1、胎儿染色体异常的超声诊断胎儿染色体异常的超声诊断主讲人：师莉莉北京市海淀区妇幼保健院染色体是细胞核中载有遗传信息的物质，是真核细胞在有丝分裂或减数分裂时遗传物质存在的特定形式，在显微镜下呈圆柱状或杆状，主要由DNA和蛋白质组成，在细胞发生有丝分裂时期容易被碱性染料着色，因此而得名。人的体细胞的染色体数目为46条，46条染色体按其大小、形态配成23对，第1对到第22对叫做常染色体，为男女共有，第23对是一对性染色体，男性个体细胞的性染色体对为XY；女性则为XX。什么是染色体？什么是染色体？胎儿染色体异常包括染色体的数目与结构异常胎儿染色体异常的发生率为36.78/10000结构异常的胎儿中染色体
2、异常的发生率较高504030201002345678产前超声检查出的胎儿结构异常越多，其患染色体异常的可能性越大胎儿结构异常数与胎儿染色体异常发生率的关系10090807060发生染色体异常百分率胎儿不同类型的结构异常可以同时出现在某种特定的染色体异常。每一种特定的染色体异常总对应着某种或某几种结构异常。颈部囊性淋巴管瘤十二指肠闭锁心脏畸形：心内膜垫缺损前脑无裂畸形Dandy-Walker畸形脑室扩张及脑积水某些泌尿系统畸形胎儿水肿小的脐膨出胎儿水肿提示染色体异常的结构异常提示染色体异常的结构异常单纯唇腭裂单纯足内翻腹裂小肠闭锁单侧多囊性发育不良肾盆腔囊肿半椎体畸形胎儿肿瘤肺囊腺瘤脑裂畸形肢体
3、体壁综合征致死性侏儒心脏横纹肌瘤发生染色体异常可能性低的结构异常发生染色体异常可能性低的结构异常13三体18三体21三体特纳综合征（45，X）三倍体胎儿常见染色体异常胎儿常见染色体异常常引起胎儿严重多发结构畸形，主要包括颅脑、面部、肢体、心脏等91%的13三体可以出现明显的胎儿结构异常，9%在产前超声未能发现任何异常13三体三体颅脑异常：最常见的是前脑无叶无裂畸形13三体常见结构畸形三体常见结构畸形颜面部异常：最常出现的颜面部异常是与前脑无裂畸形有关的一系列严重面部畸形。13三体常有明显的结构畸形，因此不易漏诊预后极差，很难存活染色体核型为标准型者，复发风险比同年龄孕妇高1%，染色体核型为易位
4、型，父母需进行染色体检查。又称Edwards综合征，由于18号染色体多出一条引起，发生率在活产儿为1/70001/3000多表现为生长发育迟缓，智力低下，伴随心血管，神经系统，四肢骨骼等多器官的发育异常。18三体三体18三体三体颅脑异常颅脑异常颜面部异颜面部异常常肢体异常肢体异常心脏异常心脏异常肾异常肾异常其他其他胼胝体发育不全小下颌手指屈曲室间隔缺损多囊性发育不良肾膈疝草莓头小耳畸形重叠指房室共道畸形马蹄肾脐膨出脉络丛囊肿耳位低足内翻右室双出口肾积水单脐动脉Dandy-Walker畸形唇腭裂桡骨发育不良宫内发育迟缓脑积水眼畸形羊水过多18三体三体头部异常颜面部异常肢体异常心脏异常18三体预后
5、极差，常在宫内死亡18三体多发结构异常在超声下表现明显易位型与嵌合型可存活，多有发育迟缓核型为18三体标准型的胎儿，再发风险为1%又称唐氏综合征，先天愚型是最常见的染色体异常发生率1/8001/600仅25%33%胎儿在超声下有结构异常的表现，因此产前超声最难检出该染色体异常。80%于11-14周时颈后透明层厚度增加21三体三体21三体三体心脏异常室间隔缺损房室共道畸形腹部异常十二指肠闭锁脐膨出颅脑异常侧脑室轻度扩张21三体常见的明显结构异常三体常见的明显结构异常颈后透明层增厚肠道强回声股骨短小指中节指骨发育不良足部拇指与第2趾间距增大轻度肾盂扩张21三体微小结构病变三体微小结构病变21三体智
6、力低下，动作发育，性发育延迟易患各种感染单纯使用超声检测21三体检出率低，必须结合血清学检查及遗传学检查Turner综合征，先天性卵巢发育不良综合征发生率1/50001/2500致死性/非致死性特纳综合征特纳综合征颈部囊性淋巴管瘤全身皮下组织广泛水肿，似“太空衣”致死性特纳综合征超声特征致死性特纳综合征超声特征非致死性特纳综合征超声可以无任何表现可存活，但身材矮小，大多数不育，部分智力低下再发风险低胎儿有3套完整但染色体，总数69条多余染色体来源于父亲占多数三倍体三倍体超声特征：来源于父亲者：胎盘可见明显异常来源于母亲者：不对称性宫内发育迟缓，头大，躯体细小。预后差，大多数胎死宫内微小的结构异
7、常可以是一过性的不需要治疗原因不明比较常见正常与异常胎儿均可出现遗传学认为超声软指标出现与胎儿染色体异常风险增高有一定关系超声软指标与染色体异常超声软指标与染色体异常妊娠早期妊娠早期妊娠中期妊娠中期胎儿颈部透明层(NT)增厚鼻骨异常静脉导管血流异常三尖瓣反流 胎儿颈后皮肤(NF)增厚 心内点状强回声 肠管强回声 轻度肾盂扩张 侧脑室增宽 脉络丛囊肿 肱骨和股骨短小 单脐动脉 鼻骨异常常见超声软指标常见超声软指标早期筛查胎儿染色体异常的有效、敏感的超声软指标在我国“孕前和孕期保健指南(2018)”中作为备查项目推荐NT 增厚通常以 2.5 mm 为切点，随着 NT 增厚程度的增加，胎儿发生染色体
8、异常的概率增加胎儿颈部透明层胎儿颈部透明层(NT)包括鼻骨缺失或鼻骨发育不良，鼻骨发育不良 包括鼻骨短小和单侧鼻骨缺失等。鼻骨异常鼻骨异常通常为一过性指标，在妊娠 20 周前后可被发现，大多在妊娠 26 周前消失；不合并其他结构异常的孤立性脉络丛囊肿，发生胎儿染色体异常的风险低，若同时合并其他结构异常，胎儿18-三体综合征的风险增高。脉络丛囊肿脉络丛囊肿胎儿侧脑室增宽的发生率为0.03%-0.15%;按照增宽的程度分为轻度(10.0-12.0 mm)、中度(12.1-14.9 mm)和重度(15.0 mm)侧脑室增宽使胎儿神经系统远期发育异常的风险增加 10%-30%。研究表明，轻度胎儿侧脑室
9、增宽的预后正常率为63.6%-91.0%，而重度者仅10.0%侧脑室增宽侧脑室增宽妊娠中期胎儿肾盂扩张4 mm 应随访至妊娠 32 周后;妊娠 32 周肾盂扩张7mm 者，出生后应行超声检查肾盂扩张肾盂扩张可在正常胎儿出现，临床判断回声增强的程度常带有主观性 。当肠管回声强度类似或高于周围骨组织回声时为回声增强肠管回声增强肠管回声增强其发生率为 0.3%。不伴有其他结构异常的孤立性单脐动脉不增加染色体异常的风险，但需动态观察，警惕胎儿结构异常或胎儿生长受限的发生。单脐动脉单脐动脉长骨短小可能与胎儿染色体异常(如21三体综合征)、胎儿骨发育不良、胎儿生长受限、遗传(孕妇及配偶的身高或身长比例)等
10、因素有关股骨短：股骨长小于同孕龄 2 个标准差以上股骨短股骨短其他的一些软指标：小指中节指骨发育不良：约60%唐氏儿有小指中节指骨的发育不良，从而形成屈曲指。髂骨翼角度增大：以髂骨翼角度90为异常。脚的第一足趾与第二足趾之间的间距增大以上这些指标，有些切面不易获得，有些测量平面容易出现较大差异，因此不适宜当作普查指征使用。股骨短股骨短对于染色体异常改变敏感性最高的超声软指标-NT孤立存在的软指标异常往往不伴有其他临床异常单一软指标的异常对于染色体改变的预测价值非常有限发现超声软指标后应定期复查，随诊，观其变化若发现多处超声软指标异常，建议必须进行染色体的检查超声软指标超声软指标 某些胎儿的结构异常及软指标与染色体异常明显相关 不同种类及数量的结构异常及软指标,染色体异常的发生率不同 当发现胎儿有染色体软标记时,应根据是否存在多个软标记,同时结合母亲其他高风险因素决定是否行染色体检查,存在多发结构的胎儿应做染色体检查 对于水囊状淋巴管瘤、双泡征,胎儿心脏结构异常等结构异常应该高度重视,排除染色体的异常小结小结感谢聆听感谢聆听好医生医学教育中心
