1、 抗肿瘤化疗药物的临床应用第一节 癌症化学治疗的历史及发展概况w自古以来肿瘤就是致人死命的疾病，人类采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年前.东西方医学都曾梦想通过“以毒攻毒”，达到治疗的目的.西方医学曾用秋水仙，砷化物及苯等治疗肿瘤，我国医学也曾有用马钱子等治疗肿瘤的记载古今中外对肿瘤的认识“癌”字的由来w殷墟甲骨文 -“瘤”字w两千多年前的 周礼-“疡医”w公元1171年宋代东轩居士卫济宝书第一次使用了“嵒”w宋、元两代医学家论述乳癌时均使用了“岩”w明代-“癌”Cancer现代化学治疗的历史w1946年-将氮芥用于治疗淋巴瘤,即烷化剂的临床应用的开端w1948年-抗叶酸药甲氨蝶呤(MTX)
2、治疗急性白血病有效w1950年-MTX成为绒癌的有效药物w1955年-长春花碱类药物用于临床开创了植物类药物w1956年-放线菌素D(ACTD)治疗绒癌和肾母细胞癌取得了疗效，又发现了抗肿瘤抗生素w1957年-合成了环磷酰胺（CTX）、氟脲嘧啶。至今仍是临床常用的抗癌药。w1967年-分离出阿霉素（ADM）扩大了抗肿瘤的适应症。w1971年-顺铂(PDD)上临床后逐渐扩展其使用范围对多种肿瘤取得了较好的疗效,目前第2、3代铂类抗癌药也已上市。现代化学治疗的历史现代化学治疗的历史w20世纪70年代后抗肿瘤药物发展更加迅速，第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种内科肿瘤的有效率。如：去甲长春花碱(长春瑞
3、宾)（NVB）、紫杉醇(PTX)、健择（国产商品名泽菲）、奥沙利铂等。w5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦以及困扰医生进行化疗的最大障碍。w消化道反应恶心、呕吐。w骨髓抑制白细胞减少以及三系减少。现代化学治疗的历史w不足之处临床常见的实体瘤，目前化疗效果不满意。w努力：抗癌药物的筛选。建立和完善抗癌药物的研究、发展体系。正确使用抗癌药物的临床研究。化学治疗的不足及努力方向w包括：合理的确定剂量 用药时间 毒副反应的监测及防治 抗癌药物的联合使用等w有理由相信有理由相信，抗癌药物研究将伴随分子肿瘤学的进步，瞄准某些新的靶点不断制出一些能降低死亡
4、率及发病率而且毒性小毒性小的新药来。肿瘤内科治疗的水平w可以根治的肿瘤（治愈率30%）绒癌 睾丸肿瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤w可延长生存时间（治愈率30%）急粒 成人急淋 小细胞肺癌 胃癌 骨肉瘤w姑息疗效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宫内膜癌 肾癌 黑色素瘤 头颈部癌 多发骨髓瘤 慢粒慢淋肿瘤内科治疗的水平w综合治疗可提高疗效w（1）术后放化疗w 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤w（2）先化疗后手术w 骨肉瘤 乳癌（3期）肺癌（3A）卵巢癌w（3）不能手术的先化疗后手术w 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌w（4）放化疗同时进行w 尤文氏瘤 肺癌抗
5、肿瘤药物的分抗肿瘤药物的分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分 烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子的作用靶点分 烷化剂烷化剂w代表药物：w氮芥（氮芥（NHNH2 2)()(特点特点:起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途用途:主要用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他其他淋巴瘤淋巴瘤及及肺癌肺癌)w环磷酰胺环磷酰胺(CTX)(CTX)（特点特点：抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，
6、化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。用途用途:对卵巢癌、乳腺癌、对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。对恶性绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著，淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著，w异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO)IFO)（特点：一次用量可为（特点：一次用量可为CTX的的4-5倍，但血尿倍，但血尿毒性明显，所以要和解毒药美司钠同用。）毒性明显，所以要和解毒药美司钠同用。）w塞替派塞替派TSPATSPA抗代谢药抗代
7、谢药（这类药物主要作用于细胞周期的这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞周期期，属细胞周期特异性药物。）特异性药物。）二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨喋呤（甲氨喋呤（MTXMTX）药理作用：药理作用：抑制抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，阻止，阻止FH2还原成还原成FH4，而影响，而影响DNA的合的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。成，抑制肿瘤细胞的增殖。临床应用：临床应用：儿童急性淋巴性白血病、儿童急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、膀胱癌、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用；睾丸癌也有作用；成骨肉瘤。成骨肉瘤。胸腺核苷合成酶抑制剂胸腺核苷合成酶抑制剂-氟尿嘧啶类（氟
8、尿嘧啶类（5-Fu5-Fu）w药理作用：药理作用：先在体内转变成氟脲嘧啶核苷和脱氧氟脲嘧啶核苷，然后才先在体内转变成氟脲嘧啶核苷和脱氧氟脲嘧啶核苷，然后才发挥对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制作用，从而使发挥对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制作用，从而使DNA合成受阻。合成受阻。w临床应用：临床应用：与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。嘌呤核苷合成酶抑制剂嘌呤核苷合成酶抑制剂-6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)(6-MP)核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂-羟基脲羟基脲(
9、HU)(HU)抗生素类抗生素类放线菌素放线菌素D D 药理作用：药理作用：本药能选择性的分布于细胞核中，与本药能选择性的分布于细胞核中，与DNA结合，抑制以结合，抑制以DNA为模板的为模板的RNA多聚酶，从而抑制多聚酶，从而抑制RNA的合成。为周期非特异性化疗药物。的合成。为周期非特异性化疗药物。临床应用：临床应用：与与5-FU合用治疗绒癌和恶性葡萄胎，对睾丸癌和肉瘤以及恶性淋巴瘤合用治疗绒癌和恶性葡萄胎，对睾丸癌和肉瘤以及恶性淋巴瘤等都有一定的疗效。等都有一定的疗效。阿霉素（阿霉素（ADMADM）表阿霉素表阿霉素(EPI)(EPI)药理作用：药理作用：除抑制以除抑制以DNA为模板的为模板的R
10、NA多聚酶外，还可在代谢过程中产生游离基，多聚酶外，还可在代谢过程中产生游离基，后者与氧作用产生超氧基，由于细胞膜和后者与氧作用产生超氧基，由于细胞膜和DNA对超氧基非常敏感，所以最易受对超氧基非常敏感，所以最易受超氧基作用而导致严重损伤。为周期非特异性化疗药物。超氧基作用而导致严重损伤。为周期非特异性化疗药物。临床应用：临床应用：乳腺癌、淋巴瘤及肺癌等肿瘤的化疗，乳腺癌、淋巴瘤及肺癌等肿瘤的化疗，平阳霉素平阳霉素(PYM)(PYM)丝裂霉素（丝裂霉素（MMC)MMC)植物类长春碱类长春新碱长春碱类长春新碱VCRVCR、长春花碱、长春花碱VLBVLB、长春瑞宾、长春瑞宾NVBNVB药理作用：药
11、理作用：在受体部位与纺锤体微小管蛋白结合，形成高度规在受体部位与纺锤体微小管蛋白结合，形成高度规则的结晶体，从而影响微管蛋白的装配，使有丝分裂停留于则的结晶体，从而影响微管蛋白的装配，使有丝分裂停留于中期。为细胞周期特异性药物。中期。为细胞周期特异性药物。拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂-羟基喜树碱羟基喜树碱(CPT)(CPT)、伊立替康（、伊立替康（CPT-11CPT-11）拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制剂抑制剂足叶乙甙（足叶乙甙（VP-16VP-16）、威猛（）、威猛（VM-26VM-26）紫杉类紫杉类泰素（紫杉醇）泰素（紫杉醇）TaxolTaxol、泰索帝（多西紫杉醇）、泰索帝（
12、多西紫杉醇）TaxotereTaxotere、药理作用：药理作用：能促进微管蛋白形成微管并抑制后者的解聚，从而能促进微管蛋白形成微管并抑制后者的解聚，从而增进微管的双聚体的装配，最终导致纺锤体异常而抑制有丝增进微管的双聚体的装配，最终导致纺锤体异常而抑制有丝分裂。分裂。铂类顺顺铂（PDD)PDD)卡铂（Carbo-Platin)草酸铂(国产名：奥沙利铂L-OHP）进口：乐沙定 能与DNA双链上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结或与DNA双链架桥结合，从而直接破坏DNA，为一类抗瘤谱广而作用强的周期非特异性化疗药。临床广泛用于肺癌、卵巢癌、头颈部癌、鼻咽癌、食道癌等。生物反应调节剂干扰素、白细
13、胞介素-2 细胞周期动力学细胞周期动力学 正常细胞和肿瘤细胞增殖时，都经过DNA合成前 期（G1期）、DNA合成期（S期），DNA合成后期（G2期），有丝分裂期（M期）这样一个过程，即叫细胞周期。一部分细胞未进入增殖周期处于休止期（G期0）。1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对增殖周期各期细胞都能起杀伤作用；选择性不强，有的对G0期细胞也有作用（如：氮芥）。烷化剂及抗癌抗生素类、铂类药物多属此类，一定剂量的药物只能杀死一定 百分率的癌细胞，而不是一定数目的癌细胞，疗效更大程度上取决于所用药物的血药浓度的高低。2.细胞周期特异性药物（时相特异性药物CCSA）这类药物的作用与癌细胞的增殖状态
14、有关，某些药物主要仅作用于某一时相。药物作用强度与所用的剂量不完全成比例关系，用到一定剂量后，其效果不再增加，药效主要有赖于药物作用于瘤细胞时间的长短。作用于S期的叫S期特异性药物。如：抗代谢药物5-Fu、6-Mp、Ara-c、MTX 等。作用于M期的叫M期特异性药物。有植物类的长春花碱（VLB）、VCR、秋水仙碱等。细胞增殖周期各时相的特点细胞增殖周期各时相的特点时相时相时间时间特点特点G0期（休止期）期（休止期）不定不定休止状态休止状态G1期（期（DNA合合成前期）成前期）数 小 时 至数 小 时 至数天数天合成合成RNA（关键是（关键是mRNA）与）与酶蛋白酶蛋白S期（期（DNA合成合成
15、期）期）230小小时时合成合成DNA和组蛋白和组蛋白G2期（期（DNA合合成后期）成后期）23小时小时继续合成继续合成RNA与蛋白质与蛋白质M期（细胞分裂期（细胞分裂期）期）12小时小时细胞有丝分裂，染色体平均分布细胞有丝分裂，染色体平均分布到两个子细胞到两个子细胞细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物抗嘌呤MTX、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：
16、氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、贺塞汀其它抗新生血管生成剂酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂 抗肿瘤化疗药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑
17、制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶 作用机理作用机理临床肿瘤化疗的原则临床肿瘤化疗的原则化疗的目的化疗的目的姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿瘤。辅助化疗：针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率。新辅助化疗：又称术前辅助化疗，
18、是在手术前或放疗前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方
19、面因素。尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。制定化疗方案的原则制定化疗方案的原则 间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗的给药途径化疗的给药途径恶性肿瘤化学治疗的适应症 化疗敏感肿瘤的首选治疗（包括急性白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌、绒癌、睾丸肿瘤等）；术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤；已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者的姑息性化疗；采用特殊给药途
20、径局部化疗的肿瘤（包括腔内注射化疗药物；肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状化疗禁忌征化疗禁忌征一般情况很差(KPS评分静脉肌注腹腔口腔胸腔 不良反应发生有关的因素不良反应发生有关的因素 分类方式类别内容按时间急性用药后12周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统 血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心
21、、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类 局部刺激性局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类：红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤 有色素沉
22、着；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉 血管通畅；应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带 和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或 疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：立即停止注射，制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进
23、行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢 化疗药物外渗后的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C 1ml（50mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过
24、2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠510ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药物 化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周，2个月后达到高峰，化疗停止12个月开始再生。预防措施：预防措施：应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。脱脱发发的的预预防防和和护护
25、理理告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。措施机制方法止血带降低头皮处药物血浆浓度血压计套带套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，持续到用药后15分钟冰帽头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞的药物量在化疗前1015分钟用冰帽覆盖整个头皮，持续到用药后5060分钟预防脱发的物理方法脱发的护理局部表现：局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现：全身表现：型 型过敏反应，严重者会导致死亡。处理原则：处理原则：对于过敏
26、反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需 要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L 门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须 行抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好 转后继续用药；如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体 拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压 药或支气管扩张药。化疗药物的过敏反应及处理原则化疗药物的过敏反应及处理原则常见引起过敏反应的抗肿瘤药物常见引起过敏反应的抗肿瘤药物药物发生率反应类型临床表现顺铂5%以下型发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高 型，偶有型型出现
27、肺损伤表现，多是由于长期反复使用，导致机体产生相应的抗体（主要是IgE）阿糖胞苷有报道单用时可达33%型长期应用易出现，用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-161%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素10%型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L门冬酰胺酶6%43%型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体有关紫杉类轻症约40%，重症约2%型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组胺或赋形剂有关 类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于
28、用药后12小时特别多见于初次化疗者迟发性呕迟发性呕吐吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕预期性呕吐吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物引起的消化道反应分类急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。化疗引起呕吐的处理原则化疗引起呕吐的处理原则每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要 及时对症治疗；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；腹泻次数较多或年老体弱患者需
29、要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆 菌感染。对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻 可能会引 起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的 腹泻大多会自行缓解。化疗药物引起腹泻的治疗原则化疗药物引起腹泻的治疗原则饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注
30、意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。腹泻的护理措施腹泻的护理措施接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后514天出现，持续710天可愈合。向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观 察患者口腔内感觉及味觉有无变化；保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁 牙剂；进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或 3%双氧水含漱；忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物。预防措施预防措施化疗后口腔炎化疗后口腔炎用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水
31、进食前含漱，每次1015ml，在口内保留0.51分钟，每天23次，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。口腔炎护理措施口腔炎护理措施 临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；进行适
32、当的运动，有助于胃肠道蠕动；适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合 并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软 化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。便秘的原因便秘的原因防治便秘的措施白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种 类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险 性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主 要剂量限制性毒性。化疗后白细胞减少化疗后白细胞减
33、少症症 发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下三个问题：化疗药物的种类、剂量和联合用药；化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间；患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素。我们的临床实践是：对于KPS评分80分以上者，曾应用剂量较足的强降白细胞药如：NVB、TAT等，白细胞下降未到最低点的度抑制也需要G-CSF支持；反之如果度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具体应用G-CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不应一概而论。我科治疗中性粒细胞我科治疗中性粒细胞下降的原则下降的原则注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜避免去公共场
34、所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般护理当患者的WBC在4.02.0109/L 时简易隔离入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒24次，每次30 min，室内用具用0.05肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手35min宜食用洁净、易于消化的半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为100级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L时保
35、护性隔离措施皮肤护理严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日35次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意观察患者尿液颜色的变化泌尿道护理特殊护理特殊护理 导致
36、白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。原因原因血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。我们认为在血小板低于4060109/L并有可能继续下降时，可考虑使 用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还 应输注血小板。治疗原则治疗原则化疗后血小板减少化疗后血小板减少穿柔软、棉质内衣裤，忌
37、用刺激性强的肥皂洗澡；男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；避免进食粗糙、坚硬的食物。注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及 呼吸道出血的情况；能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至 出血停止。特别是当血小板1.0109/L时，输液结束拔针后一定要压迫 血管24min。用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。护理措施护理措施预防措施预防措施类型类型发生时间发生时间临床表现临床表现急性毒性急性毒性（急性心肌（急性心肌炎）炎）多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上
38、性心律失常亚急性毒性亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常规剂量治疗后68月发生心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗肿瘤药物心脏毒性的分型抗肿瘤药物心脏毒性的分型药物药物推荐剂量推荐剂量柔红霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超过1
39、100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素的2倍常用蒽环类药物的推荐累积量常用蒽环类药物的推荐累积量病理改变病理改变机制机制代表药物代表药物肝细胞损伤坏肝细胞损伤坏死死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用LASP、MTX、CLB、6MP肝纤维化肝纤维化不明MTX（小剂量长期应用）静脉闭塞静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死常规剂量：CBP、DTIC、6MP、6-TG高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC药物引起肝功能损的类型及机制药物引起肝功能损的
40、类型及机制 药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功能损害措施有：了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别；化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；保肝药物的应用：联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。化疗药物肝损伤的防治化疗药物肝损伤的防治 肺水肿及成
41、人呼吸窘迫综合症 侯群为特征。主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药 数周至数月后出现，由药物过敏诱发者可在数小时内发生。胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性 通气功能障碍、低氧血症。肺组织活检是证实肺毒性的直接证据，其特点是：弥散性 细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺 泡上皮细胞纤维化。临床表现主要症状和体征用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良 慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率 高的药物；严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU、CCNU不宜超过12
42、00mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量为500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用 或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素 ，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能 发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。化疗药物肺毒性的防治措施化疗药物肺毒性的防治措施 肾毒性多发生于用药后712天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、2-MG等；对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的 化疗药；使用DDP等肾
43、毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持 在150200ml/h，在后的23天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要57天；使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最 好同时监测血药浓度；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。我们防治肾毒性的经验我们防治肾毒性的经验临床特点临床特点药物毒性剂量范围毒性类型DDP50200mg/m2 肾小管坏死毒性与剂量有关，为剂量限制毒性CBPAUC9肾小
44、管坏死发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关BCNU 1 2 0 0 mg/m2肾小管萎缩，肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救MMC30 mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性化疗药物的肾脏毒性化疗药物的肾脏毒性类型药物发生率表现 抗代谢类MTX 鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆
45、等症状Ara-C5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR 50%末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等 铂类L-OHPDDP85%95%50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变 紫杉类PTX7 0%（用 量 2 5 0 mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100 mg/m2连用5周后）化疗药物的神经毒性化疗药物的神经毒性
