1、孙孙 颖颖肿肿瘤控制瘤控制概概率率与剂与剂量之量之间间的的关关系系Conclusion 肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤细胞群的增殖动力学1 1 射线对肿瘤细胞群的影响射线对肿瘤细胞群的影响2 2 肿瘤控制概率与剂量之间的关系肿瘤控制概率与剂量之间的关系3 3 肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系4 4 影响人体肿瘤放射敏感性的因素影响人体肿瘤放射敏感性的因素5 5 肿瘤的加速再增殖与疗效的关系肿瘤的加速再增殖与疗效的关系6 6肿肿瘤控制瘤控制概概率率与剂与剂量之量之间间的的关关系系Conclusion 肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤细胞群的增殖动力学1 1 射线对肿瘤细
2、胞群的影响射线对肿瘤细胞群的影响2 2 肿瘤控制概率与剂量之间的关系肿瘤控制概率与剂量之间的关系3 3 肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系4 4 影响人体肿瘤放射敏感性的因素影响人体肿瘤放射敏感性的因素5 5 肿瘤的加速再增殖与疗效的关系肿瘤的加速再增殖与疗效的关系6 6肿瘤内细胞肿瘤内细胞234分裂增殖期细胞分裂增殖期细胞静止期静止期细胞细胞无增殖能力无增殖能力的细胞的细胞破碎细胞破碎细胞1G0期期S期期G2期期M期期G1期期肿瘤内细胞肿瘤内细胞234分裂增殖期细胞分裂增殖期细胞静止期静止期细胞细胞无增殖能力无增殖能力的细胞的细胞破碎细胞破碎细胞1生长分数生
3、长分数20208080肿瘤生长速度的影响因素肿瘤生长速度的影响因素生长分数生长分数细胞周期细胞周期时间时间细胞丢失细胞丢失的速度的速度细胞周期时间(TC):定义:两次分裂结束的时间间隔 长短:15小时大于100小时(平均2.3天)倍增时间(doubling time,TD)定义:人体肿瘤体积增加一倍所需要的时间。长短:4天1年(中位3个月)肿瘤生长速度肿瘤生长速度生长分数生长分数细胞周期细胞周期时间时间细胞丢失细胞丢失的速度的速度潜在倍增时间肿瘤潜在倍增时间(potential doubling time,Tpot)定义:假定没有细胞丢失的情况下,细胞数增加一倍所需要的时间。细胞丢失的速度:丢
4、失方式 营养不良、血供差、肿瘤坏死 细胞分化:不能再分裂,最终衰老死亡 分裂死亡:分裂障碍、异常或子细胞不存活 转移:脱落排泄:营养不良营养不良坏死坏死分裂死亡分裂死亡细胞脱落细胞脱落细胞分化细胞分化转移转移分类分类倍增时间倍增时间(天)(天)标记指数标记指数()()生长分数生长分数()()细胞丢失细胞丢失()()消灭肿瘤的消灭肿瘤的平均剂量平均剂量胚胎肿瘤胚胎肿瘤27天天30%90%94%25-30Gy淋巴瘤淋巴瘤29天天29%90%94%35-40Gy中胚层肉瘤中胚层肉瘤41天天3.8%11%68%85Gy鳞癌鳞癌58天天8.3%25%90%60-70Gy腺癌腺癌83天天2.1%6%71%
5、60-80Gy肿肿瘤控制瘤控制概概率率与剂与剂量之量之间间的的关关系系Conclusion 肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤细胞群的增殖动力学1 1 射线对肿瘤细胞群的影响射线对肿瘤细胞群的影响2 2 肿瘤控制概率与剂量之间的关系肿瘤控制概率与剂量之间的关系3 3 肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系4 4 影响人体肿瘤放射敏感性的因素影响人体肿瘤放射敏感性的因素5 5 肿瘤的加速再增殖与疗效的关系肿瘤的加速再增殖与疗效的关系6 6肿瘤内细胞肿瘤内细胞234分裂增殖期细胞分裂增殖期细胞静止期静止期细胞细胞无增殖能力无增殖能力的细胞的细胞破碎细胞破碎细胞1静止的细胞比增
6、殖周期内的细胞抗拒静止的细胞比增殖周期内的细胞抗拒增殖周期内不同时相的细胞敏感性不同增殖周期内不同时相的细胞敏感性不同细胞时相的敏感性差异 G2/M期敏感 G1/S期抗拒照射后增殖周期中的细胞(时相)分布不同G2/MG2/MG1G1Early SEarly SLate SLate S1.01.00.10.10.010.010.0010.0010 040040080080012001200Survival fractionSurvival fractionDose(cGy)Dose(cGy)放射损伤的修复(Repair)致死性损伤 亚致死性损伤修复 潜在致死性损伤修复 细胞再增殖(Regener
7、ation)残存细胞加速再增殖 G0期细胞进入增殖周期细胞周期再分布(Redistribution)M期和G2末期敏感 S期敏感性低 G0期抗拒乏氧细胞的再氧合(Reoxygeneration)肿瘤细胞群肿瘤细胞群n致死性损伤严重:处于致死性损伤严重:处于细胞周期活动的细胞多,细胞周期活动的细胞多,n亚致死性修复慢:肿瘤亚致死性修复慢:肿瘤细胞乏氧状态、细胞乏氧状态、G2期延期延长长n加速再增殖慢:加速再增殖慢:肿肿瘤控制瘤控制概概率率与剂与剂量之量之间间的的关关系系Conclusion 肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤细胞群的增殖动力学1 1 射线对肿瘤细胞群的影响射线对肿瘤细胞群的影响2 2 肿
8、瘤控制概率与剂量之间的关系肿瘤控制概率与剂量之间的关系3 3 肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系4 4 影响人体肿瘤放射敏感性的因素影响人体肿瘤放射敏感性的因素5 5 肿瘤的加速再增殖与疗效的关系肿瘤的加速再增殖与疗效的关系6 6剂量级别 亚临床病灶(临床甚至显微镜都难以发现的病灶):4550Gy控制90的病灶 显微镜下微小病灶,手术边缘残留:6065Gy 临床可见/可触及的病灶:65Gy以上 10的9次方的肿瘤需要62Gy才能杀灭Cumulative dose in grayIntial cell numberProbability of survivalR
9、emaining cell number21,000,000,00050=500,000,0004500,000,00050=250,000,0006250,000,00050=125,000,0008125,000,00050=67,500,0001067,500,00050=33,750,0001233,750,00050=16,625,0001416,625,00050=7,823,500167,823,50050=3,906,250183,906,25050=1,953,125201,953,12550=976,56222976,56250=488,28124488,28150=244
10、,15026244,15050=122,07028122,07050=61,0353061,03550=30,5173230,51750=15,5283415,52850=7,629367,62950=3,814383,81450=1,907401,90750=9534295350=4764447650=2384623850=1194811950=59505950=29522950=15541550=756750=458450=260250=162150=70Gy)影响肿瘤放射敏感性的临床因素 临床期别/肿瘤体积:血运、乏氧 既往治疗情况:足量放疗、不正确的手术、多次穿刺等纤维组织增多、营养及
11、氧供应差 局部感染:水肿坏死,加重乏氧 生长部位:瘤床血运:肌肉脂肪/骨 临床分型:外生型内生型,菜花型/表浅型结节型/浸润型溃疡型 患者的全身情况:营养和贫血 合并症:活动性肺结核、甲亢、糖尿病肿肿瘤控制瘤控制概概率率与剂与剂量之量之间间的的关关系系Conclusion 肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤细胞群的增殖动力学1 1 射线对肿瘤细胞群的影响射线对肿瘤细胞群的影响2 2 肿瘤控制概率与剂量之间的关系肿瘤控制概率与剂量之间的关系3 3 肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系肿瘤放射反应性与肿瘤可治愈性的关系4 4 影响人体肿瘤放射敏感性的因素影响人体肿瘤放射敏感性的因素5 5 肿瘤的加速再增殖与
12、疗效的关系肿瘤的加速再增殖与疗效的关系6 6复发时间:分段治疗使肿瘤局部控制率下降 总的治疗时间延长降低了肿瘤的局部控制率 加速治疗提高了肿瘤控制率What is the indication for radiation therapy?What is the goal of radiation therapy?What is the planned treament volume?What is the planned treament technique?What is the planned treament dose?What is the indication for radiation therapy?What is the goal of radiation therapy?What is the planned treament volume?What is the planned treament technique?What is the planned treament dose?