1、第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药优选第二十四单元甲状腺激素和抗甲优选第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。分泌过少呆小病分泌过少呆小病(cretinism)粘液性水肿粘液性水肿（myxedema)单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿分泌过多甲状腺功能亢进症分泌过多甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism),简称甲亢简称甲亢第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸：三碘甲状腺原氨酸：T T3 3四碘甲状腺原氨酸：四碘甲状腺原氨酸：T T4 4【甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠胃肠I I-血液血
2、液I I-I-活化活化I I+TGTyr碘化碘化MITMITDITDIT耦联耦联MIT2DITT T3 3T T4 4TG腺泡腔贮存合成释放活化水解酶T T3 3T T4 4摄取摄取DIT过氧过氧化酶化酶过氧过氧化酶化酶【甲状腺激素合成、分泌、调节】【体内过程】T3 T4 生物利用度：90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和率：低 高 血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：作用快而强 弱而短1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。2.促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量，基础代谢率升高、产热量增多。3.提高机体交感-肾上腺系统的感受性 提高机体对儿茶酚胺的敏
3、感性。【生理及药理作用】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。抑制外周组织的T4 转化为T3甲状腺肿和甲状腺功能减退丙硫氧嘧啶 （PTU）甲亢患者的眼征过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。促进物质氧化，使耗氧量，基础代谢率升高、产热量抑制甲状腺球蛋白水解酶T3和T4游离释放*机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化治疗：手术治疗硫脲类 （thioureas)粘液性水肿（myxedema)小剂量碘剂是甲状腺激素合成的原料甲亢患者的眼征第二十四单元
4、甲状腺激素和抗甲状腺药糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用提高机体对儿茶酚胺的敏感性。T3 T4【临床应用】1.呆小病呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗预防为主、尽早诊治、终身治疗 呆小病 2.粘液性水粘液性水肿肿 粘粘液液性性水水肿肿5555单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿4.T3抑制试验抑制试验 摄碘抑制率摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50甲亢甲亢3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治预防为主、补充治疗疗【临床应用临床应用】【不良反应】l过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。l老年人和心脏病人
5、慎用l糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第二节第二节 抗甲状腺素药抗甲状腺素药硫脲类硫脲类 （thioureas)碘和碘化物碘和碘化物 (iodine)放射性碘放射性碘 (radioiodine)受体阻断药受体阻断药(blockers)甲亢甲亢甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症代谢紊乱综合症治疗：治疗：手术治疗手术治疗 药物治疗药物治疗 甲亢患者的眼甲亢患者的眼征征 硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 （PTUPTU）甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧
6、啶 （MTUMTU）甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）（他巴唑）卡比马唑卡比马唑 （甲亢平）（甲亢平）（一）（一）处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬放射性碘 (radioiodine)提高机体对儿茶酚胺的敏感性。抑制甲状腺激素的合成甲亢患者的眼征分泌过少呆小病(cretinism)用于：防治单纯性甲状腺肿5%0.甲亢患者的眼征*机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化过敏反应：皮疹、头痛、药热第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎碘和碘化物 (iodine)硫脲类 （thioureas)【碘和碘化物的药理作用及应用】生物利用度：90%-95%50%-75
7、%碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液碘和碘化物 (iodine)【不良反应】药理作用药理作用 过氧过氧化酶化酶过氧化酶过氧化酶1.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 *机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合酪氨酸的缩合*对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。生效，显效慢。*反馈性增加反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。严重者可出现压迫症状。2.抑制外周组织的T4 转化为T3
8、 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效，生效，23周症状缓解，周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅速降低血
9、清迅速降低血清T3水水平平缓解甲状腺缓解甲状腺危象危象抑制抑制抑制抑制抑制抑制【硫脲类临床应用硫脲类临床应用】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：因负反馈减弱，TSH，甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂 不良反应不良反应 过敏反应：皮疹、头痛、药热过敏反应：皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应消化道症状：厌食、呕吐消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复
10、方碘溶液血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺促进甲状腺激素合成激素合成抑制抑制合成合成抑制分抑制分泌泌TSH碘剂作用示意图碘剂作用示意图1.小剂量碘剂是甲状腺激素合成的原料 用于：防治单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用：机制：抑制甲状腺球蛋白水解酶T3和T4游离释放可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和
11、碘化酪氨酸缩合 T3和T4合成大剂量碘可抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。【碘和碘化物的药理作用及应用】第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药抑制甲状腺球蛋白水解酶T3和T4游离释放迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象生物利用度：90%-95%50%-75%碘和碘化物 (iodine)甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液硫脲类 （thioureas)用于：防治单纯性甲状腺肿第二节 抗甲状腺药血浆游离型：0.粘液性水肿（myxedema)治疗：手术治疗【碘和碘化物的药理作用及应用】糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用5%0.第二节 抗甲状腺药抑制甲状腺球
12、蛋白水解酶T3和T4游离释放用于：防治单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿提高机体对儿茶酚胺的敏感性。迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象碘和碘化物 (iodine)特点：12天起效快而强，1015天达最大效应迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象放射性碘 (radioiodine)特点：12天起效快而强，1015天达最大效应硫脲类 （thioureas)治疗：手术治疗提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲硫氧嘧啶 （MTU）粘液性水肿（myxedema)消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎抑制甲状腺球蛋白水解酶T3和T4游离释放抑制甲状腺激素的合成甲亢患者的眼征碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。用于：防治单纯性甲状腺肿【碘和碘化物的药理作用及应用】特点：12天起效快而强，1015天达最大效应大剂量碘用于：甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；甲亢危象的治疗。不能单不能单独用于独用于甲亢药甲亢药物治疗物治疗
