1、.冯春景.目录ontentsontentsC背景介绍01CIT的防治02小 结03参考文献04.01背景介绍背景介绍肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapyinduced thrombocytopenia,CIT):抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用,尤其是对巨核细胞产生抑制作用,导致的外周血中血小板100109/L。.化疗生长活跃 细 胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞消化道粘膜皮肤及附属器子宫内膜卵巢抑制发生原因发生原因.可引起皮肤或粘膜出血,同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作有自发性出血的极高危险性有自发性出血的高危险性50 109/L血小板血小板血小板血小板20 109/L10 109
2、/L血小板血小板美国国立癌症研究所(美国国立癌症研究所(national cancer institute,NCI)公布的分级标准)公布的分级标准1 12 23 34 45 5血小板血小板 正常值下限正常值下限-7575 10109 9/L/L75-5075-50 10109 9/L/L50-2550-25 10109 9/L/L2525 10109 9/L/L-Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)Version 4.0.因此,及时发现因此,及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。并给予相应处理是化疗的重要环节。v 增
3、加出血风险,严重时危及生命v 降低化疗药物剂量或延迟化疗时间,甚至终止化疗v 血小板输注需求增加,增加治疗费用u CITCIT的危害的危害中华肿瘤杂志,2014,36(11):876-879.预防用药是指对于出血风险高的患者,为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,可预防性应用血小板生长因子,以保证化疗的顺利进行。uCITCIT的预防的预防CIT出 血 的出 血 的高风险因素高风险因素既往有出血史化疗前血小板75 X 109/L接受含铂类、吉西他滨、蒽环类等药物的化疗肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少体能评分2分既往接受过放疗,特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗CIF的预防的预防
4、 患者有出血高风险因素:化疗结束后6-24 h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11;患者无出血高风险因素:血小板75109/L时开始使用rhTPO和(或)rhlL-11。对于上一个周期血小板最低值50109/L、已知血小板最低值出现时间者,可在血小板最低值出现的前1014 d注射rhTPO。02CIT的防治的防治中华肿瘤杂志,2014,36(11):876-879.u CITCIT的治疗的治疗CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子促血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)、TPO受体激动剂罗米司汀(Romiplostim)和艾曲波
5、帕(Eltrombopag)。目前,只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。.u 血小板输注:预防性和治疗性的血小板输注血小板输注:预防性和治疗性的血小板输注 对于成人白血病和肿瘤患者,血小板10109/L,需预防输注血小板。有出血危险的肿瘤,如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等。当患者的血小板20*109/L时,应考虑输注血小板。在进行脑部手术时,要求血小板100109/L;在其他侵入性操作或是创伤手术时,要求血小板在50109/L100109/L。实体瘤患者血小板在10109/L50109/L时,根据临床出血
6、情况,可考虑输注血小板。u预防性的血小板输注指证预防性的血小板输注指证中国输血杂志,2012,11(25):1141-1142.u 治疗性血小板输注治疗性血小板输注因血小板数量减少或功能异常而导致的出血,采用输注血小板作为治疗手段来控制活动性出血,称之为治疗性血小板输注。WHO 把出血程度分为0 4 级(表1),2 级的出血需要治疗性血小板输注中国输血杂志,2012,11(25):1141-1142.u 血小板输注的利弊血小板输注的利弊可能的益处可能的益处 快速、有效的纠正患者血小板的减少症状 降低出血的发病率/死亡率血小板输注的相关风险及局限性血小板输注的相关风险及局限性 同种异体免疫反应
7、输血感染 过敏反应 输注无效的风险 来源困难,价格昂贵中国输血杂志,2012,11(25):1141-1142.u 血小板生长因子血小板生长因子u重组人血小板生成素(重组人血小板生成素(rHTPOrHTPO)u白介素白介素-11-11(rhIL-11rhIL-11).u重组人血小板生成素(重组人血小板生成素(rhTPOrhTPO)【作用机制作用机制】可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子,其对巨核细胞生成的各个阶段均有刺激作用,促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。.【用药方法用药方法】恶性肿瘤化疗时,预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时,可于给药结束后624 h皮下注射,
8、剂量为300 Ud/kg,1次/d,连续应用14 d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时,rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者,建议更早使用。【适应症适应症】适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症,适用对象为血小板50109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。.【作用机制作用机制】是一种生长因子超家族成员衍生物,能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖,诱导巨核细胞成熟,从而增加血小板。u白介素白介素-11-11(rhIL-11rhIL-11).【适应症
9、适应症】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后、度血小板减少症的治疗;前一疗程化疗后发生、度血小板减少症(50109/L)者,下一疗程化疗前使用本品。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。【用法用量用法用量】推荐剂量为2550g/kg,皮下注射,1次/d,于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射,至少连用7-14 d,至化疗血小板计数恢复。.比较rhTPOrhIL-11表达系统中华仓鼠卵巢细胞,不含内毒素大肠杆菌,易含内毒素作用机制促进巨核细胞形成的和释放血小板促进巨核细胞形成起效时间起效时间1周起效,2周高峰一般2周起效半衰期半衰期20-30小时6-7小时不良反应不良反应
10、约3.86%约10%对红系和粒系的作用对红系和粒系的作用几乎无影响具有刺激作用rhTPOrhTPO与与rhIL-11rhIL-11的比较的比较药物流行病学杂志,2016,25(1):6-10实用医院临床杂志,2016,13(1):110-114.03小小 结结二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率的积极作用的积极
11、作用由于化疗药物对快速繁殖细胞的抑制作用,极易导致肿瘤患者发生CIT,CIT不仅影响化疗的进行还会增加出血风险,应引起肿瘤相关专业人员的注意。CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。根据CIT指南:用于CIT防治的 对于出血风险高的患者,为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,可预防性应用血小板生长因子,以保证化疗的顺利进行。rhTPO较rhIL-11起效时间短,半衰期长,升到目标血小板数目的时间快,不良反应少,可优先选择。.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识,中华肿瘤杂志,2014
12、,36(11):876-879Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)Version 4.0朱萍,王小钦,血小板的循证输注,中国输血杂志,2012,11(25):1141-1142任天舒,张岩,曲佳鑫等,重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少疗效与安全性的Meta分析,药物流行病学杂志,2016,25(1):6-10串俊兰,谭佳于,唐梅等,重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所致血小板减少症的系统评价,实用医院临床杂志,2016,13(1):110-11404参考文献参考文献.谢谢!.NoImage.NoImage谢谢您的观看!