因素社会心理因素湖北医药学院病理学教研室9细胞膜的损伤线粒体的损伤活性氧类物质的损伤胞质内游离钙的损伤缺血缺氧的损伤化学性损伤遗传变异湖北医药学院病理学教研室10细胞膜的通透性和完整性破坏早期:选择性膜通透性丧失后期:细胞膜结构(完整性)损伤细胞膜功能的严重紊乱和线粒体膜功能的不能恢复,是细胞不可逆性损伤的特征。湖北医药学院病理学教研室11湖北医药学院病理学教研室12形态学:线粒体肿胀、空泡化,线粒体嵴变短、稀疏甚至消失,基质内出现含钙无定形之致密体。线粒体损伤常伴有细胞色素C向胞质内渗透,启动凋亡。为细胞不可逆性损
4、伤的重要早期标志。湖北医药学院病理学教研室13湖北医药学院病理学教研室14活性氧类物质(activated oxygen species,AOS),具有强氧化活性,该作用是细胞损伤的基本环节,可以被铁和铜离子激活。湖北医药学院病理学教研室15正常时,细胞内钙离子与细胞内钙转运蛋白结合,贮存于内质网、线粒体等钙库内。细胞内钙离子的浓度往往与细胞结构,特别是线粒体的损伤呈正相关。细胞内钙离子浓度升高是多种因素导致细胞损伤的终末环节。湖北医药学院病理学教研室16湖北医药学院病理学教研室17局部细胞组织的动脉血液供应不足,称为缺血(ischemia)。缺氧(hypoxia)指的是细胞不能获得足够的氧气
5、,或者氧利用障碍。缺 氧低张性缺氧血液性缺氧循环性缺氧组织性缺氧湖北医药学院病理学教研室18湖北医药学院病理学教研室19途 径1、化学物质本身具有的直接细胞毒作用(氰化物线粒体的细胞色素氧化酶系统)(氯化汞ATP酶依赖性膜转运功能)2、代谢产物对靶细胞的细胞毒作用(CCl4代谢产物CCl3滑面内质网肿胀)3、诱发过敏反应4、诱发DNA损伤湖北医药学院病理学教研室20细胞可逆性损伤(reversible injury):形态变化称为变性(degeneration),指细胞或细胞间质受损后,由于代谢障碍,使细胞内或细胞外出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象,通常伴有细胞功能低下。湖北医药学院病理学
6、教研室211、细胞水肿(hydropic degeneration)2、脂肪变(steatosis)3、玻璃样变(hyaline degeneration)4、淀粉样变(amyloid change)5、黏液样变(mucoid degeneration)6、病理性色素沉着(pathological pigmentation)7、病理性钙化(pathological calcification)湖北医药学院病理学教研室22细胞水肿(hydropic degeneration),常是细胞损伤中最早出现的改变机制:1、线粒体受损 2、无机磷酸盐、乳酸等代谢产物的蓄积,使得渗透压升高,加重水肿湖北医药
7、学院病理学教研室23肉眼:器官体积增大,边缘圆钝,包膜紧张,切面外翻,颜色变淡。镜下:早期:线粒体和内质网等细胞器肿胀,形成胞质内红染细颗粒状物 极期:气球样变湖北医药学院病理学教研室24脂肪变(steatosis)指甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。多发生于肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞和骨骼肌细胞。与感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病和肥胖等有关。湖北医药学院病理学教研室25肉眼:轻度:可不明显变化 加重后:器官体积增大,淡黄色,边缘圆钝,切面呈滑腻感。光镜:胞质中出现大小不等的球形脂滴,空泡状,苏丹染色可显示。湖北医药学院病理学教研室26肝细胞脂肪变的机制:1、肝细胞胞质内 脂
8、肪酸增多 2、甘油三酯合成 过多 3、脂蛋白、载脂 蛋白减少湖北医药学院病理学教研室27肝细胞脂肪变:慢性肝淤血小叶中央 磷中毒小叶周边 严重中毒及传染病全部肝小叶虎斑心慢性酒精中毒或缺氧心肌脂肪浸润(fatty infiltration)肾小管上皮细胞脂肪变:主要位于近曲小管上皮细胞基底部湖北医药学院病理学教研室28又称透明变(hyaline degeneration),指细胞内或间质内出现半透明状蛋白质蓄积。HE染色呈嗜伊红均质状。湖北医药学院病理学教研室29玻璃样变细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变湖北医药学院病理学教研室30淀粉样变(amyloid change),是
9、细胞间质内淀粉样蛋白质和粘多糖复合物蓄积,具有淀粉染色特征淀粉样呈色反应:刚果红染色为橘红色,遇碘则为棕褐色,再加稀硫酸呈蓝色。主要沉积于细胞间质、小血管基膜下或沿网状纤维支架分布,HE染色为淡红色均质状物。湖北医药学院病理学教研室31黏液样变(mucoid degeneration),指细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄积。镜下:在疏松的间质内,有多突起的星芒状纤维细胞,散在与灰蓝色黏液基质中。常见于间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶和营养不良的骨髓和脂肪组织。甲状腺功能低下,粘液性水肿(透明质酸酶)湖北医药学院病理学教研室32含铁血黄素(hemosiderin),是巨噬细胞吞噬、降解血红蛋
10、白所产生的铁蛋白微粒聚集体,是Fe3+与蛋白质结合形成的。脂褐素(lipofuscin),是细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。黑色素(melanin),是黑色素细胞中的黑褐色颗粒,还可以出现在癌皮肤基底部的角质细胞和真皮的巨噬细胞内。胆红素(bilirubin),主要为血液中红细胞衰老破坏后的产物湖北医药学院病理学教研室33指的是骨和牙齿以外的组织中出现固态的钙盐沉积,可位于细胞外或细胞内。营养不良性钙化(dystrophic calcification),钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中。钙磷代谢正常。转移性钙化(metastatic calcification),钙盐沉积于正
11、常组织内。钙磷代谢异常。湖北医药学院病理学教研室34类型蓄积物质病变部位细胞水肿水和钠离子细胞内脂肪变甘油三酯细胞内玻璃样变某些变性的血浆蛋白、胶原蛋白、免疫球蛋白等细胞内、细胞间质淀粉样变淀粉样蛋白和粘黏多糖复合物细胞间质黏液样变黏多糖类物质和蛋白质细胞间质病理性色素沉着含铁血黄素、脂褐素等细胞内、细胞间质病理性钙化磷酸钙、碳酸钙细胞内、细胞间质湖北医药学院病理学教研室351、细胞凋亡:多见于生理性死亡2、坏 死:病理性死亡 当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍,则可发生细胞不可逆性损伤,即细胞死亡。湖北医药学院病理学教研室36坏死(necrosis)是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细
12、胞的死亡。基本表现:细胞肿胀、细胞器崩解、蛋白质变性细胞核的变化细胞质的变化间 质 的 变 化基本病变核固缩(pyknosis)核碎裂(karyorrhexis)核溶解(karyolysis)湖北医药学院病理学教研室37基本类型:1、凝固性坏死(coagulative necrosis)2、液化性坏死(liquefactive necrosis)3、纤维素样坏死(fibrinoid necrosis)其他特殊类型:干酪样坏死(caseous necerosis)脂肪坏死(fatty necrosis)坏 疽(gangrene)湖北医药学院病理学教研室38 蛋白质变性凝固且溶解酶水解作用较弱时,
13、坏死区呈灰黄色、干燥、质实状,称为凝固性坏死。多见于心、肝、肾和脾等实质器官。坏死组织与正常组织界限多明显。镜下:细胞微细结构消失,但组织结构轮廓可保存,坏死区周围形成充血、出血和炎症反应带。湖北医药学院病理学教研室39 由于坏死组织中1)可凝固的蛋白质较少,2)或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量的水解酶,3)或组织中含水分和磷脂较多,细胞组织坏死后易于发生溶解液化,称为液化性坏死。镜下:死亡细胞完全液化,局部组织溶解 如感染引起的脓肿、缺血缺氧引起 的脑软化,肝细胞的溶解性坏死等湖北医药学院病理学教研室40 常见于结缔组织和小血管壁镜下:病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质
14、 见于某些变态反应性疾病:1、风湿病 2、结节性多动脉炎 3、新月体性肾小球肾炎其他:急进型高血压病和胃溃疡底部小血管湖北医药学院病理学教研室41肉眼:坏死区呈黄色、状似奶酪。镜下:无结构颗粒状红染物,不见坏死部位原有的组织轮廓,甚至不见核碎屑,是更为彻底的凝固性坏死。主要见于结核病灶,也可偶见于梗死、肿瘤和结核样麻风。湖北医药学院病理学教研室42常见于:急性胰腺炎溶解性脂肪坏死 乳 房 创 伤创伤性脂肪坏死肉眼:灰白色钙灶(脂肪酸与钙离子结合形成)湖北医药学院病理学教研室43 坏疽指局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。干性坏疽(dry gangrene)湿性坏疽(moist gangrene)
15、气性坏疽(gas gangrene)坏 疽湖北医药学院病理学教研室44干性坏疽:常见于动脉阻塞但静脉回流通畅的四肢末端,坏死区干燥皱缩呈黑色(硫化铁),与正常组织界限清楚,腐败较轻。湿性坏疽:多发生于与外界相通的内脏,如肺、肠、子宫、阑尾及胆囊等,也可发生于动脉阻塞及回流受阻的肢体。坏死区水分多,腐败重,呈蓝绿色,与周围组织界限不清。气性坏疽:深达肌肉的开放性创伤合并产气荚膜杆菌等厌氧菌感染。坏死区按之有捻发感。湖北医药学院病理学教研室45结局:1、溶解吸收:2、分离排出:3、机化与包裹(organization and encapsulation)4、钙化(calcification)糜烂(
16、erosion)溃疡(ulcer)窦道(sinus)瘘管(fistula)空洞(cavity)湖北医药学院病理学教研室46依据以下因素:1、坏死的脏器 2、坏死的细胞数目 3、坏死细胞的类型 4、坏死器官的储备能力湖北医药学院病理学教研室47凋亡(apoptosis):是活体内局部组织中单个细胞程序性死亡(programming death)湖北医药学院病理学教研室48凋亡坏死机制程序性、自杀性意外性、被动性死亡诱因生理或病理性病理性死亡范围散在单个细胞常为聚集性多细胞形态特征细胞固缩,核染色质边集,细胞膜和细胞器膜完整,膜可出牙形成凋亡小体细胞肿胀、核染色质絮状或边集,细胞膜及细胞器膜破裂,
17、溶酶体释放形成自溶生化特征主动耗能过程,琼脂凝胶电泳可见梯状DNA条带被动过程,DNA和蛋白质降解不规律周围反应不引起周围炎症反应和修复再生引起周围炎症反应和修复再生湖北医药学院病理学教研室49湖北医药学院病理教研室湖北医药学院病理教研室湖北医药学院病理学教研室50萎缩(atrophy):指已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小。病理性萎缩:营养不良性萎缩 压迫性萎缩失用性萎缩 去神经性萎缩内分泌性萎缩 老化和损伤性萎缩湖北医药学院病理学教研室51萎缩的细胞、组织和器官体积减小、重量减轻、色泽变深。心肌细胞肝细胞神经元脂褐素:细胞内未被彻底消化的富含磷脂的膜包被细胞器残体。湖北医药学院病理学教
18、研室52湖北医药学院病理学教研室53湖北医药学院病理学教研室54湖北医药学院病理学教研室55湖北医药学院病理学教研室56湖北医药学院病理学教研室57 肥大(hypertrophy):指的是由于功能增加,合成代谢功能旺盛,使细胞、组织或器官体积增大。1、实质细胞体积增大2、实质细胞数目增多湖北医药学院病理学教研室58肥大(hypertrophy):代 偿 性 肥 大(compensatory hypertrophy)内分泌性肥大(endocrine hypertrophy)肥大的细胞体积增大、细胞核肥大深染,组织与器官体积均匀增大。肥大的细胞DNA含量增多,细胞器数目增多,结构蛋白合成活跃,功能
19、增强湖北医药学院病理学教研室59湖北医药学院病理学教研室60湖北医药学院病理学教研室61 增生(hyperplasia):是指细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象。代 偿 性 增 生(compensatory hyperplasia)内分泌性增生(endocrine hyperplasia)湖北医药学院病理学教研室62 增生时,细胞数目增多,细胞及细胞和的形态正常或稍大。弥漫性增生 局灶性增生湖北医药学院病理学教研室63 化生(metaplasia):指一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的类型所取代的过程。本质:transdifferentiation reprogrammi
20、ng湖北医药学院病理学教研室64化 生上皮组织的化生间叶组织的化生:骨或软骨化生鳞状上皮的化生柱状上皮的化生湖北医药学院病理学教研室65湖北医药学院病理学教研室66湖北医药学院病理学教研室67湖北医药学院病理学教研室68湖北医药学院病理学教研室69湖北医药学院病理学教研室70湖北医药学院病理学教研室71湖北医药学院病理学教研室72湖北医药学院病理学教研室73湖北医药学院病理学教研室74湖北医药学院病理学教研室75Russell 小体小体Mallory 小体小体湖北医药学院病理学教研室76为纤维结缔组织老化的表现特点:胶原蛋白交联、变性、融合,胶原纤维增粗变宽,其间少有血管和纤维细胞肉眼:灰白色
21、、质韧、半透明多见于萎缩的子宫和乳腺间质、瘢痕组织、动脉粥样硬化纤维斑块及各种坏死组织的机化。湖北医药学院病理学教研室77湖北医药学院病理学教研室78湖北医药学院病理学教研室79湖北医药学院病理学教研室80湖北医药学院病理学教研室81湖北医药学院病理学教研室82湖北医药学院病理学教研室83湖北医药学院病理学教研室84湖北医药学院病理学教研室85湖北医药学院病理学教研室86湖北医药学院病理学教研室87湖北医药学院病理学教研室88湖北医药学院病理学教研室89湖北医药学院病理学教研室90湖北医药学院病理学教研室91湖北医药学院病理学教研室92湖北医药学院病理学教研室93湖北医药学院病理学教研室94湖北医药学院病理学教研室95