1、肝性脑病实验实验目的实验目的l掌握肝性脑病的概念、发病机制和掌握肝性脑病的概念、发病机制和 临床表现。临床表现。l掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型 的方法。的方法。l熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作 用。用。l了解肝性脑病的基本治疗措施。了解肝性脑病的基本治疗措施。临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。Circulation出现全身性抽搐后立即停注氯化Circulation5%谷氨酸钠溶液，5%醋酸溶 液、生理盐水。（乳果糖乳酸+醋酸）液可使家兔的血氨升高？药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、
2、2.谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性NH4+掌握肝性脑病的概念、发病机制和NH4+采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。l什么是肝性脑病？什么是肝性脑病？实验原理实验原理 由于急性或慢性肝功能不全，使大由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病
3、。精神综合征，称为肝性脑病。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第一期：轻微的性格及行为异常、第一期：轻微的性格及行为异常、记忆力下降、学习障碍。记忆力下降、学习障碍。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。力增高、扑翼样震颤、行为失常。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第三期：昏睡、精神错乱、第三期：昏睡、精神错乱、运动不协运动不协调、调、肌张力明显增高肌张力明显增高、扑翼样震颤。、扑翼样震颤。l肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的分期与临床表现第四期：完全丧失
4、神志、不能唤醒第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。、可出现昏迷。l肝性脑病的发生机制肝性脑病的发生机制氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说学说 其它毒物的作用其它毒物的作用氨中毒学说氨中毒学说l基本观点基本观点血氨血氨肝功能障碍肝功能障碍氨生成氨生成 氨清除氨清除肝性脑病肝性脑病尿素尿素 尿素酶尿素酶氨基酸氨基酸 氧化酶氧化酶NH3NH4+H+OH-粪粪 NH3鸟鸟AA 循环循环尿素尿素尿素尿素腺苷酸腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路正常人血氨的来源与去路l血氨增高的原因血氨
5、增高的原因鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍琥珀酰琥珀酰精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸鸟氨鸟氨酸酸瓜氨酸瓜氨酸酶酶氨氨+CO2氨甲氨甲酰酰磷酸磷酸盐盐尿素尿素肝严重受损，底物肝严重受损，底物 ,ATP ,酶活性酶活性氨清除不足氨清除不足门门-体分流使氨体分流使氨绕过肝脏绕过肝脏 Liver failureproteinNH3NH3ureaBlood NH3Liver failureproteinNH3NH3urea血血 NH3Shunting CirculationLiver failureproteinNH3NH3ureaBlood NH3Shunting CirculationBrain NH3肝性脑
6、病的分期与临床表现这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作化铵溶液(5)。Blood NH3发病学治疗：降低血氨、应用左用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型Liver failure抢救：耳缘静脉注射2.第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、2.Liver failurel血氨增高的原因血氨增高的原因氨生成
7、增加氨生成增加肠道肠道pH 肠道氨吸收肠道氨吸收临床意义：降低肠腔内临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收以减少氨的吸收（乳果糖（乳果糖乳酸乳酸+醋酸）醋酸）l血氨增高的原因血氨增高的原因其他因素其他因素l血氨升高为何导致肝性脑病？血氨升高为何导致肝性脑病？干扰脑细胞的能量代谢（最主要）干扰脑细胞的能量代谢（最主要）引起脑内神经递质改变引起脑内神经递质改变对神经细胞膜有抑制作用对神经细胞膜有抑制作用 用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。肠道pH 肠道氨吸收
8、器材：常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性每隔5min向插管内注入5ml氯游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、2.掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收对神经细胞膜有抑制作用氨对脑组织的毒性作用氨对脑组织的毒性作用l肝性脑病应如何防治？肝性脑病应如何防治？F 消除诱因。消除诱因。F 发病学治疗：降低血氨、应用左发病学治疗：降低血氨、应用左 旋多巴、纠正氨基酸失衡等。旋多巴、纠正氨基酸失衡等。抢救：
9、耳缘静脉注射2.内注入1%醋酸(5ml/kg)。Blood NH3谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性钠溶液(30ml/kg)，十二指肠插管采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。（乳果糖乳酸+醋酸）结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血。Liver failureCirculationCirculation化铵溶液(5)。l基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？减少氨的吸收减少氨的吸收饮食指导、控制出血饮食指导、控制出血灌肠、导泻灌肠、导泻不吸收的双糖不吸收的双糖口服抗生
10、素口服抗生素谷氨酸钾谷氨酸钾谷氨酸钠谷氨酸钠精氨酸精氨酸增加氨的代谢增加氨的代谢l如何复制肝性脑病的动物模型？如何复制肝性脑病的动物模型？采用大部分肝结扎法，造成肝功采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。病的症状。l动物：家兔。动物：家兔。l器材：常规动物手术器械、兔台、器材：常规动物手术器械、兔台、5ml和和20ml注射器、婴儿头皮针、细导注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。尿管、粗棉线、纱
11、布。l药品：药品：1%普鲁卡因、普鲁卡因、5%氯化铵溶氯化铵溶 液、液、2.5%谷氨酸钠溶液，谷氨酸钠溶液，5%醋酸溶醋酸溶 液、生理盐水。液、生理盐水。实验用品实验用品甲组（模型组）甲组（模型组）乙组（假手术组）乙组（假手术组）丙组（抢救组）丙组（抢救组）丁组（对照组）丁组（对照组）实验分组实验分组实验步骤与方法实验步骤与方法称重、固定、腹部正中剪毛。称重、固定、腹部正中剪毛。CirculationLiver failure称重、固定、腹部正中剪毛。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、2.游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。结扎肝叶应靠近根部肝门处，
12、避免损伤肝叶造成出血。用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收生理盐水(5)。第一期：轻微的性格及行为异常、记忆力下降、学习障碍。每隔5min向插管内注入5ml用用1%普鲁卡因（普鲁卡因（78ml）作上腹壁）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约切口约8cm，打开腹腔。，打开腹腔。暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。韧带，完全游离肝叶。注意事项：注意事项：游离肝脏时动作游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈韧带时勿损
13、伤膈肌。肌。甲组家兔处理：甲组家兔处理：l结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。注意事项：注意事项：结扎肝叶应靠近根结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损部肝门处，避免损伤肝叶造成出血。伤肝叶造成出血。Liver failure对神经细胞膜有抑制作用出现全身性抽搐后立即停注氯化第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型Circulation结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。Circulation用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中
14、局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。Liver failurel十二指肠插管。十二指肠插管。甲组家兔处理：甲组家兔处理：注意事项：注意事项：朝向十二指肠方向，朝向十二指肠方向，插入肠腔约插入肠腔约4-5cm，必须固定牢固，以必须固定牢固，以防插管滑脱掉入腹防插管滑脱掉入腹腔腔。l每隔每隔5min向插管内注入向插管内注入5ml 氯化铵溶液氯化铵溶液(5)。甲组家兔处理：甲组家兔处理：l缝合腹壁，关闭腹腔。缝合腹壁，关闭腹腔。Blood NH3抢救：耳缘静脉注射2.临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收Circulation（乳果糖乳酸+醋酸）Circulation药品：1%普鲁卡因
15、、5%氯化铵溶 液、2.化铵溶液(5)。采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。每隔5min向插管内注入5ml临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收每公斤体重的氯化铵乙组家兔处理：乙组家兔处理：l游离肝叶游离肝叶不结扎不结扎。l行十二指肠插管术。行十二指肠插管术。l每隔每隔5min向插管内注入向插管内注入5ml氯氯 化铵溶液化铵溶液(5)。l前面处理同甲组。前面处理同甲组。l出现全身性抽搐后立即停注氯化出现全身性抽搐后立即停注氯化 铵溶液；铵溶液；l抢救：抢救：耳缘静脉注射耳缘静脉注射2.5%谷氨酸
16、谷氨酸 钠溶液钠溶液(30ml/kg)，十二指肠插管，十二指肠插管 内注入内注入1%醋酸醋酸(5ml/kg)。丙组家兔处理：丙组家兔处理：丁组家兔处理：丁组家兔处理：l前面处理同甲组。前面处理同甲组。l每隔每隔5min向插管内注入向插管内注入5ml 生理盐水生理盐水(5)。观察项目观察项目l 一般情况一般情况l 呼吸频率呼吸频率l角膜反射角膜反射l兴奋性反应兴奋性反应 l 疼痛刺激反应疼痛刺激反应l 肌张力肌张力l 抽搐出现时间抽搐出现时间l 死亡时间死亡时间l 氯化铵总量氯化铵总量l 每公斤体重的氯化铵每公斤体重的氯化铵 用量用量出现全身性抽搐后立即停注氯化为什么从十二肠道注入氯化铵溶第四期
17、：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。Liver failure每隔5min向插管内注入5ml药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、2.用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。用1%普鲁卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。思考题思考题l为什么从十二肠道注入氯化铵溶为什么从十二肠道注入氯化铵溶 液可使家兔的血氨升高？液可使家兔的血氨升高？l谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性 脑病症状？脑病症状？l血氨升高引起肝性脑病的机制是血氨升高引起肝性脑病的机制是 什么？什么？
