1、不同给药方法对美罗培南PK/PD参数影响 PK/PD参数描述基本知识 12 小小 结结3内内 容容 美罗培南不同给药方法对PK/PD参数影响抗菌药物的PK/PD参数ctt1/2TmaxCmaxAUC常用常用PKPK参数：参数：血浆半衰期血浆半衰期（t2/1）表观分布容积（表观分布容积（Vd）曲线下而积（曲线下而积（AUC）达峰时间（达峰时间（Tmax）达峰浓度（达峰浓度（Cmax）PAE PAE（抗生素后效（抗生素后效应应）：指：指细细菌菌与与抗生素短抗生素短暂暂接接触触，当药当药物物清清除后，除后，细细菌生菌生长长仍仍然受到持然受到持续续抑制的效抑制的效应应。王睿.临床抗感染药物治疗学M,北
2、京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263AUC/MIC(AUIC)AUC/MIC(AUIC)、CmaxCmax/MIC/MIC、T MIC T MIC AUC/MIC(AUIC)-AUC/MIC(AUIC)-指在血药浓度时间曲线图中指在血药浓度时间曲线图中MICMIC以上以上的的AUCAUC部分。部分。CmaxCmax/MIC-/MIC-抗菌药物血药峰浓度抗菌药物血药峰浓度(CmaxCmax)与最低抑菌浓与最低抑菌浓度度(MIC)(MIC)的比值。的比值。T MIC-T MIC-表示在给药后，血药浓度大于表示在给药后，血药浓度大于MICMIC的持续时间。的持续时间。PK/PD结合模型
3、能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系王睿.临床抗感染药物治疗学M,北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263T MICCtCmaxAUC/MIC（AUIC）MICCmaxCmax/MICPAE王睿.临床抗感染药物治疗学M,北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263时间依赖型抗菌药物时间依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（
4、MIC）的时间相关，与血药峰浓度）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。血药浓度，杀菌效应也不再增加。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。CC45MIC效效应应效效应应不良反应不良反应王睿
5、.临床抗感染药物治疗学M,北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263抗菌抗菌药类别药类别PK/PD参数参数药药物物时间时间依依赖赖性性（短（短PAE）TMIC青青霉霉素素类类、头孢头孢菌素菌素类类、氨氨曲南、大曲南、大环内酯类环内酯类、林可霉素、林可霉素时间时间依依赖赖性性（长长PAE）AUC/MIC四四环环素、素、唑类唑类抗抗真真菌菌药药、碳青碳青霉霉烯烯类类、阿奇霉素、阿奇霉素浓浓度依度依赖赖性性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨氨基糖基糖苷类苷类、氟喹诺酮类氟喹诺酮类、两两性霉素性霉素B王睿.临床抗感染药物治疗学M,北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 美
6、罗培南最佳PK/PD评价参数？青霉素类头孢菌素类 传统滴注与延长给药时间对美罗培南PK/PD参数的影响？文献一 在健康人群中美罗培南间断给药与一次性给药 药代药动学参数对比Sutep Jaruratanasirikul and Somchai Sriwiriyajan.Comparison of the pharmacodynamics of Sutep Jaruratanasirikul and Somchai Sriwiriyajan.Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in healthy volunteers followin
7、g administration by intermittent infusion or bolus injemeropenem in healthy volunteers following administration by intermittent infusion or bolus injectionJ.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2003)52,518521ctionJ.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2003)52,518521结论：美洛培南1g或0.5g q8h持续输注3小时优于1g q8
8、h一次性输注。文献二文献二 美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗 模拟后药动学比较模拟后药动学比较达到T%MIC40%统计分析A组：每天1g q8h 30min内间断滴注B组：每天0.5g q8h 30minq8h 30min内间断内间断滴注滴注 Wolfgang A.Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers.Evaluation by Monte Carlo SimulatiWolfgang A.Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schipp
9、ers.Evaluation by Monte Carlo Simulation of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous on of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous Infusion in Healthy VolunteersJ.Infusion in Healthy Volunteers
10、J.ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY,May 2005,p.18811ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY,May 2005,p.18811889889文献二、美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗文献二、美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗 模拟后药动学比较模拟后药动学比较增加剂量、持续静脉滴注利于提高TMIC40%Wolfgang A.Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers.Evaluation by Monte Carlo Simulation W
11、olfgang A.Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers.Evaluation by Monte Carlo Simulation of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous Infusiof the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous I
12、nfusion in Healthy VolunteersJ.on in Healthy VolunteersJ.ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY,May 2005,p.18811889ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY,May 2005,p.18811889 两步滴定法对美罗培南PK/PD参数影响？第一步：在30分钟内把单次剂量中的一半药物快速滴注完，使尽快达到峰浓度，大于46倍的MIC，使药物尽快产生杀菌效果；第二步：把单次剂量的剩余一半药物在2.5小时内持续缓慢滴注，使血药浓度尽可能长时间维持在细菌MIC值之上
13、，从而最大限度的发挥药物的杀菌效果。文献五、美罗培南优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力 学药效动力学参数比较本试验总体设计为随机、盲法、平行对照临床试验，各组10人实验组：美罗培南(O.25g/0.5h+0.75g/2.5h)静滴1/8h对照组：美罗培南(O.5gO.5h+0.5g/2.5h)静滴1/8h对照组开始时的血药浓度高于实验组，对照组峰浓度高于实验组，但实验组给药4小时后的血药浓度高于对照组，实验组的达峰时间早于对照组。沈惠峰.优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力学药效动力学参数比较J，苏州大学.2012,5文献五、美罗培南优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力学药效动力学参数比较沈
14、惠峰.优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力学药效动力学参数比较J，苏州大学.2012,5 在美罗培南优化两步点滴法中按0.5h250mg+2.5h750mg的点滴方法比0.5h500mg+2.5h500mg的点滴方法CmaxMIC小，但实验组的TMIC大于对照组，两组的达标概率都为100，结果显示可能实验组要优于对照组，在在临临床上可以采用床上可以采用0 0.5h5h250mg+2250mg+2.5h5h750mg750mg的的点滴方法抗感染。点滴方法抗感染。文献六、用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用PIT延长输注法，TIT传统输注法，OTIT优化两步滴定法沈惠峰,张睢扬等.用SAS
15、迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用J,中国临床药理学与治疗学,2012,17(5):529-535文献六、用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用沈惠峰,张睢扬等.用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用J,中国临床药理学与治疗学,2012,17(5):529-535PIT延长输注法，TIT传统输注法，OTIT优化两步滴定法两步滴定法比传统滴定法能较快到达到峰浓度，同时尽量延长的时间。文献七、美罗培南溶液配置后的稳定性研究 0.5g美洛培南溶于0.9%NS100ml后分别在0、1、2、3、4、6、8小时后分别在20、30下测定美罗培南含量下降百分率的变化。Jaruratanasiri
16、kul S,Sriwiriyajan S.Stability of meropenem in normal saline soluti Jaruratanasirikul S,Sriwiriyajan S.Stability of meropenem in normal saline solution after storage at room temperatureJ.Southeast Asian J Trop Med Public Heon after storage at room temperatureJ.Southeast Asian J Trop Med Public Healt
17、h.2003 Sep;34(3):627-9.alth.2003 Sep;34(3):627-9.四、小 结1、美罗培南属时间依赖性抗菌药物，TMIC在给药间隔的40%以上具有较好的抗菌活性。2、增加剂量、持续泵入比静脉滴注能达到较高的TMIC40%持续时间。3、对于MIC较高的病原菌通过增加给药剂量、延长给药时间可获得满意的治疗效果。4、不同的给药方式及给药剂量对院内感染常见的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌可以达到93%以上的细菌清除效果，但对于铜绿假单胞菌需要高剂量及持续静脉输注，才能达到较好的抗菌效果。5、两步滴定法能较快到达到峰浓度，同时尽量延长MIC的时间，但需要进一步研究。6、因美罗培南在204h内降解3.31%，为保证药品的稳定性应注意持续泵入时间。谢谢谢谢！
