1、-1幽门螺杆旋杆菌相关胃病与肿瘤的幽门螺杆旋杆菌相关胃病与肿瘤的临床病理临床病理2014-11-11-22体底贲门幽门窦-33-44-55-66-7-881868Adolph Kussmaul-99-10101975(25)Bachelor of Medicine,Bachelor of Surgery 1981(31)met Robin Warren1985(35)experiment was published2005(55)awarded the Nobel Prize in Physiology or MedicineBarry J.Marshall&J.Robin Warren 19
2、62(25)Adelaide University1979(42)noticed bacteria growing on the surface of a gastric biopsy1981(44)met Barry Marshall2005(68)awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine-11-12幽门螺杆菌与胃部疾病的关系 幽门螺杆菌（Helicobacter Polori,HP)是许多胃部疾病的致病因子，与胃病和肿瘤的发生发展相关:慢性胃炎消化性溃疡胃癌胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤也有认为HP与心血管疾病、结缔组织病和血
3、液疾病的发病相关。-13胃胃炎炎-14HP感染与胃病发病40-70%感染，但发病与感染，但发病与HP类型相关。类型相关。经消化道（口腔与餐饮餐具）感染经消化道（口腔与餐饮餐具）感染胃病中胃病中HP检出率：胃溃疡病检出率：胃溃疡病70-80%；十二指肠溃疡病；十二指肠溃疡病90%；HP相关胃炎中相关胃炎中15-20%发生溃疡病发生溃疡病发布机制发布机制:（1）定植因子）定植因子鞭毛、尿素酶、粘附分子鞭毛、尿素酶、粘附分子（2）致病因子：）致病因子：空泡毒素（空泡毒素（VacA）蛋白、细胞毒素相关基因（）蛋白、细胞毒素相关基因（CagA）蛋白）蛋白；酶类：尿素酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶，等等；酶
4、类：尿素酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶，等等；脂多糖与交叉抗原脂多糖与交叉抗原牙菌斑中可分离出HP-1515-1616-1717-1818-1919诊断要素诊断要素-2020-2121-2222l形态学变量分级：形态学变量分级：无（无（0 0）、）、轻度（轻度（+）、）、中度（中度（+）、重度（）、重度（+）l组织化学特殊染色：组织化学特殊染色：GiemsaGiemsa染色（显示染色（显示HPHP）AB-PASAB-PAS（显示肠化生）、（显示肠化生）、HID-ABHID-AB（根据氧化酰化唾液酸是否阳性区（根据氧化酰化唾液酸是否阳性区 分大肠型或小肠型不完全化生）分大肠型或小肠型不完全化生）-
5、2323 0 +0 +(急性活动急性活动)萎萎 缩缩 0 +(胃窦胃窦-肠化或腺肠化或腺)(胃体底胃体底-假幽化、肠化或腺假幽化、肠化或腺)肠肠 化化 0 +H.pylori 0 +-2424-25-2626胃幽门螺旋杆菌，亚甲基兰染色胃幽门螺旋杆菌，亚甲基兰染色 -2727-28如何检测如何检测HPHP微侵入性检测微侵入性检测组织化学染色：组织化学染色：Warthin Starry法法快速尿素酶检测快速尿素酶检测细菌培养鉴定细菌培养鉴定非侵入性检测非侵入性检测血清抗体检测血清抗体检测尿素尿素C13呼气试验或者尿素呼气试验或者尿素C14呼气试验呼气试验-29HP与胃炎正常位粘膜有完善的自我保护
6、机制。当正常位粘膜有完善的自我保护机制。当HP穿过胃粘膜粘穿过胃粘膜粘液保护层时，液保护层时，HP产生的毒素破坏粘膜上皮，引起炎症免产生的毒素破坏粘膜上皮，引起炎症免疫反应，吸引炎症细胞，释放炎症介质。疫反应，吸引炎症细胞，释放炎症介质。屋漏假说-30慢性胃炎慢性胃炎慢性非萎缩性胃炎慢性非萎缩性胃炎-31慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎固有腺体减少固有腺体减少肠化肠化-3232-3333粘膜内癌：没有穿透粘膜肌仅粘膜固有层浸润粘膜内癌：没有穿透粘膜肌仅粘膜固有层浸润-3434生长方式生长方式:扁平、息肉状或是轻微凹陷扁平、息肉状或是轻微凹陷 胃腺瘤总计不到胃息肉的胃腺瘤总计不到胃息肉的10%，趋于
7、发生，趋于发生在胃窦部或胃体中部肠化区在胃窦部或胃体中部肠化区 腺瘤腺瘤:管状腺瘤（最常见）管状腺瘤（最常见）绒毛状管状腺瘤绒毛状管状腺瘤(乳头状管状腺瘤乳头状管状腺瘤)绒毛状腺瘤绒毛状腺瘤(乳头状腺瘤乳头状腺瘤)-3535Protruded lesionIrregular mucosaErosive mucosaDepressed lesion-3636低级别胃上皮内瘤变组织形态低级别胃上皮内瘤变组织形态 组织结构紊乱较轻，出现管状组织结构紊乱较轻，出现管状腺结构，腺体裂隙伸长、分支锯齿状，腺结构，腺体裂隙伸长、分支锯齿状，可有乳头状内摺、囊状扩张。衬覆高柱可有乳头状内摺、囊状扩张。衬覆高柱
8、状腺细胞，含有微量或不含有黏液，胞状腺细胞，含有微量或不含有黏液，胞核圆形或卵圆形。核圆形或卵圆形。在粘膜上部的异型增生区，在粘膜上部的异型增生区，管状腺管状腺常呈假复层，深层胃腺没有异型性改变。常呈假复层，深层胃腺没有异型性改变。-3737-3838高级别胃上皮内瘤变组织形态高级别胃上皮内瘤变组织形态 结构紊乱程度增加，腺管拥挤、密集，腺管结构紊乱程度增加，腺管拥挤、密集，腺管形状不规则，常见分支与折叠；形状不规则，常见分支与折叠；明显细胞异型，黏液分泌缺乏或仅微量。胞明显细胞异型，黏液分泌缺乏或仅微量。胞核具多形性，深染，通常呈假复层，核形状呈雪核具多形性，深染，通常呈假复层，核形状呈雪茄
9、形，常见明显异型的核仁茄形，常见明显异型的核仁 整个病变区域的增生活性增加整个病变区域的增生活性增加 没有间质浸润没有间质浸润-3939-4040-4141胃高级别上皮内瘤变进展为癌胃高级别上皮内瘤变进展为癌（大约（大约80%80%）-4242-43HPHP与溃疡病与溃疡病-44胃溃疡胃角溃疡球部溃疡-45 LMpNecrosis layerpInflammation(exudate)layer：WBC+fibrinpGranulation tissuepScar tissue Proliferative endocarteritis:inhibit regeneration/prevent
10、hemorrhage Nodular regeneration of nervous fiber:painClassic presentation:burning epigastric pain,which worsens with eating-46Damaging factorsDamaging factorsDefensive factorsDefensive factorsIncreased damageIncreased damagePeptic Peptic ulcerulcerhemorrhagehemorrhage p.stenosisp.stenosisMalignant t
11、.Malignant t.Pathogenesis of peptic ulcerPathogenesis of peptic ulcer perforation-47A渗出层渗出层 B:坏死层坏死层C:肉芽组织层肉芽组织层 D:瘢瘢痕层痕层E:增生性动脉内膜炎增生性动脉内膜炎 血栓机化再血栓机化再通通F:创伤性神经瘤创伤性神经瘤-48HPHP与胃癌与胃癌-49-5050 胃癌的组织学亚型胃癌的组织学亚型 _ 腺癌（腺癌（90%90%以上）以上）Adenocarcinoma(more than Adenocarcinoma(more than 90%)90%)腺鳞癌腺鳞癌 Adenosquam
12、ous carcinomaAdenosquamous carcinoma 粘液腺癌粘液腺癌 Mucinous adenocarcinomaMucinous adenocarcinoma 乳头状腺癌乳头状腺癌Papillary adenocarcinomaPapillary adenocarcinoma 印戒细胞癌印戒细胞癌 Signet ring cell carcinomaSignet ring cell carcinoma 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 Squamous cell carcinomaSquamous cell carcinoma 管状腺癌管状腺癌 Tubular adenocarc
13、inomaTubular adenocarcinoma 未分化癌未分化癌 Undifferentiated carcinomaUndifferentiated carcinoma 其它：肝样腺癌、神经内分泌癌其它：肝样腺癌、神经内分泌癌 等等_-51胃癌性溃疡-5252-5353-54早期胃癌早期胃癌-55图9-10 早期胃癌各型模式图各型模式图2）gross types pprotruded type(type)2 times thickness gastric mucosa,polypoidpsuperficial type(type)lsuperficial elevated type（
14、a）2 times thicknesslsuperficial flat type（b）lsuperficial depressed（c）depth within mucosa pexcavated type(type)common,ulcer-56-57-58HPHP与与MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤MALT淋巴瘤是发生于粘膜相关淋巴组织（淋巴瘤是发生于粘膜相关淋巴组织（Mucosa-Associated Lymphoid Tissue,MALT），例如），例如 胃肠道、肺、胸腺、乳腺、腮腺胃肠道、肺、胸腺、乳腺、腮腺、泪腺、结膜等多部位，其中胃、泪腺、结膜等多部位，其中胃MALT淋巴瘤是最常
15、见淋巴瘤是最常见。1983年首次年首次由英国学者由英国学者Isaacson和和Wright提出，具有边缘区提出，具有边缘区B细胞分化和表型，细胞分化和表型，属于低度恶性的淋巴结外属于低度恶性的淋巴结外B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤胃胃MALT淋巴瘤患者几乎均有淋巴瘤患者几乎均有Hp CogA阳性（阳性（Hp的感染率高达的感染率高达90%以上以上），提示毒力菌株表达的），提示毒力菌株表达的CogA蛋白对胃蛋白对胃MALT淋巴瘤的致病可淋巴瘤的致病可能有重要作用能有重要作用 研究发现，在发展至胃研究发现，在发展至胃MALT淋巴瘤前的淋巴瘤前的Hp相关性慢性胃炎活检标本相关性慢性胃炎活检标本中，存在着中，存在着B淋巴细胞增殖。淋巴细胞增殖。Nakamura 等发现根除等发现根除Hp后可使后可使胃胃MALT淋巴瘤消退淋巴瘤消退-59MALTMALT淋巴瘤发病假说淋巴瘤发病假说-60-61HPHP相关的两种类型淋巴瘤相关的两种类型淋巴瘤-62MALT淋巴瘤胃胃MALT淋巴瘤病变部位约淋巴瘤病变部位约41%位于胃窦部，约位于胃窦部，约33%呈多呈多灶性，但灶性，但88%的病变均局限于胃内的病变均局限于胃内-6363-6464-6565CD20-66-67思考题HP主要引起那些胃病与肿瘤？主要致病因素？消化性溃疡的病理形态变化及其并发症.-6868Thanks
