1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药（antihypertensive drugs）又称为降压药（又称为降压药（hypotensive drugs）主要能降低动脉血压主要能降低动脉血压 -用于治疗高血压病用于治疗高血压病 -防止并发症的发生防止并发症的发生 如脑血管意外（脑卒中）、慢性心功能不全、肾如脑血管意外（脑卒中）、慢性心功能不全、肾功能衰竭等功能衰竭等 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的一种常见的高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的一种常见的临床综合征。临床综合征。1999年年WHO/国际高血压联盟将高血压定义为：国际高血压联盟将高血压定义为：未服抗
2、高血压药的情况下，收缩压未服抗高血压药的情况下，收缩压140mmHg 140mmHg 或舒张压或舒张压90mmHg类类 别别收缩压（收缩压（mmHg）舒张压（舒张压（mmHg）正常血压正常血压 130 180 110第第期期（小动脉痉挛期）：轻型，舒张压（小动脉痉挛期）：轻型，舒张压9099mmHg，有头痛等，不损害重要脏器有头痛等，不损害重要脏器第第期期（小动脉硬化期）：中型，舒张压（小动脉硬化期）：中型，舒张压100109mmHg，-轻度器质性病变：心脏病轻度器质性病变：心脏病心肌肥厚、心悸心肌肥厚、心悸第第期期（小动脉病变期）：重型，（小动脉病变期）：重型，110120mmHg，-损害重
3、要脏器损害重要脏器 -合并心、脑、肾、小动脉器质性病变合并心、脑、肾、小动脉器质性病变高血压危象高血压危象（或高血压脑瘤）（或高血压脑瘤）血压骤升至血压骤升至200/120mmHg以上，并具有突然剧烈头痛以上，并具有突然剧烈头痛 ，恶心，昏迷，内囊出血，对侧肢体瘫痪，恶心，昏迷，内囊出血，对侧肢体瘫痪高血压的分类：高血压的分类：1、原发性、原发性-90-95%，发病机制尚未阐明，是在遗，发病机制尚未阐明，是在遗 传、环境等各种因素影响下，血压调节传、环境等各种因素影响下，血压调节 功能失调所致，目前尚无针对病因的根功能失调所致，目前尚无针对病因的根 治方法治方法 2、继发性、继发性（症状性）（
4、症状性）-5-10%，是某种疾病的一种，是某种疾病的一种 表现，如继发于肾动脉狭窄、妊娠、药表现，如继发于肾动脉狭窄、妊娠、药 物等所致物等所致 如肾炎病人：浮肿、蛋白尿、如肾炎病人：浮肿、蛋白尿、高血压高血压三大症状三大症状 发病机制：以神经发病机制：以神经-肾素学说为主肾素学说为主精神因素（长期精神紧张精神因素（长期精神紧张-神经系统常处于紧张状态）神经系统常处于紧张状态）大脑皮层功能失调大脑皮层功能失调皮层下及血管运动中枢功能紊乱皮层下及血管运动中枢功能紊乱交感节前纤维兴奋交感节前纤维兴奋交感节后纤维兴奋交感节后纤维兴奋小动脉收缩小动脉收缩肾缺血肾缺血肾小球旁细胞肾小球旁细胞 1R肾素肾
5、素血管紧张素元血管紧张素元血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 醛固酮醛固酮水、钠水、钠血容量血容量外周阻力外周阻力血压血压收缩血管收缩血管转化酶转化酶心脏心脏 1R心收缩力心收缩力心率心率心输出量心输出量血压血压*高血压时，减压反射仍存在，但调节水平提高了高血压时，减压反射仍存在，但调节水平提高了*由于血压长期升高，引起小动脉收缩至痉挛由于血压长期升高，引起小动脉收缩至痉挛 小动脉硬化小动脉硬化 -心、脑、肾等功能障碍及眼底病变心、脑、肾等功能障碍及眼底病变 流行病学调查表明，血压愈高，心、脑、肾的并发症也愈多，流行病学调查表明，血压愈高，心、脑、肾的并发症也愈多，寿命愈短寿命愈短 1
6、 1 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 正常调节血压的生理因素很多，但直接影响动脉血压的调正常调节血压的生理因素很多，但直接影响动脉血压的调节的基本因素有：节的基本因素有：（1）外周血管阻力）外周血管阻力 （2）心脏功能）心脏功能 （3）血容量）血容量 这些因素主要通过交感神经系统、肾素这些因素主要通过交感神经系统、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮系统的调控来保持血压的相对稳定系统的调控来保持血压的相对稳定 目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用影响这些环节而发挥降压作用抗高血压药根据其作用部位
7、，可分为以下几类：抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪二、交感神经抑制药二、交感神经抑制药 1 1、中枢性降压药：可乐定、莫索尼定、甲基多巴中枢性降压药：可乐定、莫索尼定、甲基多巴 2 2、神经节阻断药：樟横咪芬神经节阻断药：樟横咪芬 3 3、抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶 4 4、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 （1 1）1 1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 （2 2）受体阻断药：普萘洛尔、美洛托尔受体阻断药：普萘洛尔、美洛托尔 （3 3）和和受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔
8、三、肾素三、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 1 1、血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制剂：卡托普利）抑制剂：卡托普利 2 2、血管紧张素血管紧张素受体（受体（ATAT1 1）阻滞药：氯沙坦）阻滞药：氯沙坦 3 3、肾素抑制药：雷米克林肾素抑制药：雷米克林四、四、钙拮抗药：硝苯地平、尼群地平钙拮抗药：硝苯地平、尼群地平五、血管扩张药（五、血管扩张药（直接扩张）：肼屈嗪、硝普钠直接扩张）：肼屈嗪、硝普钠六、新型抗高血压药六、新型抗高血压药 1 1、钾通道开放药：米诺地尔、吡那地尔钾通道开放药：米诺地尔、吡那地尔 2 2、前列环素合成促进药：沙克太宁前列环素合成促
9、进药：沙克太宁 3 3、5-HT5-HT受体阻断药：酮色林受体阻断药：酮色林2 2 常用抗高血压药物常用抗高血压药物一、利尿药一、利尿药-氢氯噻嗪氢氯噻嗪药理作用药理作用 -降血压，作用温和、确实降血压，作用温和、确实 *可使收缩压、舒张压成比例地下降可使收缩压、舒张压成比例地下降 *单用时作用较弱，合用能增强其他降压药的作用单用时作用较弱，合用能增强其他降压药的作用 降压机制：降压机制：早期或短期应用早期或短期应用：排：排Na+、H2O，利尿利尿-血容量血容量 后期后期：排：排Na+后，后，血管壁血管壁细胞内细胞内Na+降低降低Na+-CaCa2+2+交换，细胞内交换，细胞内CaCa2+2+
10、血管扩张血管扩张 儿茶酚胺敏感性儿茶酚胺敏感性 诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、PGEPGE2 2 等等 临床应用临床应用 1.单独应用治疗轻度高血压单独应用治疗轻度高血压 2.联合应用治疗中、重度高血压（联合应用治疗中、重度高血压（为基础降压药为基础降压药）不良反应不良反应 1.低血钾、钠、镁低血钾、钠、镁 2.高血脂、高尿酸、高血糖、降低耐糖量高血脂、高尿酸、高血糖、降低耐糖量 3.肾素活性增加肾素活性增加（血管壁（血管壁Na+含量下降引起）含量下降引起）-合用合用受体阻断药可避免受体阻断药可避免二、钙拮抗药二、钙拮抗药-硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地
11、平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平抗高血压作用及机制抗高血压作用及机制 -抑制抑制Ca2+内流（内流（L-型钙通道）型钙通道）1.舒张动脉作用明显（尤以冠脉、脑血管敏感）舒张动脉作用明显（尤以冠脉、脑血管敏感）2.逆转高血压所致左心室肥厚逆转高血压所致左心室肥厚 特点：特点：降压时不降低重要器官血流量，不引起脂质代谢降压时不降低重要器官血流量，不引起脂质代谢和糖耐量的改变和糖耐量的改变 应用应用 1、硝苯地平（短效）、硝苯地平（短效）（1）轻、中、重度高血压）轻、中、重度高血压（2）亦适用于合并心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、亦适用于合并心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂症及恶性高血
12、压者高血脂症及恶性高血压者（3）降压时易致心率加快，可与）降压时易致心率加快，可与受体阻断药合用受体阻断药合用（4）目前多推荐使用缓释片，以减轻迅速降压时造成的反）目前多推荐使用缓释片，以减轻迅速降压时造成的反 射性交感活性增加射性交感活性增加 2、尼群地平（中效）、尼群地平（中效）对血管松驰作用较硝苯地平强，降压作用温和而持久对血管松驰作用较硝苯地平强，降压作用温和而持久3、拉西地平（长效）、拉西地平（长效）*不易致心率加快和心搏出量增加，用于轻、中度高血压不易致心率加快和心搏出量增加，用于轻、中度高血压 降压作用起效慢，持续时间长，每日服一次降压作用起效慢，持续时间长，每日服一次 *具有抗
13、动脉粥样硬化作用具有抗动脉粥样硬化作用4、氨氯地平（长效）、氨氯地平（长效）降压作用比硝苯地平平缓，持续时间较长，每日服一次降压作用比硝苯地平平缓，持续时间较长，每日服一次附：粉防已碱附：粉防已碱 *为中药粉防已根中所含的生物碱为中药粉防已根中所含的生物碱 *实验证明能抑制钙通道（实验证明能抑制钙通道（T及及L型），有明显的降压作用，型），有明显的降压作用，静注还可用于重度高血压及高血压危象静注还可用于重度高血压及高血压危象 *无严重不良反应，少数患者有轻度恶心，上腹部不适等无严重不良反应，少数患者有轻度恶心，上腹部不适等三、三、受体阻断药受体阻断药 （一）普萘洛尔（心得安）（一）普萘洛尔（心
14、得安）抗高血压抗高血压 *静脉注射静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但反射性交感兴奋使外周阻力增高，结果血压略降但反射性交感兴奋使外周阻力增高，结果血压略降 或不降或不降 *长期用药后交感长期用药后交感N反射性使外周阻力增高的作用逐反射性使外周阻力增高的作用逐 渐失去，血压缓慢下降渐失去，血压缓慢下降 -降压作用缓慢、安全、可靠降压作用缓慢、安全、可靠 （不引起体位性低血压，长期使用不产生耐受性）（不引起体位性低血压，长期使用不产生耐受性）作用机制作用机制 心脏心脏1 1R R：心输出量：心输出量 肾小球旁细胞肾小球旁细胞1 1 R R ：肾素
15、：肾素 突触前膜突触前膜2 2 R R（正反馈）：抑制正反馈（正反馈）：抑制正反馈NANA释放释放 中枢兴奋性神经元上的中枢兴奋性神经元上的RR ：外周阻力：外周阻力2、改变压力感受器的敏感性、改变压力感受器的敏感性3、增加前列环素（、增加前列环素（PGI2）的合成）的合成1、阻断、阻断临床应用临床应用 各种程度的原发性高血压各种程度的原发性高血压 1.作为抗高血压的首选单独应用作为抗高血压的首选单独应用 心输出量及肾素活性高心输出量及肾素活性高-疗效较好疗效较好 高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症-较为合适较为合适 2.联合用药联合用药 -与利尿药、血管扩张药合用可
16、提高疗效与利尿药、血管扩张药合用可提高疗效不良反应不良反应 主要为：主要为：抑制心脏、诱发哮喘抑制心脏、诱发哮喘 -心功能不全、哮喘患者禁用心功能不全、哮喘患者禁用 避免晚间给药，以免产生恶梦、失眠、忧郁等避免晚间给药，以免产生恶梦、失眠、忧郁等 （二）其他（二）其他阿替洛尔阿替洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔卡维地洛卡维地洛阻断受体阻断受体1 1（选择较强）（选择较强）2 2（影响小）（影响小）1 1、2 2 1 1 1 1、2 2 应用应用各型高血压各型高血压各型高血压各型高血压高血压急症高血压急症轻、中度高血压轻、中度高血压四、血管紧张素四、血管紧张素转化酶转化酶（ACEACE）抑制药抑制药（ang
17、iotensin converting enzyme inhibitors,ACEIangiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）在血压调节及体液）在血压调节及体液 的平衡中起到十分重要的作用的平衡中起到十分重要的作用 *卡托普利、依那普利等卡托普利、依那普利等药理作用药理作用 扩张血管扩张血管-血压血压 作用机制作用机制 抑制血管紧张素抑制血管紧张素转化酶转化酶（ACEACE）1.减少整体减少整体RAS的的A ng 的形成的形成 （1 1）直接扩张血管）直接扩张血管 （2 2）减少
18、醛固酮分泌）减少醛固酮分泌-血容量血容量 -这是这是ACEI改变血流动力学的主要因素，也是用改变血流动力学的主要因素，也是用 药初期血压下降的原因药初期血压下降的原因 -但但A ng 生成减少，可反馈促使肾素释放增生成减少，可反馈促使肾素释放增 加，部分对抗降压效应加，部分对抗降压效应血压血压2.减少血管局部减少血管局部RAS的的A ng 的形成的形成 降低交感降低交感N N对心血管系统的作用对心血管系统的作用扩张血管扩张血管血压血压 *局部局部RAAS对心血管系统的稳定有重要作用对心血管系统的稳定有重要作用 *血管中局部产生的血管中局部产生的A ng 可增加血管的收缩性，可增加血管的收缩性，
19、并促进去甲肾上腺素的释放，从而导致血管收缩，并促进去甲肾上腺素的释放，从而导致血管收缩，血压升高血压升高 *ACEIACEI与组织中的与组织中的ACEACE的结合较持久，因此对酶的抑制的结合较持久，因此对酶的抑制 时间更长，进而减少时间更长，进而减少NANA释放，降低交感释放，降低交感N N对心血管系对心血管系 统的作用，有助于降压和改善心功能统的作用，有助于降压和改善心功能 *此作用与药物的长期降压有关此作用与药物的长期降压有关3.减少缓激肽降解减少缓激肽降解 -扩张血管扩张血管-血压血压 ACE（即激肽酶（即激肽酶）是一种具有多种底物的酶，其可降）是一种具有多种底物的酶，其可降 解组织内缓
20、激肽（解组织内缓激肽（bradykinin,BK）为失活肽）为失活肽 当其受药物抑制时，组织内的当其受药物抑制时，组织内的BK降解减少，局部血管降解减少，局部血管 BK浓度增高。浓度增高。BK是血管内皮是血管内皮L-精氨酸精氨酸-NO途径的重要途径的重要 激活剂，它作用于内皮的缓激肽激活剂，它作用于内皮的缓激肽B2受体而引起血管内皮受体而引起血管内皮 超极化因子（超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF）及）及NO释放，因而发挥有力的扩血管效应释放，因而发挥有力的扩血管效应 及抑制血小板聚集和粘附功能及抑制血小板聚集和粘附功能
21、此外，此外，BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA，促进前列腺素的合成而增加扩血管效应促进前列腺素的合成而增加扩血管效应作用特点作用特点 1.降压但不引起交感降压但不引起交感N反射性兴奋而增加心率反射性兴奋而增加心率 -适用于各型高血压适用于各型高血压2.与利尿药合用治疗中、重度高血压，可使疗效增加，不良与利尿药合用治疗中、重度高血压，可使疗效增加，不良反应降低，适用于肾性高血压，及顽固性心衰反应降低，适用于肾性高血压，及顽固性心衰3.可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，保护心脏大，保护心
22、脏4.改善高血压患者的生活质量，降低死亡率改善高血压患者的生活质量，降低死亡率5.长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性五、血管紧张素五、血管紧张素受体（受体（AT1受体）阻断药受体）阻断药 -氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 AT1 分布于血管平滑肌、心肌、脑、肾及肾上腺皮质分布于血管平滑肌、心肌、脑、肾及肾上腺皮质 （调节心血管功能）（调节心血管功能）AT2 分布于肾上腺髓质、分布于肾上腺髓质、CNS（与调节心血管
23、无关）（与调节心血管无关）作用及机制作用及机制 选择性地与选择性地与AT 1受体结合，阻断受体结合，阻断Ang 引起的血管引起的血管 收缩收缩 -降压降压应用应用 各型高血压各型高血压附：附：循环中循环中Ang的生成以的生成以ACEACE作用为主，而组织中的作用为主，而组织中的Ang的的生成则以糜酶为主生成则以糜酶为主 由于由于ACEIACEI不能抑制不能抑制Ang生成的非生成的非ACEACE途径，故不能完全阻途径，故不能完全阻止组织中止组织中Ang的生成。并且的生成。并且ACEIACEI抑制激肽酶，使缓激肽、抑制激肽酶，使缓激肽、P P物质堆积，可引起咳嗽等不良反应。而血管紧张素物质堆积，可
24、引起咳嗽等不良反应。而血管紧张素受体拮受体拮抗药可直接阻断抗药可直接阻断Ang的缩血管作用而降压，与的缩血管作用而降压，与ACEIACEI相比，相比，选择性更强，不影响激肽的降解，对选择性更强，不影响激肽的降解，对Ang的拮抗作用更完的拮抗作用更完全，不良反应较全，不良反应较ACEIACEI少，而成为继少，而成为继ACEIACEI后的新一代肾素后的新一代肾素-血管血管紧张素系统抑制药紧张素系统抑制药 3 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药一、中枢性降压药 可乐定可乐定 作用机制作用机制 1、激动延髓、激动延髓1-咪唑啉受体咪唑啉受体-降低外周交感张力降低外周交感张力-B
25、P 2、激动中枢、激动中枢2受体受体-抑制中枢交感抑制中枢交感N-BP、镇静、镇静 孤束核孤束核 延髓头延髓头端腹外端腹外侧区侧区 作用特点作用特点 1.降压作用快、中等偏强降压作用快、中等偏强 2.抑制胃肠道的分泌和运动抑制胃肠道的分泌和运动 3.降低肾血管阻力，但不显著影响肾血流量及肾小球滤过率降低肾血管阻力，但不显著影响肾血流量及肾小球滤过率 4.应用应用 （1）中度高血压病（常用于其他药无效时）中度高血压病（常用于其他药无效时）（2）与利尿药合用，可用于重度高血压病）与利尿药合用，可用于重度高血压病 （3）预防偏头痛）预防偏头痛 （4）吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒治疗）吗啡类镇痛药成瘾者的
26、戒毒治疗 莫索尼定莫索尼定 1.为第二代中枢性降压药为第二代中枢性降压药 -选择性激动选择性激动1-咪唑啉受体咪唑啉受体 2.降压效能略低于可乐定，但长期用药也有良好的降压降压效能略低于可乐定，但长期用药也有良好的降压 效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚 3.不良反应少，无明显的镇静、停药无反跳现象不良反应少，无明显的镇静、停药无反跳现象 甲基多巴甲基多巴作用特点：作用特点：1.降压机制：激动中枢降压机制：激动中枢2受体受体 2.降压作用中等偏强降压作用中等偏强 3.不减少肾血流量和肾小球滤过率不减少肾血流量和肾小球滤过率 4.适用于中度高血压及肾功能不良的高
27、血压患者适用于中度高血压及肾功能不良的高血压患者二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药 降压机制：直接扩张血管降压机制：直接扩张血管-血压血压 肼屈嗪肼屈嗪 1.降压作用快而强降压作用快而强 2.但但BP -反射性兴奋交感反射性兴奋交感N -降低疗效降低疗效 3.不良反应较多见，较严重时表现为心肌缺血、心衰，不良反应较多见，较严重时表现为心肌缺血、心衰，长期大量使用可致全身性红斑性狼疮样综合征长期大量使用可致全身性红斑性狼疮样综合征 4.一般用于中度高血压的联合用药，不单独使用一般用于中度高血压的联合用药，不单独使用兴奋心脏兴奋心脏肾素释放增加肾素释放增加BP 硝普钠（亚硝基铁氰化钠）硝普钠
28、（亚硝基铁氰化钠）特点：特点：1.直接扩张小动脉、小静脉直接扩张小动脉、小静脉 -降压作用迅速、强大、短暂降压作用迅速、强大、短暂 2.口服不吸收，静滴给药起效快口服不吸收，静滴给药起效快 3.作用机制作用机制 与血管内皮细胞和红细胞接触时，分子中可分解释放与血管内皮细胞和红细胞接触时，分子中可分解释放NO -激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶 -cGMP增多增多-血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张 4.应用应用 （1）高血压急症）高血压急症 （2）手术麻醉时的控制性低血压）手术麻醉时的控制性低血压 （3）高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高）高
29、血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高 5.本品为速效、强效降压药，静滴迅速降压，停药本品为速效、强效降压药，静滴迅速降压，停药5分钟内血压回到至分钟内血压回到至 原水平，要注意首期使用防止氰化物中毒，肝、肾功能不全者，尤原水平，要注意首期使用防止氰化物中毒，肝、肾功能不全者，尤 应予以注意应予以注意三、神经节阻断药三、神经节阻断药 -樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵 交感功能（交感功能（NANA）阻断阻断N N1 1 R R 副交感功能（副交感功能（Ach）应用：应用：高血压危象高血压危象 主动脉夹层动脉瘤主动脉夹层动脉瘤 外科手术中的控制性低血压外科手术中的控制
30、性低血压BP四、四、1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪 作用特点作用特点 1.选择性阻断突触后膜上选择性阻断突触后膜上1受体受体 -动、静脉扩张，具有中等偏强的降压作用动、静脉扩张，具有中等偏强的降压作用 2.应用：各型高血压应用：各型高血压 -合用合用阻断药及利尿药可增强疗效阻断药及利尿药可增强疗效 3.不良反应：首剂现象不良反应：首剂现象 （首次给药可致严重体位性低血压）（首次给药可致严重体位性低血压）若首次减为若首次减为0.5mg，并在临睡前服用可避免发生，并在临睡前服用可避免发生五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 -利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶 本类药物
31、因不良反应较多（引起精神抑制等），现已少用本类药物因不良反应较多（引起精神抑制等），现已少用 利血平仅作为一些传统的抗高血压复方制剂的成分利血平仅作为一些传统的抗高血压复方制剂的成分 此外，利血平是研究交感神经活动的重要工具药此外，利血平是研究交感神经活动的重要工具药利血平（利血平（Reserpine）来源来源 是从蛇根萝芙木（印度萝芙木）根中提取的生物碱是从蛇根萝芙木（印度萝芙木）根中提取的生物碱-利血平利血平 国产萝芙木所含的总生物碱制剂国产萝芙木所含的总生物碱制剂-降压灵（降压灵（verticilum），其作用与利），其作用与利血平相似，但作用较弱，不良反应也较轻血平相似，但作用较弱，不
32、良反应也较轻 作用作用1、降压作用、降压作用 特点：特点：起效缓慢（口服起效缓慢（口服1周后才奏效）周后才奏效）作用温和（口服作用温和（口服2周后达高峰）周后达高峰）作用持久（停药作用持久（停药3-4周作用才消失）周作用才消失）（伴）心率（伴）心率 （迷走（迷走N占优势，阿托品可取消，但降压无影响，说明占优势，阿托品可取消，但降压无影响，说明 利舍平降压并非心率减慢而引起，而在于血管）利舍平降压并非心率减慢而引起，而在于血管）降压机制降压机制 耗竭交感神经末梢囊泡中耗竭交感神经末梢囊泡中NA递质递质-交感功能交感功能 -小动脉扩张小动脉扩张-降压降压 囊泡有合成、释放、再摄取、贮存的功能囊泡有
33、合成、释放、再摄取、贮存的功能 1）妨碍妨碍NA合成合成：阻止多巴胺进入囊泡，致使：阻止多巴胺进入囊泡，致使NA合成缺乏原料合成缺乏原料 2）抑制囊泡对抑制囊泡对NA的再摄取的再摄取 -使突触前膜再摄取的使突触前膜再摄取的NA不能主动转运进入囊泡贮存，在胞浆内被不能主动转运进入囊泡贮存，在胞浆内被 MAO破坏破坏 3）影响影响NA贮存贮存-促使囊泡内的促使囊泡内的NA漏出，被漏出，被MAO破坏破坏 *1）、）、2）：利舍平与囊泡膜亲脂性强，与膜上胺泵（）：利舍平与囊泡膜亲脂性强，与膜上胺泵（Mg2+-ATP酶）酶）中的中的Mg2+呈难逆性结合，从而抑制了呈难逆性结合，从而抑制了NA的主动转运进
34、入的主动转运进入 囊泡及多巴胺不能进入囊泡囊泡及多巴胺不能进入囊泡 *3）抑制胺泵后，使囊泡膜发生机能障碍，即对囊泡起破坏作用，不）抑制胺泵后，使囊泡膜发生机能障碍，即对囊泡起破坏作用，不 能贮存能贮存NA，使，使NA弥散到胞浆，被弥散到胞浆，被MAO破坏破坏 由于递质耗竭需一定的时间由于递质耗竭需一定的时间-作用缓慢作用缓慢且经利血平作用的囊泡无用，需待囊泡重建后，才能恢复交感且经利血平作用的囊泡无用，需待囊泡重建后，才能恢复交感N功能功能 -作用持久作用持久另外，可促进中枢释放另外，可促进中枢释放NA，激活中枢抑制性神经元，从而降低交感，激活中枢抑制性神经元，从而降低交感N功功能（脂溶性高
35、，易通过血脑屏障）能（脂溶性高，易通过血脑屏障）利血平主要抑制囊泡膜对利血平主要抑制囊泡膜对NA的主动摄取过程，从而使囊泡内贮存的的主动摄取过程，从而使囊泡内贮存的NA减少，甚至耗竭，当神经冲动到达交感神经末梢时，没有足够的减少，甚至耗竭，当神经冲动到达交感神经末梢时，没有足够的NA可被可被释放，因而血管扩张，心率减慢，血压下降释放，因而血管扩张，心率减慢，血压下降2、安定作用、安定作用类似于氯丙嗪，但较弱。能产生镇静和安定作用，有利于降类似于氯丙嗪，但较弱。能产生镇静和安定作用，有利于降压和改善高血压病人的精神紧张、烦躁及失眠等症状压和改善高血压病人的精神紧张、烦躁及失眠等症状 原因：可能与
36、它耗竭脑内组织中多巴胺和其他儿茶酚胺类原因：可能与它耗竭脑内组织中多巴胺和其他儿茶酚胺类及及5-HT的囊泡储存有关的囊泡储存有关临床应用临床应用1、高血压：轻、中度型、高血压：轻、中度型2、治疗精神病、治疗精神病3、注射给药用于高血压危象、注射给药用于高血压危象不良反应不良反应主要有心率减慢、胃酸分泌增多、中枢抑制主要有心率减慢、胃酸分泌增多、中枢抑制-抑郁性精神病、乳癌抑郁性精神病、乳癌4 4 新型抗高血压药新型抗高血压药一、钾通道开放药一、钾通道开放药 1.促进促进K+通道开放，通道开放，K+外流外流 -膜超极化膜超极化-膜兴奋性降低膜兴奋性降低 -阻止细胞外钙内流阻止细胞外钙内流 -血管
37、平滑肌松驰血管平滑肌松驰 -BP 2.与利尿药可纠正水钠潴留与利尿药可纠正水钠潴留 3.与与受体阻断药合用，可纠正反射性心动过速受体阻断药合用，可纠正反射性心动过速 4.药物：米诺地尔、吡那地尔药物：米诺地尔、吡那地尔二、前列环素合成促进药二、前列环素合成促进药-沙克太宁沙克太宁 PGI 能直接松驰血管平滑肌（可能通过能直接松驰血管平滑肌（可能通过NO介导）介导）-BP 三、肾素抑制剂三、肾素抑制剂-依那克林、雷米克林依那克林、雷米克林 肾素催化血管紧张素原形成肾素催化血管紧张素原形成Ang ，肾素抑制剂通过各种，肾素抑制剂通过各种途径减弱肾素活性，进而抑制途径减弱肾素活性，进而抑制Ang 的
38、形成的形成 肾素抑制剂为一类新型的抗高血压药，该药作用较强，口肾素抑制剂为一类新型的抗高血压药，该药作用较强，口服有效，在降压同时增加有效肾血流量，对不宜用服有效，在降压同时增加有效肾血流量，对不宜用ACEIACEI的病的病人可试用该类药物人可试用该类药物四、四、5-HT受体阻断药受体阻断药-酮色林酮色林 1.阻断阻断5-HT2A受体受体 -抑制抑制5-HT诱发的血管收缩诱发的血管收缩-降低外周阻力降低外周阻力-降压降压 2.轻度阻断轻度阻断1受体和组胺受体和组胺H1受体受体 3.用于治疗高血压，老年患者疗效优于青年者用于治疗高血压，老年患者疗效优于青年者 4.长期应用不产生耐受性长期应用不产
39、生耐受性五、内皮素（五、内皮素（ET）受体阻断药）受体阻断药 内皮素是日本学者于内皮素是日本学者于1988年发现，具有很强的血管收缩作年发现，具有很强的血管收缩作用，由用，由21个氨基酸组成，有个氨基酸组成，有ET-1、ET-2、ET-3，ET-1分布最分布最广广 受体有受体有ETA、ETB受体受体 *波生坦波生坦 -为非选择性内皮素受体阻断药，属非肽类，口服有效，为非选择性内皮素受体阻断药，属非肽类，口服有效，降压作用较强降压作用较强抗高血压的应用原则抗高血压的应用原则 高血压药物治疗的最终目标不仅仅是单纯地降低血压，而且高血压药物治疗的最终目标不仅仅是单纯地降低血压，而且要减轻或逆转患者的
40、终末器官损伤，防止严重并发症的出现，要减轻或逆转患者的终末器官损伤，防止严重并发症的出现，从而提高生活质量，延长生命从而提高生活质量，延长生命 1.有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗 轻度：轻度：一般可采用体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮一般可采用体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮 食等措施，若采取上述措施无效者，一般可首先利食等措施，若采取上述措施无效者，一般可首先利 尿药（氢氯噻嗪）尿药（氢氯噻嗪）中度：中度：在上述基础上加用或单用其他药物，如在上述基础上加用或单用其他药物，如 受体阻断受体阻断 药、钙拮抗药及血管紧张素转化酶抑制药等药、钙拮抗药及血管紧张素转化酶抑制药等 重度：重度：
41、加用胍乙啶或米诺地尔加用胍乙啶或米诺地尔 高血压危象及高血压脑病：高血压危象及高血压脑病：宜静脉给药，如用硝普钠静滴宜静脉给药，如用硝普钠静滴 高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应提高高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应提高患者对长期治疗重要性的认识，坚持按医嘱用药，即使血压患者对长期治疗重要性的认识，坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药趋向正常也不能随便停药 2.保护靶器官和平稳降压保护靶器官和平稳降压 高血压一旦确诊，就应积极治疗，并以药物为主。力求将高血压一旦确诊，就应积极治疗，并以药物为主。力求将血压控制在血压控制在138/83mmHg（目标血压）以下，以
42、降低并发症（目标血压）以下，以降低并发症的发生率，减少病死率。药物宜从小剂量开始，渐增剂量，的发生率，减少病死率。药物宜从小剂量开始，渐增剂量，达到效果后改用维持量，应避免降压过快、过剧。血压波动达到效果后改用维持量，应避免降压过快、过剧。血压波动大可增加靶器官的损害，有条件者尽量采用缓释制剂或长效大可增加靶器官的损害，有条件者尽量采用缓释制剂或长效制剂，使血压持续平稳地降低，以保护靶器官（心、肾）制剂，使血压持续平稳地降低，以保护靶器官（心、肾）3.个体化治疗个体化治疗 不同患者或同一患者在不同病程阶段所需药物和剂量不不同患者或同一患者在不同病程阶段所需药物和剂量不 同。应根据同。应根据“最
43、好疗效，最小不良反应最好疗效，最小不良反应”的原则，根据患的原则，根据患 者的年龄、性别、种族、病理特点，相伴其他疾病等情者的年龄、性别、种族、病理特点，相伴其他疾病等情 况及药物特点，采用个体治疗方案况及药物特点，采用个体治疗方案4.根据病情、药物特点及合并选药根据病情、药物特点及合并选药 WHO推荐六大类第一线降压药是利尿药、推荐六大类第一线降压药是利尿药、受体阻断药、受体阻断药、ACEI、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药、1受体阻滞药和血管紧张素受体阻滞药和血管紧张素受受 体阻断药体阻断药 现有的药物长期单独使用，常引起耐受性，加大剂量又易现有的药物长期单独使用，常引起耐受性，加大剂量又易 致
44、不良反应。联合用药可从不同环节发挥协同降压作用，致不良反应。联合用药可从不同环节发挥协同降压作用，又能相互减轻各自的不良反应，药物用量也相应减少又能相互减轻各自的不良反应，药物用量也相应减少 但联合用药时要注意各药的作用特点，同类药物不宜合用但联合用药时要注意各药的作用特点，同类药物不宜合用 例例 利血平利血平-心率心率复降片复降片 肼屈嗪肼屈嗪-心率心率 氢氯噻嗪氢氯噻嗪-K+排排Na+、H2O KCl-对抗氢氯噻嗪引起的对抗氢氯噻嗪引起的K+减少减少Na+、H2O潴留潴留 普萘洛尔普萘洛尔-心率心率 、肾素、肾素 肼屈嗪肼屈嗪-心率心率 、肾素、肾素 氢氯噻嗪氢氯噻嗪-K+排排Na+、H2
45、O KCl-对抗氢氯噻嗪引起的对抗氢氯噻嗪引起的K+减少减少Na+、H2O潴留潴留 可乐定可乐定-心率心率降压片降压片 肼屈嗪肼屈嗪-心率心率 氢氯噻嗪氢氯噻嗪-K+排排Na+、H2O KCl-对抗氢氯噻嗪引起的对抗氢氯噻嗪引起的K+减少减少Na+、H2O潴留潴留高血压合并病症高血压合并病症宜选用药物宜选用药物不宜选用药物不宜选用药物心绞痛心绞痛硝苯地平硝苯地平心动过速心动过速受体阻断药受体阻断药心力衰竭、心脏扩大心力衰竭、心脏扩大氢氯噻嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、硝苯地平、血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 受体阻断药受体阻断药心悸或情绪激动心悸或情绪激动利血平或降压灵利血平或降压灵精神抑郁精神抑郁利血平、甲基多巴利血平、甲基多巴肾功能不良肾功能不良卡托普利、硝苯地平、甲基多巴卡托普利、硝苯地平、甲基多巴支气管、慢性阻塞性支气管、慢性阻塞性肺病肺病受体阻断药受体阻断药糖尿病或痛风糖尿病或痛风噻嗪噻嗪 类利尿药类利尿药掌握内容掌握内容 1.常用抗高血压药的分类、作用机制及常用药物常用抗高血压药的分类、作用机制及常用药物 2.常用抗高血压药选用的特点常用抗高血压药选用的特点
