食管癌的化疗进展-课件.ppt

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1、1.死亡率高,胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌分别占我国癌症死亡的第1、2、3、6位。构成癌症死亡的65.74%。2.多种途径蔓延。淋巴道、血道、管腔上下、管腔壁、盆腹腔种植等多种转移途径。3.以手术治疗为主,但根治性切除机会低。4.病理类型:绝大多数为腺癌,对放疗敏感性差。5.预后恶劣,生存率低(胃10%、大肠40%、食管5%、胰腺、肝4%)。因此,化学治疗很有必要。何友兼 教授中山大学肿瘤医院 内科 我国常见肿瘤,居癌症死亡第二位 鳞癌是主要病理类型,近年来腺癌明显增加 (Barret食管)、GEJ部癌亦明显增加 早诊:吞钡、拉网细胞学有一定作用 分期:内镜超声扫描、CT、MR 治疗:手术切除

2、为主的综合治疗,包括术前、术后化疗、放疗 药药 物物可可 评评 例例 数数有效率(有效率(%)Fluorouracil (5Fu)3915(38.5)Methotrexate (MTX)7025(36)Mitomycin C (MMC)3311(33)Bleomycin (BLM)8124(30)Vindesine (VDS)8419(26)Cisplatin (PDD)23156(24)Mitoquazone (MGAG)6415(23)Adrimycin (ADM)387(18.4)Lomustin (CCNU)193(16)Trimetrexate (TMTX)243(12.5)Carb

3、oplatin (CBP)302(6.6)Ifosphamide (IFO)322(6.3)Navelbine (NVB)246(25)Paclitaxel (Taxol)5116(32)研 究 者 化 疗 方 案可评例数有效率(%)中数有效期(月)中数生存期(月)Coohley(1984)PDD+BLM171764Kelsen(1983)PDD、BLM、VDS24337NSDebasi(1984)PDD、BLM、MTX312655Kelsen(1986)PDD、MGBG、VDS204034Chapman(1987)PDD、MGBG、VLB361133.4Gisselbrecht(1983)P

4、DD、5FU、ADM2133NS8Lizuka(1991)PDD、5FU3534NSNSLovett(1991)CBP、VLB160 作 者化疗方案 例数 有效率(%)中位生存(月)WebbFAMTX10821 5.7ECF11145 8.9BleibergPDD4419 28(周)PDD,5FU4435 33(周)VanhoeferELF799 7.2FAMTX8512 6.7PF8120 7.2研究者PDD(mg/m2)5FU(mg/m2/d)例数有效率(%)MS(月)Hellerstein(1982)100,d11000,d1-5108(80)-Kies(1987)同上同上2611(42

5、)17.8Hilgenberg(1988)同上1000,d1-43520(57)-Carey(1993)100,d11000,d1-47045(66)Wright(1994)100,d11000,d1-5166(37)Ajani(1994)同上同上14287(61)*CR28、PR17,术后5年生存31%*术后4年生存42%作者例数 放疗剂量(Gy)化 疗MS(月)2年(%)5年(%)Sischy等65605FU、MMC14.930NS(ECOG,1990)6260无9.312NSAraujo等28505FU、MMC、BLMNS3816(1991)3150无NS226Herscovic6150

6、5FU、PDD14.13830(RTOG,1996)6260无9.3100 方 案病理类型例 数有效率(%)Paclitaxel 24h鳞癌2028腺癌3034Paclitaxel 1h 鳞+腺4117Docetaxel腺癌825P(3h)+DDP/5FU鳞癌3050腺癌3046P(3h)+DDP/5FU 鳞+腺1770P(24h)+DDP 鳞+腺3244P+DDP,Q2W 鳞+腺2040P+DDP,Q2W 鳞+腺5852P+CBP腺癌944 作 者 方 案 例 数有 效 率(%)Lin CPT 125/wk21 14EnzingerCPT 125/wk34 15BlankeCPT/5FU/L

7、V32 22FindlayCPT/5FU/LV81 22Ilson CPT/PDD35 57AjaniCPT/PDD39 54PozzoCPT/PDD,Q3w72 28(MS 6.9 m.)CPT/5FU/wk74 34(MS 10.7 m.)GoldCPT/MMC17 65作者方案用法例数OR毒性(G3/4)来源(mg/m2)()ChoP90 C50 Q2W3241WBC .PtASCO 2005#4076Lin P35 C20 F/LV 2/W3942.1 WBC .腹泻ASCO 2005#4078LorenzenD752000 Q3W2446WBC .HFSASCO 2005#4142T

8、saiD35 CAUC22000 QW1958.3WBC .PtASCO 2004#4035EnzingerD30 C25 I65 QW2663腹泻.WBCASCO 2004#4040BartnessD35 I50 QW2433WBC.腹泻ASCO 2005#4070IlsonI65 C30 QW2836WBCJCO 2005 18(14):22JotoiO1302000 Q3W4434腹泻.PtASCO 2005#4059ScullinG1050 C75 Q3W3745.5WBC.PtASCO 2004#4034作者CTRT例数pCRORR来源(mg/m2)(Gy)()(%)MichelI6

9、0.C30.QW504353.5-ASCO 2005#4060SileniO60.L20.F200.QW4545-65ASCO 2005#4071HsuP35.C15.2/W402536-ASCO 2004#4033BrennerP60.C30.QW50.43424-JCO 2004 22(1):45 69例局部区域食管癌术前接受同时 pac.60mg/m2.d1,8,15,22;Cis 75mg/m2.d1+RT45Gy,结果CR为19,中数生存24月。1年2年3年生存率()755034DFS()553932生存率(.CR病人)858569生存率(.未CR者)744427 作 者论 文 数例

10、 数 切 除 率 死 亡 率 生 存(%)1年 2年 3年 5年Earlam(1980)12283783 22%16%13 7 3Mueller(1993)13076911 21%8%56 35 25 20原因:en-bloc esophagectomy,Extended field(three field)Lymphadenectomy 作 者例数 治 疗 生 存(%)中数(月)1年 2年 3年 5年Fok 65手术+49-56Gy 8.7 35 11 (1993)65单手术 15.2 63 22 Teniere 102术后45-55Gy 18 91 31 19(1991)119单手术 18

11、 95 29 21Zieren 35术后30Gy 14 57 29 22 (1995)35单手术 13 53 31 20 作 者可评例数 治 疗 MS(月)1年(%)3年(%)5年(%)Kelsen 221单纯手术 16.8 62 (1997)202手术+PF(前后)16.1 62 Maipang 22单纯手术 17 86 36 (1994)24手术+PBV 17 57 31 Pouliquen 68姑息手术 14 58 20 8(1996)52手术+PF 52 20 2 作 者例 数 治 疗 生 存(%)中数(月)1年 3年 5年治疗有关死亡(%)Arnott 67 20Gy+手术 12 5

12、0 18 9(1992)62 单手术 14 52 32 30EORTC 102 33Gy+手术 11 45 16 (1995)106 单手术 11 45 10 Lannois 67 40Gy+手术 11 45 10 (1991)57 单手术 12 50 12 Mei 104 40Gy+手术 35 5(1989)102 单手术 30 6 作 者 组织学 治 疗 方 案 例 数 有效率 (%)中数生存 (月)Roth等 鳞癌 术前PVB2 术后PV6 19 47 9 单纯手术 20 9 Schlag等 鳞癌 单纯手术 40 9 术前PF3 29 47 8 Nygaard等 鳞癌 单纯手术 50 3

13、 年9%术前PB2 56 NR 3 年3%Kelsen等 鳞 癌 单纯手术 221 16.1 腺 术前PF3 术后PF2 202 NR 16.8 作者例数 治 疗 MS(月)1年(%)2年(%)3年(%)5年(%)评 价Bosset134单用手术18.674483625无差别(1997)143术前PDD+37Gy18.677443325Leprise45单用手术104714NS(1994)41术前PF+20Gy104719Urba50单用手术17.53615病理CR(1997)50术前PVF/45Gy16.94132(P0.01)Walsh55单用手术1144266P0.01(1996)58术

14、前PF/40Gy16523732作者CTRT例数结果来源(mg/m2)(Gy)PasiniD30.C25.F1505041pCR46%,PR27%ASCO 2004#4059AnneP50.C5.F2254536pCR30%,OR44%ASCO 2004#4031RosatoP.C.F4541中数5年S 同期单手术ASCO 2005#4204KimC3016004645pCR47%,耐受好ASCO 2005#4063GibsonTaxane-based?67降期57,pCR19ASCO 2005#4039TewP200.C6.F22545194继续CRT与手术相同ASCO 2005#4017P

15、FR(N=82)PFT-R(N=84)CRT方案(mg/m2)P25.F1000.R54GyP20.F800.T100.R54GyPCR(%)4033mOS(m.)24243y.S(%)3942治疗相关死亡66G3毒()7980 认为:加入T不能改善pCR。11项RCT包括2311例可切除病人.单纯手术组 1127 例.NAC+手术 1184例(化疗845例.化放339例)2年生存率改善:术前化疗4.4(38.5)术前化放疗6.4(1.214)相关死亡率:术前化疗增加1.7(317)术前化放疗增加3.4(0.17.3)9项RCT包括1116例可切除食管癌随机比较 两组病例1年和2年生存率相似,

16、3年生存率则以化放+外科 组为优,Odds Ratio(OR)0.66(p=0.016)完全切除率(Ro)以化放+外科组为高(OR0.53,p=0.007)3年生存:同时化放 OR 0.45(p=0.005)序贯化放 OR 0.82(p=0.36)手术死亡率以单纯外科组较低(p=0.07),吻合口漏、肺部 并发症两组相似(p值分别为0.46和0.55)分析187例食管癌病人术后LN状态、阳性数目、大小。结果:pCR29(54/187),LN阳性1个(31)、2个(28)、34个(22)、5个(19)。比较5年生存后发现:1.N0N1:5年生存38:15(p=0.003)2.(+)1个N0:5年

17、生存38:30(p=0.84)3.(+)1个2个以上:5年生存30:6(p=0.002)4.转移LN大小:4mm差于4mm(p=0.04)Weber等(JCO 2001 19:3058)发现:化疗后2周 FDG-PET代谢反应下降35者,有很好的临床反应(敏感性93,特异性95)Lordick等(ASCO 2005#4041)的MUNICON trial 用FDG-PET对96例化疗作早期代谢分析,有助于个体化选择病人进行新辅助化疗,可提高切除率,取得更好的临床组织学反应(切除组织内肿瘤细胞10)药物用法例数PR()SDPD来源Gefitinib500mg/d28263(12)1211Ferr

18、y.ASCO 2004#4021Gefitinib500mg/d28343(8)615Gneninge ASCO 2004#4022二线(10例未评价)Gefitinib250mg/d8w203(15)314Adelstein ASCO 2005#4054Bevacizumab15mg/kg d1/3w 合并CPT.PDD1612(75)40Shah ASCO 2005#4025毒性:G腹泻、皮疹、呕吐;B肺栓塞(4)、血栓形成(2)、胃穿孔(2)食管癌病人EGFR超表达者3090 有EGFR超表达的病人预后差 以往单药疗效 12PR(ASCO 2004)22例治疗结果:PR9(2/22).SD45.5(10/22).PD45.5(10/22).(ASCO 2005)对食管癌有效的常用药物为:PDD、5FU、MMC、BLM、VDS等。新药NVB、Taxans、CPT-11有效。联合化疗多取PDD+5-FU,其他有PVB、Taxans+PDD、CPT-11+5-FU等。术前(新辅助)或术后(辅助)化疗目前未见生存效益。同时化放疗的效果优于单用放疗,术前使用可产生一定的生存效益。FDG-PET有助预测反应。分子靶药如Gefitinib、Elortinib、Bevacizumab等已开始用于食管癌的治疗。

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