1、COPD合并心血管疾病的现状及合并心血管疾病的现状及治疗进展治疗进展仅供医疗专业人士参考68,111.0222014.1.3-2015.1.21.此次讲演仅代表专家个人意见；若涉及阿斯利康产品普米克令舒，不作为阿斯利康的推荐；普米克令舒的使用请参阅产品说明书。2.COPD概述概述1COPD合并心血管疾病的现状合并心血管疾病的现状2COPD合并心血管疾病的治疗进展合并心血管疾病的治疗进展3目目 录录3.慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，同时伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加1 COPD是当前全球第4位的死亡原因 COPD
2、是唯一一种致死率持续上升的常见疾病致死率持续上升的常见疾病2COPD概述概述1 Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Updated 2013.2 Gross NJ,et al.Novel Antiinflammatory Therapies for COPD.CHEST,2012,142(5):13001307.4.有害气体有害气体和颗粒和颗粒肺、气道炎症细胞聚集肺、气道炎症细胞聚集 炎症介质释放炎症介质释放抗抗氧化物氧化物氧化应
3、激氧化应激COPD 病理变化病理变化机体修复机体修复机制机制 蛋白酶蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶 COPD发病机制：以气道炎症为中心发病机制：以气道炎症为中心陆再英,钟南山.内科学（第7版）.北京:人民卫生出版社,2008:63.5.COPD病理改变：以气道炎症为核心的机制病理改变：以气道炎症为核心的机制Kardos P,et al.Tackling COPD:a Multicomponent Disease Driven by Inflammation.MedGenMed.2006;8(3):54.COPD的病理机制中，肺部炎症是导致COPD结构改变的核心机制。由于肺部炎症引起气流受限和过度通气，
4、从而导致呼吸困难和急性加重次数增多。黏液纤毛功能障碍气道炎症气流受限全身效应结构改变6.心血管疾病是心血管疾病是COPD肺部炎症的全身效应表现及并发症之一肺部炎症的全身效应表现及并发症之一Barnes PJ,et al.Systemic manifestations and comorbidities of COPD.Eur Respir J,2009,33:11651185.肺癌肺癌外周肺部炎症骨骼肌萎缩恶病质全身炎症急性期蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D缺血性心缺血性心脏病脏病心力衰竭心力衰竭骨质疏松骨质疏松糖尿病代和糖尿病代和谢综合征谢综合征正细胞性贫血抑郁7.COPD概述概述1COP
5、D合并心血管疾病的现状合并心血管疾病的现状2COPD合并心血管疾病的治疗进展合并心血管疾病的治疗进展3目目 录录8.动脉粥样硬化动脉僵硬度血管内皮功能炎症因子血流动力学改变心血管疾病发生率和病死率心血管疾病发生率和病死率全身炎症反应氧化应激血管功能障碍缺氧慢阻肺慢阻肺1 刘韶瑜,等.慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的发生机制.国际呼吸杂志,2011,31(1):28-32.COPD合并合并心血管疾病的发生机制心血管疾病的发生机制9.Johnston AK,et al.Relationship between lung function impairment and incidence or re
6、currence of cardiovascular events in a middle-aged cohort Thorax,2008,63：599-605一项研究一项研究分析分析了社区动脉粥样硬化风险研究中的了社区动脉粥样硬化风险研究中的14681例美国成人心血管疾病的发例美国成人心血管疾病的发病率，结果表明在病率，结果表明在GOLD2-4级的患者中，心血管疾病发生风险较高。级的患者中，心血管疾病发生风险较高。COPD患者患者心血管疾病发生率明显增加心血管疾病发生率明显增加10.COPD合并心血管疾病的发生率较高合并心血管疾病的发生率较高COPD合并症发生合并症发生率（率（%）女性（女性
7、（581例）例）男性（男性（422例）例）患者总数（患者总数（1003例）例）高血压535755心绞痛202422心肌梗死142719脑卒中161114充血性心力衰竭736Bar RG,et al.Comorbidities,Patient Knowledge,and Disease Management in a National Sample of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Am J Med.2009,122(4):348355.一项在1003例慢性阻塞性肺疾病患者中进行的调查评估了COPD合并症的状况，结果发现
8、，慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的发生率较高11.中国中国COPD患者合并心血管疾病风险高患者合并心血管疾病风险高010203040506070高血压缺血性心脏病慢性充血性心力衰竭60.016.09.9COPD患者比例（%）一项回顾性分析纳入495例COPD住院患者，统计合并症分布情况，并对其危险因素进行Logistic多因素回归分析。结果表明，COPD合并心血管病的发生率较高，需要引起重视常春,等.慢性阻塞性肺疾病住院患者合并症的分布及相关危险因素.中华医学杂志,2012,92(14):943-947.12.Curkendall SM,et al.Cardiovascular Disease
9、 in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease,Saskatchewan Canada Cardiovascular Disease in COPD Patients.Ann Epidemiol,2006,16：63-70COPD患者患者心脑血管疾病心脑血管疾病发病率及发病率及住院率均较高住院率均较高一项回顾性队列研究分析了COPD患者中心血管疾病的患病情况，与未患COPD的对照组相比，11493例COPD患者的心血管疾病发病率和住院率均更高。13.在在COPD患者患者中，中，心血管疾病心血管疾病是重要的死因是重要的死因一项研究调
10、查了288例慢阻肺患者的住院原因和死因，结果表明，在56例死亡患者中，心力衰竭和心肌梗死是重要的死因。Terzano C,et al.Comorbidity,Hospitalization,and Mortality in COPD:Results from a Longitudinal Study.Lung,2010,188:321329.36%14.COPD合并心血管疾病的现状合并心血管疾病的现状 COPD患者易合并心血管疾病1-4 COPD合并心血管疾病患者预后差4-51 Johnston AK,et al.Relationship between lung function impai
11、rment and incidence or recurrence of cardiovascular events in a middle-aged cohort.Thorax,2008,63：599-6052 Bar RG,et al.Comorbidities,Patient Knowledge,and Disease Management in a National Sample of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Am J Med.2009,122(4):348355.3 常春,等.慢性阻塞性肺疾病住院患者合并
12、症的分布及相关危险因素.中华医学杂志,2012,92(14):943-947.4 Curkendall SM,et al.Cardiovascular Disease in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease,Saskatchewan Canada Cardiovascular Disease in COPD Patients.Ann Epidemiol,2006,16：63-705 Terzano C,et al.Comorbidity,Hospitalization,and Mortality in COPD:Result
13、s from a Longitudinal Study.Lung,2010,188:321329.15.COPD概述概述1COPD合并心血管疾病的现状合并心血管疾病的现状2COPD合并心血管疾病的治疗进展合并心血管疾病的治疗进展3目目 录录16.COPD合并症的治疗原则合并症的治疗原则 COPD通常与其他疾病共同存在，这些合并症可能显著影响预后 心血管疾病是COPD 的主要合并症之一，是与COPD 共存的最为常见和最为重要的疾病之一Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive
14、 pulmonary disease.Revised 2013.17.一般情况下，存在合并症不应改变一般情况下，存在合并症不应改变COPD 的治疗，合并症应同时予以治疗的治疗，合并症应同时予以治疗Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.18.COPD合并心血管疾病的治疗建议合并心血管疾病的治疗建议n缺血性心脏病缺血性心脏病:按慢阻肺按慢阻肺 常规治疗进行，在合并存常规治疗进行，在合并存在不稳定心绞痛时在不稳定
15、心绞痛时,应该避免使用高剂量的应该避免使用高剂量的2 激动激动剂剂n心力衰竭心力衰竭:慢阻肺慢阻肺 应该按常规进行治疗，重症应该按常规进行治疗，重症HF患患者使用吸入者使用吸入激动剂治疗慢阻肺激动剂治疗慢阻肺 时需要密切随诊时需要密切随诊n心房颤动心房颤动:慢阻肺慢阻肺 应该按常规进行治疗应该按常规进行治疗,如果应用大如果应用大剂量的剂量的2 激动剂治疗应当格外谨慎激动剂治疗应当格外谨慎n高血压高血压:慢阻肺慢阻肺 应该按常规进行治疗应该按常规进行治疗Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic o
16、bstructive pulmonary disease.Revised 2013.19.关注点关注点目前的研究现状目前的研究现状阻滞剂l在COPD合并心血管疾病的患者中通常不使用l观察性研究表明阻滞剂或可降低COPD患者的死亡率和急性发作次数l心脏选择性高的阻滞剂在合并呼吸道合并症时不应停药ACEI和他汀类l回顾性研究表明这些药物可降低心血管疾病死亡率，呼吸道并发症死亡率，减缓肺功能退化，降低肺癌风险。l前瞻性观察性研究表明他汀类可减少急性发作并提高生活质量LABAl回顾性队列研究和病例对照研究表明，LABA的使用可增加心衰患者的的死亡率和住院率，并增加心衰的发生风险噻托溴铵l对于随机对照研
17、究的汇总分析结果表明，噻托溴铵可降低全因死亡的风险，心血管疾病死亡率和发生率l这一结果还需前瞻性研究的证实COPD合并心血管疾病用药的主要关注点合并心血管疾病用药的主要关注点Corsonello A,et al.Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease.Current Opinion in Pulmonary Medicine,2011,17(suppl 1):S21S2820.总总 结结 COPD易合并心血管疾病，并严重影响患者预后1 COPD合并心血管疾病时，一般不改变COPD的治疗2 根据各种合并的心血管疾病的特点，采取
18、相应的优化治疗方案31 Curkendall SM,et al.Cardiovascular Disease in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease,Saskatchewan Canada Cardiovascular Disease in COPD Patients.Ann Epidemiol,2006,16:63-70.2 Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease
19、.Revised 2013.3 Corsonello A,et al.Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease.Current Opinion in Pulmonary Medicine,2011,17(suppl 1):S21S2821.普米克令舒简明处方资料普米克令舒简明处方资料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要
20、增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。22.普米克令舒简明处方资料普米克令舒简明处方资料
21、API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物
22、治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。23.普米克令舒简明处方资料普米克令舒简明处方资料 API【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当
23、服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)Pulmicort Res_V(3)2011-09-1524.25.
