疫抑制剂和抗肿瘤药物课件.ppt

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资源描述

1、 王志刚王志刚定义免疫免疫抑制抑制剂剂细细胞胞毒毒性性免免疫疫抑抑制制抗肿抗肿瘤药瘤药物物发展史发展史细细胞胞数数1001010.10.01影响复制、转录和翻译影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响纺锤丝的形成影响细胞内影响细胞内信号转导机信号转导机制制MTX、6-MP、FU门冬酰胺酶影响影响DNA、RNA及及蛋白质生物合成蛋白质生物合成影响纺锤丝的形成影响纺锤丝的形成影响细胞内影响细胞内信号转导机信号转导机制制影响复制、影响复制、转录和翻译转录和翻译烷化剂、乙亚胺、丙亚胺等氨基羟基磷酸根羧基DNA发发生交联,生交联,影响复影响复制。制。放射放射线线类放射药物类放射药物影响影响DNA、RNA

2、及及蛋白质生物合成蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响复制、转录和翻译影响细胞内影响细胞内信号转导机信号转导机制制影响纺锤丝影响纺锤丝的形成的形成影响影响DNA、RNA及及蛋白质生物合成蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响纺锤丝的形成其它其它Ca2+Ca2+环孢素环孢素A、他可莫司他可莫司IL-2、3、4,INF,GM-CSF等转录依靠钙离子等转录依靠钙离子T淋淋巴细巴细胞胞影响细胞信影响细胞信号转导机制号转导机制作用机制作用机制影响影响DNA、RNA及及蛋白质生物合成蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响纺锤丝的形成

3、影响细胞内影响细胞内信号转导机信号转导机制制糖皮质激素作用于淋巴结生糖皮质激素作用于淋巴结生发中心,破坏淋巴组织发中心,破坏淋巴组织生物学免疫生物学免疫抑制剂抑制剂特异性免疫应答特异性免疫应答非特异免疫应答非特异免疫应答淋巴细胞前体产生抑制,下调细胞免疫淋巴细胞前体产生抑制,下调细胞免疫抑制细胞抑制细胞因子因子感感染染骨髓骨髓移植移植肿肿瘤瘤消化消化道副道副作用作用肝肾肝肾毒性毒性CsA和和FK506无此副作用无此副作用CsA和和FK506较显著较显著肝脏肝脏微粒体酶微粒体酶醛磷醛磷酰胺酰胺肿瘤肿瘤细胞细胞磷酰胺氮磷酰胺氮芥芥作用强大而持久,作用强大而持久,生长周期长,受影响更大生长周期长,受

4、影响更大B细胞细胞自身自身免疫免疫疾病疾病血管炎血管炎使用方法使用方法 每日每日1-3mg/kg 2-3次口服次口服 或或100-200mg每每日或隔日静滴日或隔日静滴不良反应不良反应骨髓移植,消化道反骨髓移植,消化道反应、肝功能损害等应、肝功能损害等特有的,特有的,化学性膀胱化学性膀胱炎炎环磷酰胺环磷酰胺丙丙烯烯醛醛肾肾脏脏膀胱膀胱使用方法和毒使用方法和毒副作用副作用环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病,包括系统性坏死性血危及生命的皮肤病,包括系统性坏死性血管炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、管炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓

5、皮病。静脉冲击因能有效地治疗坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼疮肾而较常使用。狼疮肾而较常使用。Company Logo氮芥氮芥局部刺激作用显著,不能口服或注局部刺激作用显著,不能口服或注射使用射使用皮肤科用其皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑病,淋巴瘤早期效果较好病,淋巴瘤早期效果较好其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用,主要和其他药物联临床不太常用,主要和其他药物联合应用治疗恶黑和淋巴瘤。合应用治疗恶黑和淋巴瘤。硫唑嘌呤硫唑嘌呤 巯嘌巯嘌呤呤体体内内次黄嘌呤核苷合次黄嘌呤

6、核苷合成减少成减少DNA、RNA合成合成减少减少淋巴细胞增殖受抑制,阻止致敏淋巴细淋巴细胞增殖受抑制,阻止致敏淋巴细胞向免疫母细胞转化胞向免疫母细胞转化硫代次硫代次黄嘌呤黄嘌呤核苷酸核苷酸磷磷酸酸核核苷苷对对T细胞作用强于环磷酰胺,细胞作用强于环磷酰胺,毒副作用轻,安全系数大,毒副作用轻,安全系数大,应用范围广。应用范围广。皮肤科主要用于皮肤科主要用于SLE、皮肌、皮肌炎、疱病、关节病性银屑病、炎、疱病、关节病性银屑病、异位性皮炎,每日异位性皮炎,每日1-3mg/kg 2-3次口服。痛风患者使用时次口服。痛风患者使用时应减量应减量别嘌别嘌呤醇呤醇嘌呤的分嘌呤的分解代谢解代谢25代谢拮抗剂(甲氨

7、蝶呤)代谢拮抗剂(甲氨蝶呤)代谢拮抗剂(甲氨蝶呤)口服口服2-5mg/d,7-14天为一疗程天为一疗程 或或静脉注射静脉注射15-20mg,每周一次,每周一次Weinstein提出治疗银屑病每周提出治疗银屑病每周2.5-7mg,12h一次,分三次连服,一次,分三次连服,可减少副作用。可减少副作用。皮肤科应用广:各型银屑病、疱病、皮肤科应用广:各型银屑病、疱病、结缔组织病、淋巴瘤、血管炎等。结缔组织病、淋巴瘤、血管炎等。毒副作用较多毒副作用较多口腔粘膜损害胃肠道粘膜损害骨髓抑制明显肝、肺纤维化甲酰四甲酰四氢叶酸氢叶酸大剂量大剂量MTX减少毒减少毒性性细胞增殖受到抑制进入进入S期期36小小时时细胞

8、周细胞周期:期:银屑病银屑病37.5h正常正常457h代谢拮抗剂(其它)代谢拮抗剂(其它)5-FU多用多用5-10软膏外涂治软膏外涂治疗疣类疾患和皮肤癌等疗疣类疾患和皮肤癌等阿糖胞苷阿糖胞苷 主要用于治疗播散性单主要用于治疗播散性单纯疱疹、泛发性带状疱疹、水痘病纯疱疹、泛发性带状疱疹、水痘病毒感染、巨细胞病毒感染等。毒感染、巨细胞病毒感染等。1-3mg/kg,静滴,静滴,714天为一疗程。天为一疗程。此类药物多与嵌入到此类药物多与嵌入到DNA中,中,与碱基或磷酸根结合,抑制转与碱基或磷酸根结合,抑制转录。录。常用抗癌抗生素:常用抗癌抗生素:更生霉素长春新碱更生霉素长春新碱 Kaposi肉瘤肉瘤

9、博来霉素博来霉素 Kaposi肉瘤、蕈样肉肉瘤、蕈样肉芽肿。芽肿。甲砜甲砜霉素霉素治疗脓疱性银屑病见效快、治疗脓疱性银屑病见效快、疗效好、副作用少。是首疗效好、副作用少。是首选药之一选药之一0.5-1g,3-4次次/日日30淋巴细胞抑制剂(环孢素A)优点优点 缺点缺点无骨髓毒;无骨髓毒;作用迅速;作用迅速;选择性高,产选择性高,产生感染及肿瘤生感染及肿瘤危险性小。危险性小。价格昂价格昂贵;贵;易复发;易复发;肾毒性肾毒性和神经和神经毒性毒性长期用长期用药安全药安全性未定。性未定。作为较新的作为较新的免疫抑制剂免疫抑制剂Ca2+Ca2+环孢素环孢素AIL-2、3、4,INF,GM-CSF等转录等

10、转录T淋淋巴细巴细胞胞淋巴细胞抑制剂淋巴细胞抑制剂(环孢素(环孢素A)抑制核酸抑制核酸前体的掺前体的掺入和入和RNA的合成及的合成及IL-2的释的释放放NFAT是是T细胞活细胞活化核因子化核因子亲环素亲环素淋巴细胞抑制剂淋巴细胞抑制剂(环孢素(环孢素A)皮肤科主要用于治疗各皮肤科主要用于治疗各种难治的斑块型银屑病,种难治的斑块型银屑病,红皮病型、关节病、脓红皮病型、关节病、脓疱型银屑病疱型银屑病对其它疾病对其它疾病Ho等根据等根据疗效不同分为四类疗效不同分为四类疗效中等疗效不定疗效很小(1)银屑病:一般每)银屑病:一般每日日3-5mg/kg,6-12周周为一疗程,共为一疗程,共 2-3 疗疗程

11、。程。用法:用法:(2)天疱疮和类天疱疮:用于)天疱疮和类天疱疮:用于激素和激素和MTX无效者,多主张小无效者,多主张小剂量激素(泼尼松剂量激素(泼尼松30-40mg/d)加加CsA3-5mg/kg.d。但。但 Ioannktes的临床实验认为的临床实验认为CsA对天疱疮无对天疱疮无效,徒增其副作用。单用效,徒增其副作用。单用CsA对对天疱疮无效。天疱疮无效。淋巴细胞抑制剂淋巴细胞抑制剂(环孢素(环孢素A)(3)分子量大)分子量大(1202d),外用效果不),外用效果不佳。佳。他克莫司是真菌的代谢药物,他克莫司是真菌的代谢药物,其结构与大环内脂类抗生素相似,其结构与大环内脂类抗生素相似,免疫抑

12、制机制与环孢菌素免疫抑制机制与环孢菌素A类似类似但作用更强,它在比环孢素但作用更强,它在比环孢素A低低10100倍的浓度下即具有相同倍的浓度下即具有相同作用。作用。分子量分子量822D,可供外用。,可供外用。淋巴细胞抑制剂淋巴细胞抑制剂(他克莫司)(他克莫司)Ca2+Ca2+他可莫司他可莫司T淋淋巴细巴细胞胞淋巴细胞抑制剂淋巴细胞抑制剂(他克莫司)(他克莫司)FK506结结合蛋合蛋白白(FKBP)NFAT是是T细胞活细胞活化核因子化核因子IL-2、3、4,INF,GM-CSF等转录等转录Company Logo(1)AD:0.3%软膏或霜剂,软膏或霜剂,1-2次次/d(2)银屑病:银屑病:0.

13、3%软膏相当软膏相当于于0.05%氯倍他索。氯倍他索。Touw等用口服等用口服3-5mg/kg.d,8-12周周PASI指数明显下降。指数明显下降。(3)激素皮炎:激素皮炎:Goldman外外用用0.075%软膏软膏,4周痊愈。周痊愈。(4)其他:变应性接触皮炎、其他:变应性接触皮炎、坏疽性脓皮病、天疱疮、坏疽性脓皮病、天疱疮、类天、湿疹、红班狼疮类天、湿疹、红班狼疮等。等。副作用:外用无副作用;副作用:外用无副作用;内服类似内服类似CsA,但小得多。但小得多。淋巴细胞抑制剂(他克莫司)淋巴细胞抑制剂(他克莫司)主要化学成分:生物碱、主要化学成分:生物碱、二萜、三萜、甙类及酯类。二萜、三萜、甙

14、类及酯类。临床使用的雷公腾制剂多临床使用的雷公腾制剂多为矛科雷公腾属植物根提为矛科雷公腾属植物根提取物取物有水煎剂、片剂、有水煎剂、片剂、酊剂及注射剂。酊剂及注射剂。片剂片剂优力优力藤藤多甙多甙水浸氯仿层析水浸氯仿层析 25g生药得生药得1mg多甙多甙效果好、毒效果好、毒副作用轻。副作用轻。主要毒性成分主要毒性成分 雷公藤多甙的免雷公藤多甙的免疫抑制作用表现在抑疫抑制作用表现在抑制巨噬细胞、制巨噬细胞、T细胞细胞功能,抑制迟发性变功能,抑制迟发性变态反应,抑制态反应,抑制IL-1等等细胞因子的释放、分细胞因子的释放、分裂原或抗原刺激后的裂原或抗原刺激后的T淋巴细胞的增殖。淋巴细胞的增殖。该药可

15、同时使体液免该药可同时使体液免疫呈多克隆抑制,临疫呈多克隆抑制,临床观察表明服用该药床观察表明服用该药后患者外周血后患者外周血IgG、IgM水平下降,抗核水平下降,抗核抗体、类风湿因子等抗体、类风湿因子等滴度下降,补体水平滴度下降,补体水平上升。上升。雷公雷公腾腾TB雷公腾作雷公腾作用机制用机制浆浆39雷公藤的作用范围3次次新型的免疫抑制剂(一)一一.磷酸二酯酶磷酸二酯酶(PDE)(PDE)抑制剂抑制剂1.药理作用药理作用:抑制抑制cAMP的水解的水解阻阻止角质形成细胞止角质形成细胞(KC)过度增生过度增生;抑抑制制Th2细胞分泌细胞分泌 IL-4、5、6、10;抑制抑制B细胞产生细胞产生Ig

16、E.2.药物:药物:1%Ro30-1724软膏或霜剂软膏或霜剂,相当于相当于1%氢考霜剂氢考霜剂 0.5%CP80633霜;霜;Pipeline治疗治疗银屑病。银屑病。3.适应症:异位皮炎,银屑病,变适应症:异位皮炎,银屑病,变应性接触皮炎,湿疹等。应性接触皮炎,湿疹等。二二.囊霉素衍囊霉素衍生物生物新型的免疫抑制剂(二)CsA、FK506(前述前述)匹美克莫司匹美克莫司西洛莫司西洛莫司SDZ281-240SDZ281-240ABT-281,L-732531ABT-281,L-732531等正在临床试验中等正在临床试验中新型免疫抑制剂(二)匹美克莫司(爱立得匹美克莫司(爱立得Elide,pim

17、ecrolimus,ASM981,SDZASM981),囊霉素衍生物,),囊霉素衍生物,大环内酰胺类:大环内酰胺类:药理作用:主要作用于药理作用:主要作用于T细胞。细胞。与与T细胞内的亲免素及细胞内的亲免素及FK结合结合蛋白蛋白-12(FKBP-12)结合,形)结合,形成亲免素成亲免素-爱立得复合体和爱立得复合体和FKBP-12-爱立得复合体。爱立得复合体。该两种复合体抑制钙调磷酸酶,该两种复合体抑制钙调磷酸酶,使核内的使核内的NFAT抑制,细胞因子抑制,细胞因子不能表达。不能表达。无系统抑制副作用。无系统抑制副作用。新型免疫抑制剂(二)适应症:适应症:(1)银屑病)银屑病外用:外用:1%爱立

18、得疗效与爱立得疗效与0.05%氯倍他索相等氯倍他索相等.内服内服:Rappersberger等报等报告告,内服内服30mg bid,4W后后,PASI下降下降75%.(2)AD:1%软膏软膏/霜霜,bid,3W-6W.(3)其他其他:接触性皮炎、湿接触性皮炎、湿疹、皮肤血管炎、天疱疮、疹、皮肤血管炎、天疱疮、类天等。类天等。西洛莫司:西洛莫司:(sirolimus,rapamycin,sirolimus,rapamycin,雷雷帕霉素):是第三代子囊霉帕霉素):是第三代子囊霉素,抑制素,抑制T T细胞增殖和细胞增殖和S6S6激酶激酶的活性。的活性。其霜剂在封包下可用于治疗其霜剂在封包下可用于治

19、疗异位皮炎、银屑病等。异位皮炎、银屑病等。有人内服有人内服西洛莫司西洛莫司3mg/M3mg/M2 2.d.d加小剂量环孢素加小剂量环孢素1.25mg/kg.d1.25mg/kg.d治疗治疗斑块状银屑病斑块状银屑病,疗效与疗效与5mg/kg.d CsA5mg/kg.d CsA相同相同,但副作用但副作用减轻减轻,不引起肾毒性和高血压。不引起肾毒性和高血压。新型免疫抑制剂(二)SDZ281-240:SDZ281-240:其药理作用同其药理作用同他克莫司。他克莫司。0.1%0.1%霜剂与霜剂与0.05%0.05%氯倍他索氯倍他索治疗斑块状银屑病对比治疗斑块状银屑病对比,10,10天后评价,疗效相等,但

20、无天后评价,疗效相等,但无后者皮肤萎缩和毛细血管扩后者皮肤萎缩和毛细血管扩张的副作用张的副作用新型免疫抑制剂新型免疫抑制剂(二)(二)三三.爱若华爱若华(arava,leflunomide(arava,leflunomide来氟米特来氟米特)系新型异恶唑类免疫抑制剂。系新型异恶唑类免疫抑制剂。药理作用:药理作用:(1 1)通过抑制二氢乳清酸合成)通过抑制二氢乳清酸合成酶(酶(DHODHDHODH),阻断嘧啶核甘酸),阻断嘧啶核甘酸的从头合成,从而抑制活化的从头合成,从而抑制活化T T细细胞胞DNADNA和和 RNARNA的合成;的合成;(2 2)通过抑制某些酶,使细胞)通过抑制某些酶,使细胞不

21、能进入不能进入M M期,而停留在期,而停留在G G1 1期期,使使细胞增殖周期延缓;细胞增殖周期延缓;(3 3)通过抑制)通过抑制T T细胞活化核因子细胞活化核因子(NFATNFAT)而抑制)而抑制Il-2Il-2、IFN-rIFN-r等等细胞因子的释放;细胞因子的释放;(4 4)抑制炎症处粘附分子)抑制炎症处粘附分子ICAM-ICAM-1 1和和ECAM-1ECAM-1的表达的表达,降低炎症反应;降低炎症反应;(5 5)通过抑制酯多糖刺激而活)通过抑制酯多糖刺激而活化的化的B B细胞活性,抑制细胞活性,抑制IgEIgE、IgMIgM、IgG1IgG1的合成;(的合成;(6 6)抑制)抑制N0

22、N0的生的生成。成。新型免疫抑制剂(三)新型免疫抑制剂(三)适应症:适应症:NousariNousari应用应用20mg/d20mg/d加小剂量泼尼松治疗大疱性加小剂量泼尼松治疗大疱性类天,三月后停用泼尼松未类天,三月后停用泼尼松未再复发。再复发。GrossGross对对1111例例WegenerWegener肉芽肿肉芽肿给以给以20mg/d20mg/d,其后渐增至,其后渐增至30-30-40mg/d,640mg/d,6个月后所有患者均个月后所有患者均明显好转,抗中性粒细胞胞明显好转,抗中性粒细胞胞浆抗体明显下降,未见严重浆抗体明显下降,未见严重副作用。副作用。RemerRemer用于治疗用于

23、治疗1414例例SLESLE,初,初为为100mg/d100mg/d,3 3天后天后20mg/d20mg/d,同时合并小剂量常规治疗同时合并小剂量常规治疗(激素),(激素),2-32-3月后,月后,10/1410/14症状改善,症状改善,9/109/10病情活动指病情活动指数下降,数下降,2 2例停用激素未复发,例停用激素未复发,虽未见明显副作用,但作者虽未见明显副作用,但作者提醒应密切观察。提醒应密切观察。有学者推测可用于银屑病,有学者推测可用于银屑病,但有关文献尚少。但有关文献尚少。新型免疫抑制剂(三)四四.霉酚酸酯霉酚酸酯(mycophenolate mofelil,mycophenol

24、ate mofelil,MMF,Cellcept,MMF,Cellcept,吗替麦考酚吗替麦考酚酯,骁悉)酯,骁悉)新型免疫抑制剂(四)新型免疫抑制剂(四)霉酚酸早在霉酚酸早在7070年代即用于银年代即用于银屑病治疗,因毒性大而被放屑病治疗,因毒性大而被放弃。近年来发现其前体霉酚弃。近年来发现其前体霉酚酸酯(酸酯(MMFMMF),不但疗效较好,不但疗效较好,而且副作用较小,故又引起而且副作用较小,故又引起重视。重视。药理作用:抑制药理作用:抑制T T和和B B细胞内细胞内的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,使鸟嘌呤核苷酸合成受阻,使鸟嘌呤核苷酸合成受阻,进而抑制了进而抑制了DNAD

25、NA、RNARNA、蛋白、蛋白质和糖蛋白的合成。质和糖蛋白的合成。1%1%软膏软膏外用多认为无效。外用多认为无效。适应症:适应症:(1 1)银屑病:多主张内服)银屑病:多主张内服0.5-2g/d0.5-2g/d。根据病情可适当。根据病情可适当增减剂量和疗程。增减剂量和疗程。(2 2)狼疮性肾炎:应用较)狼疮性肾炎:应用较多。多。DooleyDooley对对1111例应用例应用MTXMTX无效的患者,改用无效的患者,改用MMFMMF,疗,疗程程3-243-24月,结果尿蛋白、血月,结果尿蛋白、血C3C3和抗和抗ds-DNAds-DNA滴度均下降。滴度均下降。临床症状明显好转。认为此临床症状明显好

26、转。认为此药特别适用于激素加药特别适用于激素加MTXMTX治治疗无效的患者。也有人用疗无效的患者。也有人用0.5-2g/d,0.5-2g/d,同时服小剂量泼同时服小剂量泼尼松尼松15-60mg/d,15-60mg/d,疗程疗程6 6月以月以上上,结果临床和实验室均明结果临床和实验室均明显改善。显改善。(3 3)其他:天疱疮、类天)其他:天疱疮、类天疱疮、皮肤血管炎等。疱疮、皮肤血管炎等。新型免疫抑制剂(四)新型免疫抑制剂(四)副作用:副作用:明显低于明显低于CTXCTX、硫唑嘌呤和、硫唑嘌呤和MTXMTX。常见一过性消化道反。常见一过性消化道反应。肝肾毒性及骨髓抑制应。肝肾毒性及骨髓抑制作用较

27、小。有报告大于作用较小。有报告大于3g/d3g/d时,可诱发疱疹病毒时,可诱发疱疹病毒感染及致癌危险,但有争感染及致癌危险,但有争议。议。KirbyKirby通过与正常人群通过与正常人群癌发病率的对比,结果并癌发病率的对比,结果并无差异无差异。新型免疫抑制剂(四)新型免疫抑制剂(四)五五.生物性免疫抑制剂:生物性免疫抑制剂:可能是未来药物发展的重可能是未来药物发展的重要趋势之一,具有广阔的应用要趋势之一,具有广阔的应用前景。有些已被前景。有些已被FDAFDA批准上市,批准上市,但多数处在试验阶段。但多数处在试验阶段。针对针对T 细胞活化的生物制剂细胞活化的生物制剂细胞因子抑制剂细胞因子抑制剂新

28、型免疫抑制剂(五)新型免疫抑制剂(五)肿瘤坏死肿瘤坏死因子因子(TNF)抑制剂抑制剂依那西普依那西普奥那西普奥那西普英夫利西单抗英夫利西单抗阿达木单抗阿达木单抗新型免疫抑制剂(五)新型免疫抑制剂(五)针对针对T 细胞活细胞活化的生化的生物制剂物制剂阿法赛特阿法赛特依法利珠依法利珠新型免疫抑制剂(五)新型免疫抑制剂(五)后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考,实际情况实际分析资料仅供参考,实际情况实际分析主要经营:主要经营:课件设计,文档制作,课件设计,文档制作,网络软件设计、网络软件设计、图文设计制作

29、、发布广告等图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求面,打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field

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