1、 中枢神经系统感染 概述 定义:病原微生物侵犯CNS的实质、被膜及血管等引起的急慢性炎症性或非炎症疾病。病原微生物:病毒、细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、立克次体、朊蛋白。分类:脑炎、脑膜(脊膜)炎、脑膜脑炎途径:血行感染、直接感染、神经干逆行感染 病毒感染性疾病 代表性病毒:DNA病毒:单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等 RNA病毒:脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒 单纯疱疹病毒性脑炎 定义:HSE是由HSV感染引起的一种急性CNS感染性疾病,又称急性坏死性脑炎,是CNS最常见的病毒感染性疾病。最常累及部位:大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血坏死或变态反应性损害。流行病学:全球分布、
2、无季节性、无性别、年龄差异。预后:未经治疗死亡率达70%。病因及发病机制 病因:HSV:HSV1潜伏在三叉神经节,免疫力低下时再活化导致颅内感染,成人多见;HSV2型:潜伏在骶神经节,发生在新生儿产道感染。传染源:患者及健康带毒者。途径:密切接触、性传播、飞沫传播。病理 大体解剖:特征特征为脑实质出血性坏死,脑组织水肿、软化、出血、坏死,双侧可弥漫受累,不对称分布,颞叶内侧、边缘系统、额叶眶面最明显,亦可累及枕叶。镜下:特征性改变:神经细胞和胶质细胞胞核内可见嗜酸性包涵体,其内含疱疹病毒的颗粒和抗原;血管周围大量淋巴细胞浸润形成袖套状,小胶质细胞增生,神经细胞弥漫性坏死,颞叶坏死 临床表现 1
3、、任何年龄,2/3发生40岁以上成人;2、潜伏期:2-21天,平均6天。3、前驱症状:发热、全身不适、头痛、肌肉疼痛、嗜睡、腹痛腹泻,急性起病 4、可有口唇疱疹临床表现 5、脑炎症状 三大主症 1)意识改变程度不一的 2)精神异常突出的,人格改变、言语行为异常、幻觉、妄想 3)神经症状弥散的,小范围的神经缺失症状,刺激症状、释放症状、休克症状亦可见 6、伴随症状 严重病例常伴高热,可有各种并发症表现,如上消化道出血、肺部感染、肝肾功能损害、心肺功能不全、全身衰竭等辅助检查 血常规:WBC可轻度增高 EEG:弥漫性高波幅慢波,额颞明显,颞区可见尖波棘波 头CT/MRI:CT:额颞叶低密度灶,可有
4、点状高密度影,MRI:颞叶内侧、边缘系统、额叶眶面局灶水肿。辅助检查 CSF:压力N/轻,WBC ,50-100X10*6/l,L为主,可见RBC增多,Pr,GLU、CL-正常。CSF病原学:HSV特异性抗体IgM、IgG,递增或血:CSF抗体比值40 脑活检:金标准,炎性改变,细胞核内嗜酸性包涵体,电镜下见病毒颗粒。诊断 根据临床表现,加上辅检、诊断性治疗、病程演变,可以初步诊断。常需鉴别的疾病:1其他颅内感染:结脑、隐脑、化脑 2脱髓鞘疾病:急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化 3.功能性疾病 治疗 1、抗病毒:无环鸟苷(Acyclovir,阿昔洛韦)更昔洛韦.2、免疫治疗:干扰素 3、激素 4
5、、对症支持:高热、抽搐、精神错乱 5、防治并发症:抗菌 6、中医药:清热解毒、醒脑开窍、活血化瘀 可用 清开灵、醒脑(静)、安宫牛黄丸、紫雪丹预后 未治疗死亡率高达70%,治疗的患者中10%遗留后遗症。第二节 细菌感染性疾病 细菌侵害CNS所致的炎性疾病一、化脓性脑膜炎 化脓性细菌感染所致,好发于婴幼儿和儿童病因及发病机制 病原:最常见肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感嗜血杆菌B型,其次:金葡菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、来源:心、肺、其他脏器感染、颅骨损害直接蔓延、外伤、手术、腰穿。病理 基本病理改变:软脑膜炎、脑膜血管充血和炎性细胞浸润。临床表现 1、感染症状:发热、寒颤
6、、上感症状 2、脑膜刺激征 3、颅内压增高:头痛、呕吐、意识障碍 4、局灶症状:局部神经功能损害 5、其他:脑膜炎双球菌感染可出现皮疹辅检 1、血常规:WBC增高,10-30 x10*9/l,N为主;2、CSF:压力增高,浑浊或脓性;WBC明显增高,1000-10000 x10*6/l,N为主;PR高;GLU下降,2.2mmol/l,CL-减低;培养阳性;辅检 3、影像学:MRI脑膜高信号,弥漫性脑膜强化及脑水肿 4、其他:血细菌培养可阳性诊断 1、症状、体征 2、血常规、CSF 3、CSF、血中检出细菌鉴别诊断 1、病毒性脑膜炎:CSFWBC1000 x10*6/l,GLU、CL-正常;2、
7、结核性脑膜炎:亚急性起病,脑神经损害,CSF鉴别,病原学协助;3、隐球菌脑膜炎:病原学治疗 1、抗菌治疗:未确定病原菌:三代头孢首选 确定病原菌:根据药敏1)肺炎球菌:青霉素、头孢曲松、万古霉素2)脑膜炎球菌:青霉素、头孢曲松、氯霉素3)G-杆菌:铜绿假单胞菌:头孢他啶治疗 2、激素 3、对症支持:脱水、退热、抗癫痫预后 病死率致残率高,与病原菌及选药有关二结核性脑膜炎 结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病病因及发病机制 病原菌:结核杆菌 发病机制:经血播散后在软脑膜下种植,形成结核结节,破溃后进入蛛网膜下腔。病理 结核结节破溃渗出物在蛛网膜下腔扩散,至基底池、外侧裂。光镜所见:渗出物
8、组成:纤维蛋白、细菌、多型核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、红细胞结核性血管炎血管堵塞、脑梗/基底池、四脑室堵塞形成脑积水临床表现 起病方式:慢性、急性、亚急性 1、结核中毒症状 2、脑膜刺激征和颅内高压症状 3、脑实质损害:4-8周出现 4、脑神经损害:动眼、外展、面、视神经多见 5、老年人出现脑梗死者较多辅助检查 1、血液检查:血常规:大多正常;血沉:增高;电解质:低钠低氯血症(伴抗利尿激素异常分泌综合症)2、PPD实验(+)3、胸片:结核感染证据 4、CSF:压力可400mmh20,外观无色或黄色/草绿色,静置后表面可见薄膜;WBC50-500X10*6/l,pr1-2g/l,GLU、CL-下
9、降,培养出结核杆菌;头CT:基底池及脑膜强化及脑积水诊断 1、病史或接触史 2、症状 3、辅查:CSF改变鉴别诊断 隐球菌脑膜炎:病程相似、CSF相似,病原学可协助诊断 脑膜癌:颅外肿瘤 脑脓肿及脑肿瘤:增强扫描治疗 原则:早期、合理、联合用药及系统治疗。1、抗痨治疗:INH、RFP、比嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇;方案:1)、轻症:INH+RFP+比嗪酰胺3月继续INH+RFP7月 2)耐药:1)+链霉素/EMB9月治疗 2、皮质激素:重症患者使用,2-3周内停药 3、鞘内注射:INH0.1+DXM5-10mg+糜蛋白酶4000u+透明质酸酶1500u 4、降颅压预后 与许多因素有关,发病时昏迷
10、预后不良三、新型隐球菌性脑膜炎由新型隐球菌感染引起的脑膜炎发病机制 条件致病菌,在宿主免疫力低下时致病;中间宿主:鸽子和鸟类;最常感染部位:皮肤、粘膜,经上呼吸道侵入体内病理 大体:脑膜广泛增厚、充血、水肿,肉芽肿、结节、脓肿,渗出;镜下:脑膜淋巴细胞、单核细胞浸润,新型隐球菌菌体临床表现 1、起病隐匿,进展慢 2、首发症状:发热、头痛、恶心、呕吐 3、NS:脑膜刺激征、功能障碍、智力下降、精神症状、颅神经损害辅查 1、CSF:压力异常增高,WBC:10-500X10*6/l,以淋巴为主,PR高,GLU低;离心沉淀涂片墨汁染色检出隐球菌;真菌培养(+);2、影像:CT或MRI脑积水诊断 病史:
11、免疫低下、慢性隐匿起病 临床表现 CSF治疗 1、抗真菌治疗:1)两性霉素B1-2mg/d开始,每日增加2-5mg,直至1mg/kg.d,维持12W,可鞘内注射 2)、氟康唑:200-400mg/d,6-12月 3)、5-氟胞嘧啶:与两性霉素B合用 2、对症、支持治疗预后 预后不良,死亡率高各型颅内感染CSF鉴别病脑化脑结脑隐脑压力N/外观无色清混/脓性无色/黄无色清WBC(x10*6/l)50-100L为主1000-10000N为主50-500/L为主10-500 L为主PR/GLUN/CL-NN涂片-细菌抗酸杆菌隐球菌 1、患者邓长秋,老年男性,60岁,头痛、呕吐20余天加重出现高热、抽搐
12、、神志不清,不能行走5天于2011年01月7日入院,既往:有结石病史;否认高血压、糖尿病、冠心病病史。体查:T38.5,BP170/100mmhg 急性重病容,神志模糊,颈抗(+),克氏征可疑阳性,查体不合作,浅表淋巴结不肿大,双瞳孔等大等圆左:右=3.0mm,对光反射灵敏,伸舌不合作,右下肢不能活动,余肢体可活动,肌力查不合作,肌张力不高,左侧巴氏征(+)。住院经过:患者入院后详询病史全面体查基本明确病情,完善相关检查:血常规:WBC8.55109/L,N81.5%,L20%,电解质:FE+9.2mmol/L,Na+120.2mmol/L,Cl-82.2mmol/L;凝血功能:APTT53.
13、3s;头颅CT扫描未见异常;行腰椎穿刺检查:测脑脊液压力大于350mm水柱,脑脊液结果回报:细胞总数370106/L,WBC100106/L.,单核90%,糖1.77 mmol/L、蛋白质0.66g/l、氯化物98,8 mmol/L。胸片检查:未见实质性病变,脑脊液镜检未见抗酸杆菌及新型隐球菌。2、患者阳健,男,14岁,头痛、呕吐、发热1周;体温最高达40C,既往:否认特殊疾病史;体查:T36.6,BP110/60mmHg,GLU7.2mmol/L,神志清楚,查体合作,双瞳孔等大等圆,左:右=3:3mm,对光反射灵敏,眼球活动自如,无震颤,双侧鼻唇沟对称,伸舌不偏,颈无抵抗,双肺呼吸音粗,未闻
14、及啰音,心率72次/分,律齐,心音可,无杂音,腹平软,无压痛、无反跳痛,四肢肌力5级,肌张力正常,双侧巴氏征阴性,克布氏征(-)。双下肢不肿。腰椎穿刺:测得压力为100mm水柱,急查血常规、血生化肾功能、凝血功能基本正常;脑脊液生化及常规结果回报示:白细胞数44106/L,单核70%;潘氏试验(+),蛋白定量460mg/L,余正常头颅CT、胸片无明显异常。3、患者曹勋刚,青年男性,24岁,发热、神志障碍4天,既往:2009年9月有头部外伤及其手术史。体查:T36.8,BP130/80mmhg,急性重病容,神志模糊,胡言乱语,颈抗(+),克氏征(+),查体不合作,双瞳孔等大等圆左:右=3.5:3
15、.5mm,对光反射灵敏右眼睑下垂,双眼向右凝视,眼球可活动,伸舌不合作,颈抗(+),四肢可活动,肌张力肌力查不合作,双侧克氏征(+),左侧巴氏征可疑阳性,辅助检查:头颅CT:脑积水、颅骨多发骨折、颅底骨折,颅骨局部术后改变;双肺CT无异常。住院经过:住院经过:患者入院后有发热,查血常规示:WBC:16.3X10*9/l,N 80.4%;肝功能:ALT105u/l,余(-),凝血功能正常;入院时腰穿压力190mmh20,常规+生化示:Pr2.8g/l,cell2720106/L,wbc2400106/L,多核90%,单核10%,Glu0.02mmol/l,cl117mmol/l;予罗氏芬+青霉素抗炎,体温正常,于11月24日复查腰穿:压力90mmH2O,常规+生化:Pr1.1g/l,cell160106/L,wbc70106/L,单核70%,多核30%,glu1.82mmol/l、cl109mmol/l谢 谢