1、 一、概述一、概述 二、目前认为有二、目前认为有TDM价值的药物价值的药物一、概述一、概述 TDM是近二、三十年来形成的新的临床医是近二、三十年来形成的新的临床医学分支,是临床药理学研究的重要内容之一。学分支,是临床药理学研究的重要内容之一。TDM通过运用各种灵敏的现代分析测试手段通过运用各种灵敏的现代分析测试手段(如如HPLC、放射免疫法和气相色谱法等)、放射免疫法和气相色谱法等)定量分析定量分析生物样品(特别是血液)中的药物及其代谢产物生物样品(特别是血液)中的药物及其代谢产物浓度,探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间浓度,探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间的关系的关系,指导临床合理用药
2、。,指导临床合理用药。二、目前认为有二、目前认为有TDM价值的药物价值的药物类别类别药物药物强心苷类强心苷类地高辛地高辛抗心律失常药抗心律失常药利多卡因、奎尼丁利多卡因、奎尼丁抗癫痫药抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥苯妥因钠、苯巴比妥三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药阿米替林、丙米嗪阿米替林、丙米嗪抗燥狂药抗燥狂药锂盐锂盐抗哮喘药抗哮喘药茶碱茶碱氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素庆大霉素、妥布霉素庆大霉素、妥布霉素其他抗生素其他抗生素氯霉素、万古霉素氯霉素、万古霉素抗肿瘤药抗肿瘤药甲氨蝶呤甲氨蝶呤免疫抑制药免疫抑制药环孢素环孢素A抗风湿药抗风湿药水扬酸水扬酸 TDM 的实施:测定什么的实施:测定什么1.原形药物
3、浓度:血清与血浆原形药物浓度:血清与血浆2.游离药物的监测:苯妥英游离药物的监测:苯妥英3.活性代谢物:普鲁卡因胺活性代谢物:普鲁卡因胺4.对映体的监测:氯胺酮对映体的监测:氯胺酮 有效血药浓度范围有效血药浓度范围治疗窗治疗窗:临床上有效血药浓度范围:临床上有效血药浓度范围是指最低有效浓度(是指最低有效浓度(minimum effect concentration,MEC)与)与最低中毒浓度之间的范围,该范最低中毒浓度之间的范围,该范围又称治疗窗。围又称治疗窗。是个体化给药的目标值是个体化给药的目标值 给药方案的调整给药方案的调整p 稳态一点法稳态一点法p 重复一点法重复一点法p Bayesi
4、an反馈法反馈法 竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药与激动药并用时,能与激动药相互与激动药并用时,能与激动药相互竞争与受体的结合,降低激动药与受体的亲和力,竞争与受体的结合,降低激动药与受体的亲和力,而不降低内在活性(量效曲线平行右移,最大效而不降低内在活性(量效曲线平行右移,最大效能不变)能不变)与激动药并用时,与激动药并用时,可使亲和力及内在活性均降低,一可使亲和力及内在活性均降低,一般可影响受体功能或与受体不可逆般可影响受体功能或与受体不可逆性结合。性结合。配体门控离子通道,配体门控离子通道,多亚单位(多亚单位(4TM)受体)受体7TM受体受体1TM受体受体受体受体核内受体核内受体