1、a1利业新利业新（腺苷钴胺片）（腺苷钴胺片）产品知识产品知识华北制药康欣有限公司 2013年4月 苏州a2利业新利业新 是什么是什么?l是腺苷钴胺,别名辅酶维生素B12l是维生素B12在人体内的有效活性成分l是不用经过代谢即可参与人体三羧酸循环的活性辅酶l要了解利业新先要了解维生素B12a3维生素维生素B12的发现的发现l1926年发现用猪肝可以治疗恶性贫血,后研究发现为一种红色结晶化合物称为维生素B12.l1956年完成其化学结构分析,称为氰钴胺或动物蛋白因子.l1972年全合成维生素B12.a4维生素维生素B12的性状的性状l高度吸湿性的红色结晶粉末 l易溶于水及酒精中，在强酸或碱中，不大
2、稳定，遇光时亦会不稳定 l结晶的氰钴胺或水溶解后的维生素B12，只要不暴露在紫外线或者是更强的可见光，在室温时是稳定的 a5维生素维生素B12的来源的来源l自然界中的维生素B12都是微生物合成的，食物中含量甚微 l植物性食物中基本上没有维生素B12,主要是动物性原有者，高等动植物不能制造维生素B12l各种食物中每100g含维生素B12量如下：牛肉23 ug，牛肾30 ug，牛肝60 ug，猪心25 ug，鱼14 ug，每个蛋0.4 ug。a6维生素维生素B12的代谢的代谢l胃肠道中的吸收要依靠胃液中的内因子(胃粘膜蛋白)来活化 l胃粘膜蛋白存在于胃的贲门及胃底部l维生素B12的吸收仅发生在回肠
3、部位,在肠道内停留时间长，大约需要三小时（大多数水溶性维生素只需要几秒钟）才能被吸收 l吸收后的维生素B12是被储存在肝脏中(60%),并几乎全以核苷钴胺脱氧腺嘌呤素的形式存在 a7维生素维生素B12的生理功能的生理功能l促进红细胞的发育和成熟,预防恶性贫血l促进炭水化合物、脂肪和蛋白质的代谢l神经系统功能健全不可缺少的维生素，参与神经组织中脂蛋白的形成a8维生素维生素B12的缺乏与健康的缺乏与健康l引起人的精神忧郁l引起恶性贫血l脊髓变性，神经和周围神经退化l舌、口腔、消化道的粘膜发炎a9利业新利业新（腺苷钴胺片）（腺苷钴胺片）lVB12体内活性形式，无需代谢可直接吸收利用l周围神经病变治疗
4、剂、肝细胞保护剂、血红细胞生长剂l最具前景的周围神经病变药物a10生物活性物质，直接发挥作用生物活性物质，直接发挥作用腺苷钴胺是一种新型维生素B12，即氰钴型维生素B12中的氰基（-CN）被腺嘌呤核苷酸取代的衍生物。本品是体内维生素B12的两种活性辅酶之一，对组织细胞亲和力大，无需变化可以直接吸收利用，活性强，排泄缓慢。有效阻止神经纤维脱髓鞘，并促进神经损伤的修复，快速缓解麻木、疼痛等临床症状，是目前最具前景的周围神经病变治疗药物。a11四种钴胺素的作用比较：四种钴胺素的作用比较：类型生物活性作用形式作用特征氰钴胺无需转化为辅酶型才能发挥药理作用 产生药理作用慢而不持久 羟钴胺无需转化为辅酶型
5、才能发挥药理作用 产生药理作用慢而不持久 甲钴胺辅酶型有生物活性细胞外液直接发挥作用 促进叶酸转化利用，改善贫血，促进磷脂合成，协助损伤神经的修复 腺苷钴胺辅酶型有生物活性线粒体直接发挥作用 抑制神经髓鞘异常脂肪合成，阻断神经纤维脱髓鞘的发生和发展；促进蛋白质、类脂合成，修复受损神经；降低异常TNF水平，抑制SACD发生、参与三羧酸循环，促进三大物质代谢，维护细胞正常功能；使谷胱甘胎含量正常化，保护神经细胞；参与血红素形成，改善贫血。a12临床应用广泛临床应用广泛主要科室主要疾病神经科 末梢神经炎 急、慢性格林-巴利综合症（多发性神经炎）三叉神经痛 面神经炎（Bell麻痹）面肌痉挛 正中神经麻
6、痹（腕管综合症）桡神经麻痹 尺神经麻痹（肘管综合症）骨科颈椎病 椎间盘突出 椎关节强硬变形压迫性神经痛 颈肩腕综合症 椎管狭窄内分泌科糖尿病性神经病变 糖尿病性视网膜病变眼科眼肌麻痹 眼窝神经痛球后视神经炎 青光眼性视神经萎缩综合带状疱疹神经痛 单纯疱疹神经痛a13临床应用一：临床应用一：阻止神经纤维脱髓鞘阻止神经纤维脱髓鞘 促进髓鞘再生修复促进髓鞘再生修复 腺苷钴胺 是甲基丙二酰辅酶A的辅基，是甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的必要成分。当腺苷钴胺缺乏时，此反应不能正常进行，大量丙酰辅酶A堆积，形成单链脂肪酸。这种非生理性脂肪酸可直接影响鞘磷脂的形成，造成神经纤维的脱髓鞘改变，出现麻木疼痛
7、等多种神经系统症状。在腺苷钴胺作用下，甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A，进入三羧酸循环，产生组织细胞修复所必需的营养物质和能量，促进损伤神经的修复，缓解临床症状。a14利业新利业新修复脱髓鞘神经纤维两条基本途径：修复脱髓鞘神经纤维两条基本途径：l抑制异常脂肪（如单链脂肪酸）的生成，使髓鞘正常磷脂合成不受影响，从根本上阻断脱髓鞘的再发生l增加正常髓鞘磷脂的合成，促进髓鞘再生修复。a15利业新利业新对神经损伤修复作用机制对神经损伤修复作用机制：利业新丙酰辅酶A 甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 单链脂肪酸 三羧酸循环 影响髓鞘正常磷脂形式 产生神经细胞必需的营养物质 神经纤维脱髓鞘、出现疼痛麻木等
8、神经症状 神经纤维再生修复神经症状缓解a16利业新利业新治疗糖尿病性神经病变，显著改善麻木、疼痛等治疗糖尿病性神经病变，显著改善麻木、疼痛等症状症状 神经病变是糖尿病常见并发症之一，其主要病理改变为神经纤维节段性脱髓鞘，轴索再生能力受损，特点为感觉神经受累较早，以肢体疼痛、麻木为突出临床表现。利业新治疗糖尿病性神经病变，可有效改善神经症状，且对患者肝肾功能、血脂等无异常影响，是一种安全有效的临床治疗药物。a17利业新利业新治疗糖尿病神经病变临床验证治疗糖尿病神经病变临床验证症状例数有效（%）无效（%）感觉减退4637（80.4）9（19.6）麻木4337（86.0）6（14）自发肢痛3933（
9、84.6）6（15.4）直立性低血压136（46.2）7（53.8）多汗3621（58.3）15（41.7）腹泻2111（52.3）10（47.7）阳痿155（33.3）10（66.7）a18利业新利业新迅速缓解神经痛，总有效率达迅速缓解神经痛，总有效率达92.31%0 0101020203030404050506060707080809090100100三叉神经痛枕神经痛坐骨神经痛肋间神经痛腰椎尖盘突出有效率有效率总有效率总有效率显效率显效率a19临床应用二：临床应用二：肝细胞保护剂肝细胞保护剂 肝炎、肝硬化和其他肝病时，肝组织内VB12的浓度降低，口服补充非代谢活性形式VB12 后仍存在维
10、生素缺乏，说明病理状态下肝不能正常应用VB12，因此肝病时应补充VB12的代谢活性形式 腺苷钴胺。a20良好的保肝护肝作用良好的保肝护肝作用l使谷胱甘肽含量正常化提高肝组织抗氧化力，减轻自由基损害l提高表皮生长因子（EGF）水平刺激胚层细胞生长，对肝细胞有促进生长和增加活性作用l降低肿瘤坏死因子TNF水平降低肝组织炎性损伤（肿瘤坏死因子TNF水平与肝细胞坏死和血清转氨酶水平呈正相关）a21与羟钴胺、氰钴胺比较，与羟钴胺、氰钴胺比较，利业新利业新显示了更好的肝脏集积显示了更好的肝脏集积度度各种钴胺素在肝脏中的集积度05000100001500020000030分钟90分钟4小时5小时10小时15
11、小时腺苷钴胺羟钴胺氰钴胺a22临床应用三：血红细胞生长剂临床应用三：血红细胞生长剂l用于VB12缺乏而引起的巨幼红细胞性贫血等各种贫血疾病。l利业新存在于线粒体内，直接参与血红素的合成，促进红细胞的发育和成熟。该药适于各种血液疾患，可提高体内血红蛋白含量，迅速改善贫血，疗效明显。a23血细胞合成必须物质：血细胞合成必须物质：变位酶甲基丙二酰辅酶A 利业新 琥珀酰辅酶A 三羧酸循环 缺乏 琥珀酰辅酶A缺乏 维持机体正常造血功能三羧酸循环障碍 DNA合成障碍 血红细胞生成减少 贫血a24需补充需补充利业新利业新的人群：的人群：放射性化疗及其他药物反应引起的白细胞减少症 摄入不足者 l长期熬夜、嗜酒
12、、工作压力大者，可导致胃黏膜萎缩，内因子缺乏，吸收障碍，造成贫血。吸收障碍者l慢性胰腺炎、胃泌素瘤、胃大部分切除术后、小肠吸收不良症候群、腹泻、节段性回肠炎、回肠切除术后、小肠淋巴瘤及硬皮病等内因子分泌减少，造成贫血。l需要量增加者l妊娠期或哺乳期母亲、婴儿尤其是早产儿、甲状腺机能亢进、感染、疟疾及慢性溶血，需要量增加，导致贫血。l长期服用药物者l氨基糖甙类、对氨基水杨酸类、苯巴比妥、苯妥英钠等抗惊厥药及秋水仙碱等可使体内缺乏维生素B12，导致贫血。l糖尿病人 l 降糖药磺酰脲类和双胍类，可引起血液学异常，包括：白细胞减少症、贫血及维生素B12缺乏。a25利业新：利业新：合用铁剂提高血红蛋白比
13、单用铁剂合用铁剂提高血红蛋白比单用铁剂好好 实验分组病例数血红蛋白（hb）平均值治疗前治疗后SE 利业新+铁剂501061601.61 0.18铁剂501071150.82 0.15a26利业新：利业新：迅速改善贫血，疗效显著迅速改善贫血，疗效显著 疾病病例数特效有效有效率%贫血3481876.4白细胞减少症130283649.23血小板减少性紫癜22100a27临床应用四：皮肤病代谢改善剂临床应用四：皮肤病代谢改善剂利业新具有活化氨基酸作用，参与脂肪、蛋白质和核酸的代谢，被推荐为各种皮肤病基础代谢的改善剂，用于治疗慢性皮肤溃疡，对皮肤、黏膜上皮细胞及血管内皮细胞具有修复、促再生作用。a28作
14、用机理作用机理：利业新甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 三羧酸循环 利业新起促进作用 产生皮肤细胞修复所必需的营养物质和能量a29利业新利业新 直接参与三大营养物质代谢直接参与三大营养物质代谢l调节植物神经功能紊乱，提高机体免疫力，改善微循环l治疗慢性皮肤溃疡，对皮肤、黏膜上皮细胞及血管内皮细胞具有修复、促再生作用l可改善睡眠、对神经衰弱疗效显著a30对各种皮肤病的临床疗效：对各种皮肤病的临床疗效：疾病病历数特效有效有效率%带状疱疹52341390.4单纯性疱疹110981.8青年性扁平疣172858.8一般性干癣3371772.9脂溢性湿疹137484.6红斑性狼疮4052062.5圆形脱毛症
15、134569.2a31利业新利业新 处方资料处方资料l通用名：腺苷钴胺片l成分：主要成分为腺苷钴胺。化学名为5，6-二甲基咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺a32其结构式如下图：其结构式如下图：a33药理作用：药理作用：l以辅酶形式直接参与组织细胞核酸的合成和氨基酸、蛋白质、脂肪的代谢。有调整植物神经功能、改善微循环、增强机体免疫力等作用。a34适应症：适应症：l本品适用于多种神经性疾患：多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹、营养性神经性疾患、中毒性神经疾患、感染性神经疾患及糖尿病性神经疾患，尤其对神经衰弱疗效显著，可改善睡眠；可辅助多种外伤、手术所致急性神经损伤和颈椎病、椎
16、管狭窄、腰痛症变形性脊柱病、椎关节强硬变形、椎间盘突出、颈肩腕综合症、头部外伤后遗症等所致慢性神经损伤的恢复。a35用法用量、包装、价格：用法用量、包装、价格：l规格：0.25mg12片4板/盒，10盒/条，400盒/件用法用量：口服，每次4-6片，一日三次价格：27.74元/盒,a36维生素维生素B12的市场前景的市场前景l1966年，华 北 制 药 厂 在 我 国 率 先 生 产 维 生 素 B12 l最 近 几 年 我 国 维 生 素 B12用 量 不 断 增 加 的 原 因 主 要 是：（1）由 于 人 民 生 活 水 平 的 迅 速 提 高 以 及 人 口 的 不 断 增 长，使 维
17、 生 素 B12临 床 用 药 量 不 断 增 加。（2）环 境 污 染 等 因 素 致 使 我 国 患 有 各 种 血 液 疾 病 的 患 者 不 断 增 多，使 得 维 生 素 B12用 量 上 升。a37维生素维生素B12的市场前景的市场前景l（3）近 年 来，维 生 素 B12临 床 发 展 出 不 少 新 用 途，特 别 是 神 经 系 统 疾 病 方 面 的 用 量 增 加 较 快。（4）最 近 几 年，多 种 维 生 素 产 品 作 为 一 种 实 实 在 在、确 有 效 果 的 保 健 品，逐 渐 被 广 大 消 费 者 所 认 可，市 场 日 益 壮 大。特 别 是 经 历 了“非 典”事 件 后，越 来 越 多 的 人 选 择 每 天 服 用 维 生 素。（5）随 着 经 济 的 发 展，我 国 许 多 营 养 食 品 和 饲 料 添 加 剂 中 也 开 始 应 用 维 生 素 B12，虽 然 这 方 面 用 量 目 前 还 不 大，但 增 幅 却 不 小。a38 总结总结l人体重要的能量来源:三羧酸循环l参与人体三羧酸循环的不可或缺的重要物质:琥珀酰辅酶Al生成琥珀酰辅酶A不可缺少的物质:利业新l利业新是一学术感很强的药物,是最具发展前景的药物l利业新是一人体不能自己生成需体外摄入的微量元素a39谢谢观看！谢谢观看！
