1、HPV检测的临床意义HPV的特点HPV 病毒特性小环状双链DNA 病毒在自然界中稳定性好,呈裸核休眠状态存在。即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月50nm-55nmHPV 病毒家谱HPV16相关型HPV18相关型HPV低危型HPV 病毒基因功能HPV16L1L1L1L2L1L1L2:蛋白为次要结构蛋白,72个蛋白L1:蛋白为HPV病毒的主要结构蛋白,360个L1E4:结合并破坏中表层细胞角蛋白网,形成中表层细胞的挖空外观E7 通过抑制pRB使细胞周期失控E2:负性调节E6和E7,维持凋亡和细胞周期的调控。病毒整合时会破坏E2基因的结构,导致失活E6 通过抑制 p53而阻断凋亡HPV
2、病毒进入体内的方式恶性HPV感染良性HPV感染Transient infectionHPV infectionPersistent infectionLow-Grade DysplasiaCIN1High-Grade DysplasiaCIN2/3InvasiveCancer1 yearOver 2 years2-5 years4-5 years9-10 yearsHPV 感染的临床结局世界范围内,每年有6.3亿的HPV个体感染者,平均感染期限为8个月,80%的感染在一年之内被清除,而呈持续感染达两年以上的病例仅有9%临床表现多数生殖道HPV感染无临床症状病毒感染没有炎症反应HPV L1为宿主
3、细胞的蛋白,即宿主(人)的自身蛋白宿主(人)的免疫细胞就在早期无法识别它自身的蛋白依靠一年一次的女性宫颈防癌筛查获得结果ABCD临床处理临床处理 生殖器疣的处理以局部治疗为主药物治疗药物治疗物理治疗物理治疗手术切除手术切除药物选择局部免疫增强剂如尤靖安如尤靖安注意治疗其它STI临床处理 宫颈HPV感染干预治疗(一)全身免疫增强宣讲相关知识,调动患者免疫功能转变思想:“是宫颈免疫低下的一种提示”干预治疗(二)局部免疫增强干预治疗(三)阻断传播途径直径50-55nm避孕套控制(积极建议患者采取避孕(积极建议患者采取避孕套同房,有害物质对宫颈套同房,有害物质对宫颈E6E7E6E7的激活)。的激活)。
4、临床问题 HPV感染难转阴妇女功能异常者服用激素类药物器官移植化疗药物艾滋病(HIV)宫颈三阶梯诊断宫颈细胞学HPV-E4作用阴道镜细胞核和HPV-E4作用组织学诊断挖空细胞,细胞核多核化(多见双核),单个角化细胞,角化不全,棘层肥厚,乳头状增生(尖锐湿疣)HPV核酸检测推荐分型检测持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件细胞免疫反应疲惫(immunoresponse fatigue)免疫力不足(inadequate)核膜结构的破坏L1壳蛋白数量出现快速递减HPV分型检测(一)持续性的HPV感染HPV分型检测(二)确定优势亚型HPV分型检测(三)阴道镜适应征HPV分型检测(四)宫颈病变治疗后的随访消融或切除治疗CIN失败的比率在1%25%之间。大多数失败发生在治疗2年内。(系统性的综述表明,不同方法的整体失败率为5%15%,不同方法间无显著差异。)在治疗后20年内女性浸润癌的罹患率约10万分之56,高于美国普通人群(5.6每10万人年)。宫颈病变治疗后的随访流程HPV分型检测(五)指导疫苗的使用针对衣壳蛋白(L1)的IgG和IgA中和抗体病毒感染早期针对早期蛋白(E6、E7)的细胞免疫反应最终清除病毒预防性疫苗治疗性疫苗