1、2012012.022.02 概述点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容1 12 23 3质量管理体系：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。质量保证：是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。质量控制：包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量
2、符合要求。GMP：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求，旨在最大限度降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险确保持续稳定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。质量控制质量控制-GMP-质量保证质量保证-质量管理体系之间的关系质量管理体系之间的关系2010GMP第二章质量管理第二章质量管理第五条第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运
3、的全过程中，确保所生产的药品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。符合预定用途和注册要求。第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质 量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当 共同参与并承担各自的责任。共同参与并承担各自的责任。第七条第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。质量方针质量方针：由企业高层管理者制：由企业高层管理者制 订并以正式文
4、件签订并以正式文件签 发的对质量的总体要求和方向，是质量组成要素的发的对质量的总体要求和方向，是质量组成要素的基本要求。基本要求。公司的质量方针是：公司的质量方针是：品种创特色品种创特色 产品争名优产品争名优 管理上等级管理上等级 质优求效益质优求效益质量方针质量方针是通过质量管理体系内各职能部门制定并是通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标来实现。完成各自相应的质量目标来实现。质量理念是质量理念是：产品是一批一批生产，而用户一支一：产品是一批一批生产，而用户一支一支的用，如果一支产品不合格，对我们来说是万分支的用，如果一支产品不合格，对我们来说是万分之一，而对用户来说是百分
5、之百。因此，对产品质之一，而对用户来说是百分之百。因此，对产品质量来说量来说“不是一百分就是不是一百分就是0分分”质量目标质量目标：企业高层管理者确保在企业的相关职能和层次：企业高层管理者确保在企业的相关职能和层次上建立的相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、上建立的相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责相对应。与相关部门和人员职责相对应。公司质量目标公司质量目标：1.建立和实施有效的质量管理体系，并不断完善和发展；建立和实施有效的质量管理体系，并不断完善和发展；2.确保药品质量稳定、安全、有效；确保药品质量稳定、安全、有效；3.确保产品出厂合格率确保产品出厂合
6、格率100%；4.外部抽检合格率外部抽检合格率100%；5.不错过客户质量投诉。不错过客户质量投诉。举例：举例：原辅料控制目标：从确认的供应商采购符合内控标准的原原辅料控制目标：从确认的供应商采购符合内控标准的原 辅辅料；责任部门：采购部、质量部。料；责任部门：采购部、质量部。生产过程控制目标：按照批准的工艺生产符合内控标准的生产过程控制目标：按照批准的工艺生产符合内控标准的产品；产品；责任部门：生产部、质量部。责任部门：生产部、质量部。设备维护保养目标：按照计划能保证设备正常运转，减少设备维护保养目标：按照计划能保证设备正常运转，减少故障率。故障率。责任部门：工程部。责任部门：工程部。质量计
7、划质量计划：实现某一质量目标而制定的具体工实现某一质量目标而制定的具体工作计划：如操作规程、资源配置、作计划：如操作规程、资源配置、衡量方法和指标。衡量方法和指标。公司内部的程序文件，质量标准，公司内部的程序文件，质量标准，岗位职责等。岗位职责等。实现实现质量管理体系质量管理体系的目的：的目的：获得产品实现获得产品实现 建立、实施和维护一个能提供满足患者，保健专业人员建立、实施和维护一个能提供满足患者，保健专业人员和其他内部和外部人员所需求产品的药品质量体系，同时和其他内部和外部人员所需求产品的药品质量体系，同时该体系符合管理当局（包括已批准的法规文件）的要求。该体系符合管理当局（包括已批准的
8、法规文件）的要求。控制状态的建立和实现控制状态的建立和实现 为工艺性能和产品质量开发和使用有效监测和控制体为工艺性能和产品质量开发和使用有效监测和控制体系，以此保证持续的工艺适宜性和操作性。质量风险管理系，以此保证持续的工艺适宜性和操作性。质量风险管理有助于确认监测和控制体系。有助于确认监测和控制体系。有助于持续改进有助于持续改进 确定和实施恰当的产品质量改进，流程改良，减少差异确定和实施恰当的产品质量改进，流程改良，减少差异性，创新和制药质量体系改进，并以此提高持续满足质量性，创新和制药质量体系改进，并以此提高持续满足质量需求的能力。质量风险管理有助于对需要持续改进的领域需求的能力。质量风险
9、管理有助于对需要持续改进的领域进行确定和排序。进行确定和排序。CONFIDIENTIALCONFIDIENTIAL质量管理体系质量管理体系概述概述硬件重要更重要更重要人员人员最重要最重要软件软件硬件软件软件职责的授权职责的授权培训教材培训教材培训计划培训计划培训方案培训方案培训记录培训记录培训测卷培训测卷培训总结培训总结培训每年需进行总结，包括培训完成情况和培训效果培训每年需进行总结，包括培训完成情况和培训效果废弃物成品传递人流通道人流通道操作核心区缓冲区洁净区辅助区室外环境物料传递设施设施图纸管理必须要求受控图纸管理必须要求受控厂房与设施厂房与设施如何实现质量管理体系如何实现质量管理体系20
10、Pa20Pa15Pa0-5Pa人员从普通区进入人员从普通区进入C级区压差、风向图级区压差、风向图接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行 仓储区内的原辅料应当有适当的标识仓储区内的原辅料应当有适当的标识 批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用原辅料应当按照有效期或复验期贮存原辅料应当按照有效期或复验期贮存 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放 确保印刷包装材料印制的内容与药品监确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，保存经签名批督管理部门
11、核准的一致，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。准的印刷包装材料原版实样。印刷包装材料的版本变更时，应确保所印刷包装材料的版本变更时，应确保所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。回作废的旧版印刷模版并予以销毁。印刷包装材料应设置专门区域妥善存放印刷包装材料应设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签，未经批准人员不得进入。切割式标签应当置于密闭容器内储运，以防混淆。应当置于密闭容器内储运，以防混淆。印刷包装材料应当由专人保管，并按照印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。操作规程和需求量发放。每批或每
12、次发放的与药品直接接触的包每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。标志，标明所用产品的名称和批号。过期或废弃的印刷包装材料应当予以销过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。毁并记录。不合格的物料、中不合格的物料、中间产品、待包装产间产品、待包装产品和成品的每个包品和成品的每个包装容器上均应当有装容器上均应当有清晰醒目的标志，清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善并在隔离区内妥善保存保存不合格品不合格品不合格的物料、中不合格的物料、中间产品、待包装产间产品、待包装产品和成品的处理应品和成品的处理应当经质量
13、管理负责当经质量管理负责人批准，并有记录人批准，并有记录前验证：针对新的生产工艺或当工艺发前验证：针对新的生产工艺或当工艺发生重大变化时所进行的工艺验证应采用生重大变化时所进行的工艺验证应采用前验证的方式，在验证成功结束之后才前验证的方式，在验证成功结束之后才可以放行产品。工艺验证中所生产的产可以放行产品。工艺验证中所生产的产品批量应与最终上市的产品批量相同。品批量应与最终上市的产品批量相同。通常，工艺验证要求进行连续三个成功通常，工艺验证要求进行连续三个成功批次的生产。批次的生产。同步验证：在某些非常特殊的情况下也同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式进行工艺可以接受通
14、过同步验证的方式进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证。验证，即在常规生产过程中进行验证。同步验证中生产的产品如果符合所有验同步验证中生产的产品如果符合所有验证方案中规定的要求，可以在最终验证证方案中规定的要求，可以在最终验证报告完成之前放行。进行同步验证的决报告完成之前放行。进行同步验证的决定必须合理、有文件记录并且经过定必须合理、有文件记录并且经过质量部门批准。质量部门批准。回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。这些工艺过程在满足以下条件时可艺验证。这些工艺过程在满足以下条件时可以通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验以通过对历史数据回顾的方式
15、进行回顾性验证证.回顾性验证中所选的批次应能代表回顾周期回顾性验证中所选的批次应能代表回顾周期内生产的所有批次内生产的所有批次,包括不合格批次，当发生包括不合格批次，当发生产品组分变更、操作规程、方法或设备变更产品组分变更、操作规程、方法或设备变更时不允许使用回顾性验证。通常回顾性验证时不允许使用回顾性验证。通常回顾性验证需通过需通过101030 30 个连续批次的数据进行检查，个连续批次的数据进行检查，但如果有合理的理由，批数可以减少。但如果有合理的理由，批数可以减少。u所有发生的事件必须被及时记录并且所有发生的事件必须被及时记录并且上报到管理层包括质量部门，并且及时上报到管理层包括质量部门
16、，并且及时开展调查。开展调查。u可以执行一些立即纠正措施来遏制事可以执行一些立即纠正措施来遏制事件的发展。件的发展。u发生的事件对于其他批次或产品的影发生的事件对于其他批次或产品的影响也应该被考虑。响也应该被考虑。u纠正预防措施的制定应防止在此事件纠正预防措施的制定应防止在此事件在此区域的再次发生，并且同时可以防在此区域的再次发生，并且同时可以防止相似事件在其他区域发生的可能。止相似事件在其他区域发生的可能。所有的数据都需要保留所有的数据都需要保留 需要科学的分析需要科学的分析 复验和重新取样检验需要复验和重新取样检验需要适当的评估和批准适当的评估和批准 尽早沟通，启动扩大调查尽早沟通，启动扩
17、大调查3030天内完成相关的调查天内完成相关的调查 定期回顾定期回顾风险评估对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的决定1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险通报风险回顾决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾风险控制通过未通过通过风险回顾启动质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险识别风险分析风险评估主要内容：确定风险项目，组建评估小组；收集资料或数据，评价危害严重性，得出评估结论。拟订降低或消除风险的措施及实施计划。质量风险过程结果/输出风险降低风险接受主要内容：执行风险控制措施及计划，结束后，进行风险再分析及评估。审批未通过审批关闭质量风险管理程序主要内容：年度回顾中对质量风险进行回顾。
