1、细细 胞胞 因因 子子cytokine 第一节 细胞因子的概述 概念：由机体概念：由机体多种细胞多种细胞分泌的小分子分泌的小分子蛋蛋白质白质，通过结合细胞表面的相应，通过结合细胞表面的相应受体受体发挥生物学作用。发挥生物学作用。1.根据来源：单核因子，根据来源：单核因子，淋巴因子淋巴因子 （一）细胞因子的命名（一）细胞因子的命名2.根据功能：根据功能：白细胞介素白细胞介素 干扰素干扰素 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 集落刺激因子集落刺激因子 生长因子生长因子细胞因子的共同特征细胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白低分子量蛋白或糖蛋白:以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF
2、、TGF-等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式2.必须与受体结合才发挥作用必须与受体结合才发挥作用3.细胞活化过程中产生细胞活化过程中产生4.同一细胞因子可由不同细胞产生，多种细胞因同一细胞因子可由不同细胞产生，多种细胞因子可由同一细胞产生子可由同一细胞产生5.细胞因子功能网络细胞因子功能网络 表表1 1 细胞因子的产生细胞细胞因子的产生细胞T细胞细胞 B细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 基质细胞基质细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 纤维母细胞纤维母细胞 IFN-IFN-TNF-IL-1 IL-1 IL-6 IFN-IFN-TNF-IL-1 IL-1 IL-6 TNF-TNF-IL-1
3、 IL-6 IL-6 IL-7TNF-TNF-IL-1 IL-6 IL-6 IL-7IL-2IL-26 IL-1 IL-8 IL-7 IL-7 IL-86 IL-1 IL-8 IL-7 IL-7 IL-8IL-9 IL-2 GM-CSF IL-8 IL-8 GM-CSFIL-9 IL-2 GM-CSF IL-8 IL-8 GM-CSFIL-10 IL-6 M-CSF GM-CSF GM-CSF G-CSFIL-10 IL-6 M-CSF GM-CSF GM-CSF G-CSFGM-CSF IL-10 IFN-,G-CSF G-CSF IFN-GM-CSF IL-10 IFN-,G-CSF G-
4、CSF IFN-TGF-IL-12 TNF-EPO IFN-TGF-TGF-IL-12 TNF-EPO IFN-TGF-IL-13 IL-11IL-13 IL-11IL-14IL-14（二）细胞因子作用方式及特点（二）细胞因子作用方式及特点作用方式作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌：自分泌，旁分泌，内分泌作用特点：作用特点：多效性多效性重叠性重叠性协同性协同性拮抗性拮抗性自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细胞因子分泌的方式细胞因子分泌的
5、方式Properties of cytokines(a)Properties of cytokines(b)第二节 细胞因子的分类根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素（白细胞介素（ILIL）干扰素（干扰素（IFNIFN）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子超家族超家族（TNFTNF）集落刺激因子（集落刺激因子（CSFCSF）趋化因子（趋化因子（chemokinechemokine）生长因子（生长因子（GFGF）其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的很多
6、细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。关系较小。一.白细胞介素（interleukin，IL）最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。已报告的细胞因子。已报告的ILIL已有已有3030种。种。1 1IL-1IL-1 IL-1 IL-1来源广泛，主要由活化的单核来源广泛，主要由活化的单核-巨噬细胞产生，其它如巨噬细胞产生，其它
7、如淋巴细胞、内皮细胞及角化细胞等也能合成和分泌淋巴细胞、内皮细胞及角化细胞等也能合成和分泌IL-1IL-1。IL-1IL-1家族包括家族包括IL-1IL-1，IL-1IL-1。免疫调节作用。免疫调节作用。高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。2 2IL-2IL-2IL-2IL-2主要由活化的主要由活化的T T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞。作用于局部的靶细胞。是参与免疫应答的重要的细胞因子是参与免疫应答的重要的细胞因子促进促进T T、B B细胞增殖及分泌。细胞增殖及分泌。3 3IL
8、-4IL-4 IL-4 IL-4主要来源于主要来源于T T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞胞 能促进能促进B B细胞的增殖分化细胞的增殖分化 诱导诱导IgEIgE和和IgG1IgG1的产生的产生.4.4.IL-5IL-5 促进促进B B细胞增殖分化细胞增殖分化 诱导诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类别转换，产生类别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体5.IL-65.IL-6 单核单核-巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞产生。种细胞产生。免疫增强作用，参与炎症反应。免疫增强作用，参与炎症反应。6.IL-106.IL-10 抑 制 性
9、细 胞 因 子，抑 制抑 制 性 细 胞 因 子，抑 制 T H 1T H 1 细 胞 合 成 分细 胞 合 成 分 泌细胞因子泌细胞因子 表2 白细胞介素的特性白细胞介素白细胞介素 产生细胞产生细胞 效应效应IL-1 单核巨噬细胞(树突状细胞)T、B细胞的增殖分化,炎症反应 IL-2 活化的T细胞 T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性 IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖IL-4 活化的T细胞 T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化IL-5 活化的T细胞 B细胞的增殖分化IL-6 淋巴细胞(单核细胞）促进B细胞分化，参与炎症反应IL-7 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖和
10、T细胞生长 IL-8 单核巨噬细胞(血管内皮细胞)中性粒细胞活化和趋化作用IL-9 活化的T细胞 促进TH细胞的增殖IL-10 活化的T细胞（B细胞等）抑制TH细胞产生细胞因子IL-11 骨髓基质细胞 促进B细胞分化IL-12 B细胞 促进Tc,NK,LAK细胞杀伤功能二.干扰素（interferon，IFN）是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制和复制的能力而得名。的能力而得名。1.1.型干扰素：型干扰素：型干扰素包括型干扰素包括 IFN-IFN-、IFN-IFN-。白细胞产生白细胞产生IFN-IFN-和少量和少量IFN-IFN-。纤维母细
11、胞主要产生纤维母细胞主要产生IFN-IFN-。病毒感染是合成病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生型干扰素最强有力的天然诱生剂。剂。具有抗肿瘤、抗病毒具有抗肿瘤、抗病毒 参与免疫调节的作用。参与免疫调节的作用。Actions of type I(,)interferons 2.2.型干扰素：型干扰素：干扰素干扰素（IFNIFN)来源：活化的来源：活化的T T细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生功能：功能：免疫调节免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强增强TcTc细胞和细胞和NKNK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2TH2
12、细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要抗病毒和抗肿瘤作用（次要）Actions of interferon-三.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。TNF-TNF-：由活化的单核由活化的单核-巨噬细胞和巨噬细胞和T T细胞等分泌。细胞等分泌。诱发炎症反应，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。诱发炎症反应，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。高浓度高浓度TNF-TNF-可进入血流，起内分泌激素样作用可进入血流，起内分泌激素样作用 可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。
13、可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。TNF-TNF-：淋巴毒素（淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxin，LTLT），主要由活化的），主要由活化的T T细胞等产生。细胞等产生。在局部发挥免疫效应。在局部发挥免疫效应。四四.集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating colony stimulating factorfactor，CSFCSF）是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。包括干细胞因子（包括干细胞因子（SCFSCF），粒细胞集落刺
14、激因子），粒细胞集落刺激因子 （G-CSFG-CSF），粒细胞），粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF），巨噬细胞集落刺激因子（），巨噬细胞集落刺激因子（M-M-CSFCSF），红细胞生成素（），红细胞生成素（EPOEPO），血小板生成素），血小板生成素（TPOTPO）等。）等。集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用 表3 集落刺激因子的特性细胞因子细胞因子 产生细胞产生细胞 效应效应GM-CSF 活化的T细胞(巨噬细胞等）刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成 G-CSF 纤维母细胞 刺激粒细胞集落形成及其功能 M-CSF 巨噬细胞 刺激巨噬细胞集落形成及其功能 S
15、CF 纤维母细胞（骨髓基质细胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞EPO 肾细胞 刺激红系造血祖细胞TPO 肝、肾细胞 刺激骨髓巨核细胞分化和成熟五五.趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokinechemokine）是指主要由白细胞等分泌的招募粒细胞、单核细是指主要由白细胞等分泌的招募粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等进入感染部位的蛋白质家族胞、淋巴细胞等进入感染部位的蛋白质家族。CXCCXC亚族：亚族：IL-8IL-8中性粒细胞中性粒细胞 CX3CCX3C亚族：亚族：FranctalkineFranctalkine单核与淋巴细胞单核与淋巴细胞 CCCC亚族：亚族：MCP-1MCP-1单核细胞单核
16、细胞 C C亚族：淋巴细胞趋化蛋白亚族：淋巴细胞趋化蛋白六六.生长因子（生长因子（growth factorgrowth factor，GF)GF)是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。包括包括TGF-TGF-、EGFEGF、VEGFVEGF、FGFFGF、NGFNGF、PDGFPDGF转化生长因子转化生长因子-（TGF-TGF-）：）：对免疫系统有显著的负调节作用。主要表现在抑制免疫效对免疫系统有显著的负调节作用。主要表现在抑制免疫效应细胞的增殖、分化和活性，如抑制应细胞的增殖、分化和活性，如抑制T T细胞增生、抑制细胞增生、抑制CTLCTL的成熟、抑制
17、巨噬细胞的激活等。的成熟、抑制巨噬细胞的激活等。还可抑制炎性细胞因子的产生及其免疫调节作用。还可抑制炎性细胞因子的产生及其免疫调节作用。第三节 细胞因子的受体均为跨膜糖蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区均为跨膜糖蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。组成。CK必须通过与特异性受体结合必须通过与特异性受体结合而发挥作用；而发挥作用；CKR与与CK高亲和力结合高亲和力结合微量微量CK可产生显效；可产生显效；CKR分类分类 CKR公有亚基：公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。某些某些CKR自膜脱落形成
18、可溶性自膜脱落形成可溶性CKR 竞争性竞争性拮抗拮抗CK作用作用可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体 CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5 (CXCR4)chemokineMutant CCR5Macrophage(T cell)CCR5 is a chemokine receptor第四节 细胞因子的生物学活性（一）抗细菌作用（一）抗细菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-TNF-（二）抗病毒作用（二）抗病毒作用 IFNIFN（三）（三）调节特异性的免疫反应调节特异性的免疫反应 IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15（四）（四）
19、刺激造血刺激造血：CSF、EPO、TPO（五）促进血管的生成（五）促进血管的生成 IL-8Cytokines of innate and adaptive immunity Differentiation of CD4+TH cells Roles of cytokines in hemopoiesis 第五节 与细胞因子及其受体相关的生物制品 表表4 4 已批准生产的细胞因子多肽药物已批准生产的细胞因子多肽药物 药物名称药物名称 适应症适应症 IFN-IFN-白血病、肉瘤、肝炎、恶性肿瘤、白血病、肉瘤、肝炎、恶性肿瘤、AIDsAIDs IFN-IFN-慢性肉芽肿、疣、恶性肿瘤、皮炎慢性肉芽肿
20、、疣、恶性肿瘤、皮炎 G-CSF G-CSF 自身骨髓移植、化疗、自身骨髓移植、化疗、AIDsAIDs、白血病、再障、白血病、再障 GM-CSF GM-CSF 自身骨髓移植、化疗、自身骨髓移植、化疗、AIDsAIDs、白血病、再障、白血病、再障 EPO EPO 贫血贫血 IL-2 IL-2 恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFN-IFN-多发性硬化症多发性硬化症 TNF TNF 类风湿关节炎类风湿关节炎表5 已批准临床试验的细胞因子多肽药物 药物名称药物名称 适应症适应症 IL-1 放疗、化疗、恶性肿瘤 IL-1 化疗、恶性肿瘤、促进伤口愈合 IL-3 骨髓衰竭、血小
21、板缺乏、骨髓移植、化疗 IL-4 免疫缺陷、恶性肿瘤、疫苗佐剂 IL-6 化疗、恶性肿瘤、疫苗佐剂 M-CSF 恶性肿瘤、骨髓移植、白血病 TNF 恶性肿瘤 SCF（干细胞因子）骨髓衰竭 TGF-炎症 IL-11 血小板减少症 IL-1受体拮抗剂 败血性休克,类风湿关节炎国产重组人粒细胞集落国产重组人粒细胞集落刺激因子刺激因子rhG-CSFrhG-CSFAmgenAmgen公司公司,全美排全美排名第一的生物公司名第一的生物公司,市市值值800800亿美元亿美元,主打产主打产品品:EPO:EPO 获取编码序列获取编码序列（PCR、互补文库、基因组文、互补文库、基因组文库、染色体库、染色体DNA
22、DNA 的酶切分离、酶合成法及化学的酶切分离、酶合成法及化学合成）合成）构建载体构建载体（细菌质粒、噬菌体DNA 及病毒 构建的人工载体）切割连接 重组 转化、转导、转染、激光打孔、微注射或基因转化、转导、转染、激光打孔、微注射或基因枪等技术转移至宿主内枪等技术转移至宿主内,获得基因工程细胞获得基因工程细胞 培养和表达培养和表达思考题思考题一、细胞因子的生物学活性有哪些一、细胞因子的生物学活性有哪些二、细胞因子受体的类型及结构特点二、细胞因子受体的类型及结构特点优质精神，全员参与，持续改进，持之以恒。优质精神，全员参与，持续改进，持之以恒。23.1.723.1.7Saturday,Januar
23、y 07,2023扳紧一颗螺钉，消灭隐患一批。扳紧一颗螺钉，消灭隐患一批。19:20:5319:20:5319:201/7/2023 7:20:53 PM关爱生命，安全发展。关爱生命，安全发展。23.1.719:20:5319:20Jan-237-Jan-23以管理保质量、以质量保进度、以进度求效益。以管理保质量、以质量保进度、以进度求效益。19:20:5319:20:5319:20Saturday,January 07,2023塑企业形象，创优质名牌。塑企业形象，创优质名牌。23.1.723.1.719:20:5319:20:53January 7,2023安全生产，生产蒸蒸日上，文明建设，
24、建设欣欣向荣。安全生产，生产蒸蒸日上，文明建设，建设欣欣向荣。2023年年1月月7日日下午下午7时时20分分23.1.723.1.7消防安全是幸福的保障，治理隐患保障消防安全。消防安全是幸福的保障，治理隐患保障消防安全。2023年年1月月7日星期六日星期六下午下午7时时20分分53秒秒19:20:5323.1.7坚持一流管理，生产一流产品，提供一泫服务，创建一流企业。坚持一流管理，生产一流产品，提供一泫服务，创建一流企业。2023年年1月月下午下午7时时20分分23.1.719:20January 7,2023综合治理，保障平安。综合治理，保障平安。2023年年1月月7日星期六日星期六19时时
25、20分分53秒秒19:20:537 January 2023产品若要无缺点，全面品管不可免。产品若要无缺点，全面品管不可免。下午下午7时时20分分53秒秒下午下午7时时20分分19:20:5323.1.7用户是上帝，下道貌岸然工序就是用户。用户是上帝，下道貌岸然工序就是用户。23.1.723.1.719:2019:20:5319:20:53Jan-23父母望您遵章守纪、妻儿盼您毫发无损。父母望您遵章守纪、妻儿盼您毫发无损。2023年年1月月7日星期六日星期六19时时20分分53秒秒Saturday,January 07,2023自主检验做得好，生产顺畅不得了。自主检验做得好，生产顺畅不得了。23.1.72023年年1月月7日星期六日星期六19时时20分分53秒秒23.1.7谢谢大家！谢谢大家！
