糖尿病药课件.pptx

1、2030 18.5 18.5-24.9 25.0-9.9 30BMI(kg/m2)患病率患病率(%)糖尿病合计糖尿病合计糖尿病前期糖尿病前期4.511.27.613.112.819.918.526.7Yang et al:N Engl J Med 2010;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson DF,et al.Diabetes Care.2000;23:1499-1504.-20

2、%-30%整体死亡率整体死亡率肿瘤死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿病相关死亡率糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖空腹血糖体重降低体重降低10%Lebovitz.Diabetes Reviews 1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958)HOMA:homeostasis model assessment6.2%6.2%正常值上限正常值上限HbAHbA1c1c 中位数中位数(%)(%)常规治疗常规治疗*时间时间(年年)罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素UKPD

3、SUKPDS6 67 78 89 92 24 46 68 810100 07.57.58.58.56.56.5推荐治疗达标目标推荐治疗达标目标 7.0%15 mmol/L15 mmol/L则加用磺脲类则加用磺脲类,胰岛素和胰岛素和/或二甲双胍或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,UKPDS,n=1704n=1704随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year(%)0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p0.0001Wright et al.J Diabetes Complic

4、at 2006;20:395401MET,metformin;SU,sulphonylurea基础胰岛素基础胰岛素基础基础+餐前餐前胰岛素胰岛素饮食控制饮食控制二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类低血糖事件发生低血糖事件发生1次次/年的患者（年的患者（%）2型糖尿病的现状与挑战小结 随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收 多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS,ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标neurotransmitter dysfunctionNa

5、uck MA,et al.J Clin Endocrinol Metab.1986;63:492498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖(mg/dL)时间(分钟)C-肽(nmol/L)时间(分钟)希望的曙光希望的曙光“肠促胰素效应肠促胰素效应”的发现的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素胰岛素(mU/L)0306090 120 150 180时间时间(min)*0204060800306090120 150 180时间时间(min)*2 2型糖尿病患者型糖尿病患者正常

6、人正常人静脉注射葡萄糖静脉注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA,et al.Diabetologia.1986;29:46-52.Strictly Confidential.Proprietary information of Novartis.For internal use ONLY.March 2010.GAL10.497.Novartis.10YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1:胰高糖素样肽

7、-1Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃:帮助调节胃排空Adapted from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Adapted from Larsson H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422;Adapted from Nauck MA,et al.Diabetolog

8、ia.1996;39:1546-1553;Adapted from Drucker DJ.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应 肠促胰素 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出 延缓胃排空 促进饱感，降低食欲 2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低但作用正常 内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分

9、泌与基线相比体重的平均变化When BYETTA is used with an SFU,there is an increased risk of hypoglycaemia1.Nauck MA,et al.Mean(SE);N=138;Evaluable meal tolerance cohort.需注意过敏反应的症状或症候体外试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近Blonde L,et al.Diabetologia.*与口服后的相应值相比p.GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮Intent-to-treat sample,N=1382型糖尿

10、病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低但作用正常1998;101:515-520;每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内*Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.治疗方案治疗方案体重体重 HbA1c 7%1.Malone M.Ann Pharmacother.2005;39:2046-2055.2.Glucotrol PI.New York,NY:Pfizer Inc;2010.3.Actos PI.Deerfield,IL:Takeda Pharmaceuticals America Inc;2009.4.Avandia PI.Resear

11、ch Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2007.5.Nathan DM,et al.Diabetes Care.2008;31:173-175.6.Holman RR.N Engl J Med.2007;357:1716-1730.7.Glucophage PI.Princeton,NJ:Bristol-Myers Squibb Company;2009.8.Januvia PI.Whitehorse Station,NJ:Merck and Company Inc;2010.9.Drucker DJ.J Clin Invest.2007;117:24-32.

12、10.Golay A.Int J Obes(Lond).2008;32:61-72.P PP PP PP PP PP P*Approximately half of the studies in drug-nave T2D patients have shown significant weight loss with MET compared with baseline or comparator drugs;however,pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Pr

13、escribing Information and safety information included in this presentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-4 8噻唑烷二酮3,4磺脲1,2二甲双胍7艾塞那肽(Exendin-4)l人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质l与人GLP-1约有53的同源性 体外试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近 能抵抗DPP-4降解灭活作用Adapted from Nielsen LL,et al.Regulatory Peptides.2004;117:77-88.Reprinted f

14、rom Regulatory Peptides,117,Nielsen LL,et al,Pharmacology of exenatide(synthetic exendin-4):a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes,77-88,2004,with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S

15、 S G A P P P S NH2H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽艾塞那肽人GLP-1300 200 100 0 胰岛素胰岛素(pmol/L)时间时间(min)-30 060120180240*安慰剂安慰剂GLP-1葡萄糖葡萄糖(mg/dL)270180900-30 060120180240*时间时间(min)安慰剂安慰剂GLP-1胰高糖素胰高糖素(pmol/L)-30 06012018024020100时间时间(min)*安慰剂安慰剂GLP-1安慰剂安慰剂GLP-1N=10;Mean SE

16、M;*p.05.Nauck MA,et al.Diabetologia.1993;36:741-744.生理盐水生理盐水 Exendin-4Exendin-4艾塞那肽艾塞那肽每日一次治疗每日一次治疗2周后增加糖周后增加糖尿病小鼠胰岛体积尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间型糖尿病诊断时间(年年)-细细胞胞功功能能(%)200诊断当时仅余诊断当时仅余50%109 8 7 6 5 4 3 2 1123456 Mean(SE);N=25.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.Copyright 2005,The

17、 Endocrine Society.正常人，安慰剂正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那肽型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂安慰剂p=.0002p=.0002时间时间(min)胰岛素分泌胰岛素分泌(pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和艾塞那肽使胰岛素和C肽的肽的AUC0-10 min和和AUC10-120 min增加约增加约180%310%调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护保护Beta细细胞胞降低心血管降低心血管风险及死亡风险及死亡率率减少并发症减少并发症风险风险When B

18、YETTA is used with an SFU,there is an increased risk of hypoglycaemia1.Kolterman OG,et al.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.2.Nielsen LL,et al.Regul Pept.2004;117:77-88.3.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.4.Blonde L,et al.Diabetes Obes Metab.2006;8:436-447.See accompany

19、ing Prescribing Information and safety information included in this presentation9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过发表了超过723篇论篇论著，其中著，其中125篇经同篇经同行审阅行审阅百泌达现已被包括百泌达现已被包括ADA/EASD列入列入2型糖尿病治疗药物，并被型糖尿病治疗药物，并被列入列入AACE/ACE，NICE以及中以及中国国2010糖尿病防治指南糖尿病防治指南See accompanying Prescribing Information and safety information i

20、ncluded in this presentation 和胰岛素治疗相比 单个口服药失效多个口服药失效百泌达+二甲双胍+磺脲类(N=733)百泌达+二甲双胍(N=336)百泌达+磺脲类(N=377)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=551)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 双相门冬胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=501)百泌达+二甲双胍 或 磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍 或 磺脲类(N=138)百泌达+二甲双胍 vs 甘精胰岛素+二甲双胍(N=69)百泌达+二甲双胍 vs 西格列汀+二甲双胍(N=61)-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.

21、7-1.4*-1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data;N=1446;Mean(SE);*p0.005;Weight was a secondary endpoint.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.HbA1c变化(%)体重变化(kg)安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID Diabetes Care.10 g BID Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.口服药治疗血糖控制不佳Adapted from Drucker DJ.2007;29

22、:2333-2348.Baseline Weight(kg)Adapted from Flint A,et al.目前治疗方案对体重的影响Glucophage PI.Nielsen LL,et al.基线ALT正常（n=101）neurotransmitter dysfunctionMET,metformin;SU,sulphonylurea细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌Mean(SE);N=138;Evaluable meal tolerance cohort.p12-16 24-28 1000-4 16-20 20-24 28 4-8 8-12 01530456075安慰剂5 g 艾塞那

23、肽 BID10 g 艾塞那肽 BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5 g 增加至10 g 的患者时间时间(周周)HbA1c平均变化平均变化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰剂对照试验安慰剂对照试验均数(SE);N=393;完成研究的受试者;82周的数据;3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽

24、BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽BID与基线相比体重的平均变化与基线相比体重的平均变化(kg SEM)时间时间(周周)安慰剂对照试验安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)均数(SE);N=393;完成研究的患者;82周的数据;体重变化是次要终点。基线体重:安慰剂组=98 kg,5 g=98 kg,10 g=100 kg.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10

25、 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BIDN=217;MeanAdapted from Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.156基线 99.3 1.2 kg 0265278104130-6-4-20156 周-5.3 kg(95%CI:-6.0 to-4.5 kg;p0.0001)治疗(周)Weight Change from Baseline(kg)HbA026527810413015645678910基线 8.2 0.1%156 周-1.0%(95%CI:-1.1 t

26、o-0.8%;p0.0001)治疗(周)1c(%)-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比 HbA1c(%)变化和基线相比体重变化(lbs)N=217Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation2.5-year completers;n=241 at weeks 30 and

27、130;mean SE Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286开放标签延伸期研究基线 HbA1c(%)基线 HbA1c 9%(n=59)9.7基线 HbA1c 9%(n=182)7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 30周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%Change in HbA1c(%)TG=triglycerides;SBP=systolic BP;DBP=diastolic BP Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.安慰剂对照研究

28、/开放标签延伸期研究(合并)平均变化(%)N=151;*p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL*Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286Week 156 Between Group Difference:-1.7kg(95%Cl:-3.2 to-0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline Weight(kg)992100 2治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)02652

29、781041301560-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline(IU/L)99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week 156:-10IU/L(95%CI:-13 to-8 IU/L)HbA1c改变（改变（%）体重改变（体重改变（Kg）Diabetes Research And Clinical Practice 83(2009):69-79口服药治疗血糖控制不佳Data on file,Amylin Pharmaceuti

30、cals,Inc.与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制和基线相比体重变化(lbs)10 g 艾塞那肽 BID2008;24:275-286.艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西格列汀更大2008;24:275-286.Adapted from Nauck MA,et al.百泌达最常见的不良事件包括恶心、轻到中度低血糖和上呼吸道感染目前治疗方案对体重的影响百泌达 何时启用，对患者获益更大?甘精胰岛素(n=127)Curr Med Res Opin 2008;24:275-286艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:治疗期间的体重变化Diabetes Research And Cli

31、nical Practice 83(2009):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.在用二甲双胍和在用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的或磺脲类药物治疗的2型糖型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗尿病患者中加用艾塞那肽治疗3 年：年：显著持续改善血糖控制显著持续改善血糖控制进行性降低体重进行性降低体重改

32、善血脂、血压及改善血脂、血压及ALT 恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻 在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重与体重Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)-1.43-1.39-1.27-1.3405101520253035

33、40457.0%HbA1c6.5%HbA1c 患者百分比患者百分比艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.40381422Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM;*p.001,exenatide versus insulin glargine;*p=.016,exenatide versus insulin glargine.Barnett AH,et al.Clin Ther.200

34、7;29:2333-2348.-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上*餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)甘精胰岛素艾塞那肽时间(周)024681216 18 20 22 242832 体重变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treat sample,LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.n=70n=68Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.and Lilly USA,LLC.-5-4-3-2-

35、1012311%3%24%63%百泌达(n=231)甘精胰岛素(n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化(磅)和基线相比 HbA1c(%)变化See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率(%)0510152025303540所有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treat sample,N=138;LS mean(S

36、EM);*p=0.010Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0HbA1c 7%治疗达标患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITT sample;left panel;ITT sample,mean change SE shown;NSD=nonsignificant differences;Right panel:between-group difference*p=.038Nauc

37、k MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32 to 0.01,p=.067)血糖(mmol/L)*早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213预混胰岛素,0周预混胰岛素,52周 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:00ITT sample,mean(SE)shown;significantly lower mean glucose level observed for exenatide*p.001,premixed insu

38、lin*p=.0370;p=.0040;p=.002.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.时间(周)体重变化(kg)5.4 kg*0 2 481216284052-3-2-10123*艾塞那肽预混胰岛素ITT sample,mean(SE)shown.p.001,exenatide versus premixed insulin at postbaseline time points.Na

39、uck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.+2.9 kg-2.5 kgNathan DM,et al.10 g 艾塞那肽BIDBaseline(IU/L)2007;117:24-32.1998;101:515-520;HOMA:homeostasis model assessmentData on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.BYETTA European Pac

40、kage Insert,2007.J Clin Invest.10 g 艾塞那肽 BIDMean(SE);N=138;Evaluable meal tolerance cohort.1997;160:413-422;内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解艾塞那肽降低平均热量摄入For internal use ONLY.与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制 艾塞那肽减轻体重 甘精胰岛素增加体重 艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖 与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制 艾塞那肽减轻体重 预混胰岛素增加体重 对于空腹血糖作用相似

41、 艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c 7.0%2-hr PPG(mg/dL)阶段1终点阶段2终点After Period 1,patients were switched to the other therapy;Patients with T2D;Evaluable population:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean SEAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;Data on file,A

42、mylin Pharmaceuticals,Inc.艾塞那肽西他列汀基线110130150170190210230250270胰岛素分泌指数 1艾塞那肽西格列汀Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for both treatment groups;Geometric LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amy

43、lin Pharmaceuticals,Inc.基线时胰岛素分泌指数几何平均数2:0.4 0.55 P=0.02 0.820.40.50.60.70.80.91.0 0.55 0.82Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SD;Acetaminophen was administered immediately before the standard mealAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943

44、-2952.时间时间(分分)标准餐标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚血浆乙酰氨基酚(ug/ml)和基线相比热量摄入变化(kcal)1Patients with T2D;Evaluable ad lib cohort,n=25 for both treatment groups;LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.C

45、urr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入 2:1071 kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时血糖 和西格列汀相比，艾塞那肽能引起 更大幅度的降低：整个餐后时间段的血糖 餐后血糖波动 餐后胰高糖素水平 胰岛素分泌指数的改善 延缓胃排空

46、 减少热量摄入 空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似降低心血管风险及死亡率Intent-to-treat sample,N=1382-hr PPG(mg/dL)neurotransmitter dysfunction与人GLP-1约有53的同源性1996;39:1546-1553;胰高糖素(pmol/L)Standard meals administered at t=0 minITT 30-week data;N=1446.Nielsen LL,et al.1986;29:46-52.Nielsen LL,et al.2007;29:2333-2348.进餐前15分钟内注射可以减少恶心Pat

47、ients reporting百泌达在2型糖尿病的治疗地位See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation1.口服药治疗血糖控制不佳2.超重/肥胖或饮食控制困难3.寻求最佳的治疗方案单一口服药口服药联合治疗胰岛素治疗饮食控制和运动诊断:生活方式+二甲双胍 生活方式+二甲双胍+基础胰岛素 生活方式+二甲双胍+磺脲类 生活方式+二甲双胍+强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式+二甲双胍+吡格列酮(无低血糖/有水肿(心衰)/骨丢失)第一级第一级:有很多寻证医学支持的

48、核心治疗有很多寻证医学支持的核心治疗第二级第二级:寻证医学证据较少的核心治疗寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式+二甲双胍+GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重/恶心/呕吐)生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类 a 生活方式+二甲双胍+基础胰岛素CHF=congestive heart failureNathan DM,et al.Diabetes Care 2009;32:193-203.生活方式干预生活方式干预单药治疗单药治疗二甲双胍噻唑烷二酮DPP-4酶抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c 6.5-7.5%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类噻唑烷二

49、酮 GLP1或DPP4二甲双胍 考来维仑糖苷酶抑制剂2-3个月个月2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4 噻唑烷二酮格列奈或磺脲类2-3个月个月胰岛素胰岛素辅助用药辅助用药HbA1c 7.5-9%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮磺脲类或格列奈2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助用辅助用药药HbA1c 9%未经治疗未经治疗2-3个月个月已治疗已治疗有症状有症状无症状无症状胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药二甲双胍GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP-4噻唑

50、烷二酮胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药Helena W.Rodbard,et al.ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No.6 September/October 2009 首次注射后首次注射后,百泌达预充笔可在低于百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存的室温中保存每支预充笔可使用一个月每支预充笔可使用一个月每天给药每天给药2次，给药时间为次，给药时间为2顿主餐前顿主餐前1小时内小时内*无需根据进餐量或运动量调整剂量无需根据进餐量或运动量调整剂量 无需额外监测血糖无需额外监测血糖 第一个月第一个月5ug每天两次，第二个月开始每天两次，第二个月开始10ug每天两次每天两次*两餐之间