1、抗肿瘤药物临床使用管理（优选）抗肿瘤药物临床使用管理恶性肿瘤的主要特点Primary Tumor(T)regional lymph node involvement(N)distant metastasis(M)直接破坏DNA结构、影响DNA复制或RNA转录的药物，对各期包括G0细胞均有效正常组织保护剂：氨磷汀G1期(DNA合成前期)分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）处理：避免日晒、停药后可恢复将50%-99%二甲亚砜1.腹泻超过每日5次或出现血性腹泻DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC镇静剂GF值越大，对药物的反应越敏感。药物浓度越高，杀伤作用越大二氢叶酸还原酶抑制药：MTX等
2、；剂量反应曲线为一条渐进线Primary Tumor(T)最常见：急非淋第一部分第一部分-概述概述 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的为人类死亡的第第1 1或第或第2 2位位原因，每年全世界约有原因，每年全世界约有700700万万人人死于癌症，约占总死亡人数的死于癌症，约占总死亡人数的四分之一四分之一。一、恶性肿瘤流行病学一、恶性肿瘤流行病学21%12.3%局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光 生物治疗生物治疗 分子靶向治疗分子靶向治疗 内分泌治疗内分泌治疗 基因治疗基因治疗二
3、、肿瘤治疗方式二、肿瘤治疗方式新辅助化疗新辅助化疗辅助性化疗辅助性化疗根治性化疗根治性化疗姑息性化疗姑息性化疗抢救性化疗抢救性化疗化 疗 根治性化疗(curative chemotherapy)通过细胞毒药物治愈肿瘤通过细胞毒药物治愈肿瘤 适用于化疗敏感肿瘤或血液性肿瘤 急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌 多疗程：以达到完全缓解（完全响应，complete response）的目的l诱导治疗l强化治疗l巩固治疗 联合化疗：以提高无复发生存率化 疗 辅助化疗(adjuvant chemotherapy)用于局部治疗（手术或放疗）后 针对微转移病灶，防止复发转移 规范、足量、足疗程 适应肿
4、瘤：骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤化 疗 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)用于手术或放疗局部治疗前手术或放疗局部治疗前 使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤 使部分局部晚期患者也可以手术治疗 清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后 适用肿瘤：减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等 改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌 姑息化疗(palliative chemotherapy)用于晚期或播散性肿瘤，或存在手术/放疗禁忌症者 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的化 疗 抢救性化疗
5、 亦有称冲击性化疗，是针对肿瘤急症的一种化疗手段 适应症：肿瘤急速进展；病情处于或濒临危重阶段；对化疗高度敏感；化疗的毒反应能耐受 必须由有经验的资深化疗专科医师来实施化 疗 营养状态差，恶液质或生存时间2个月者 WBC3109/L，PLT60109/L或既往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者 有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗，造血功能低下者 严重肝肾功能障碍 心功能不良、严重感染者 三、化疗禁忌症三、化疗禁忌症 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 WBC3.0*109/L 或 BPC100mg/m2)、ADM(总量不宜超过450mg550mg/m2)、PY
6、M(1疗程的总剂量为240mg)3.给药方案 CAF NP TA4.给药途径 IV IVDRIP PO 5.患者易感因素 影响不良反应发生的因素影响不良反应发生的因素第四部分第四部分抗肿瘤药物常见不良反应及处理抗肿瘤药物常见不良反应及处理 化疗药物的刺激性毒性分类化疗药物的刺激性毒性分类 发疱剂：导致局部组织坏死或腐烂的药物发疱剂：导致局部组织坏死或腐烂的药物 刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物物 非毒剂：不易引起组织坏死或损伤的药物非毒剂：不易引起组织坏死或损伤的药物 一、药物外渗一、药物外渗化疗药物外渗的表现 输液部位刺疼 逐渐加剧 局部肿胀
7、 迟发效应：如长春碱渗漏后7d，局部才出现疼痛性红肿；“记忆现象”：即第2次输注同种细胞毒药物后，原损伤部位再次出现损害和损害加重。化疗药物外渗的预防化疗药物外渗的预防 最好取近心端静脉给药，避开手背和关节部位 若需用多种药物,应先注入发疱性药物，先注入发疱性药物，如同是发疱性药物，则应先注入稀释量最少的一种，两次给药间以生理盐水或葡萄糖冲洗管道 注射发疱性药物前，应先抽回血先抽回血，给药速度为5ml/分分钟钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问反复询问病人有无疼痛或烧灼感 对腋窝手术后或有上腔静脉压迫综合症,不应选择患肢不应选择患肢静脉给药静脉给药.冲管后拔针冲管
8、后拔针 一、药物外渗一、药物外渗 化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗马上停止注射，停止注射，针头保留原处，尽量从原静脉抽吸出外漏的抗癌药液，尽可能清除残留在针头及皮管内的液药液限动肢体，限动肢体，外渗部位避免施压利多卡因封闭液局封利多卡因封闭液局封 （2%利多卡因 1 ml 地塞米松5mg生理盐水至2ml）在外渗红肿处旁开1-2cm，向中心部位边注射边进针，避开血管，采用十字交叉法或多点注射进行局部注射渗漏药物拮抗剂局部注射渗漏药物拮抗剂 一、药物外渗一、药物外渗局部注射渗漏药物拮抗剂 透明质酸酶透明质酸酶：适用于 植物碱类外渗 （长春新碱、长春花碱、诺维本、紫杉醇、榄香烯）生理盐水透明质酸
9、酶配制成150u/ml透明质酸酶制剂，于外渗部位皮下多次注射150u190u，数小时重复注射硫代硫酸钠硫代硫酸钠:适用于 高浓度的顺铂外渗 10%硫代硫酸钠4ml+5ml的注射用水配制成0.17mol/l的硫代硫酸钠溶液,于外渗部位皮下多次注射，数小时重复注射二甲亚砜二甲亚砜:适用于 阿霉素、丝裂霉素、顺铂、5fu、IFO.将50%-99%二甲亚砜1.5ml涂于外渗处，让其自然干燥，不用纱布覆盖，每6-8小时一次，连续一至两周。局部稍有灼热感 化疗药物外渗的治疗化疗药物外渗的治疗 局部间断冷敷24h 每天4次，每次15分钟 冷敷可使血管收缩，减少药物吸收，且可促进某些药物局部灭活作用，大部分化
10、疗药物可以这样处理 乐沙定（奥铂）类药外漏1周内禁冷敷。防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应，发生率为95%，通常遇冷会激发 长春新碱和NVB等植物类药物血管外漏后，热敷有一定的疗效 一、药物外渗一、药物外渗 1.恶心呕吐 急性(24h)先期性 DDP（40mg/m2）CTX（1g/m2）Ara-C（1g/m2）ADM（60mg/m2）MTX（1.2g/m2）预防及处理：镇静剂 非药物治疗二、胃肠反应二、胃肠反应2.腹泻与便秘腹泻与便秘 -Fu、MTX、Ara-C、VCR 处理：止泻剂、缓泻剂 对症支持
11、、纠正水电解质紊乱 严重腹泻超过24h，应抗感染治疗二、胃肠反应二、胃肠反应3.粘膜炎粘膜炎 抗代谢类药抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），最常见），最常见 抗生素类（抗生素类（ADM、ACTD、MMC），），植物碱类（植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药）及大剂量烷化药 预防：保持口腔卫生和营养预防：保持口腔卫生和营养 处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠、洗必泰漱口）处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠、洗必泰漱口）润滑（水或油性润滑剂）润滑（水或油性润滑剂）镇痛（粘膜覆盖剂、镇痛（粘膜覆盖剂、利多卡因等）、利多卡因等）继发感染者抗炎治疗继发感染者抗炎治疗二、胃肠反应二、胃肠反
12、应 骨髓抑制：最常见，包括几乎所有化疗药物骨髓抑制：最常见，包括几乎所有化疗药物 WBC低于低于3000/mm3，PLT低低 于于6万万/mm3，停药，停药 t1/2 WBC 6-8h PLT 5-7d RBC 120d 预防：预防：控制化疗药物及剂量控制化疗药物及剂量（剂量依赖性）（剂量依赖性）处理：处理：G-CSF类药物刺激骨髓造血细胞类药物刺激骨髓造血细胞 输注血小板、造血生长因子输注血小板、造血生长因子 输血、促红素输血、促红素 预防感染预防感染 加强支持治疗加强支持治疗三、骨髓抑制三、骨髓抑制 肝脏毒性肝脏毒性 大剂量大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼
13、毒类、鬼臼毒类、DTIC等等 多以多以ALT升高为主，可逆升高为主，可逆 处理：处理：停药、调整药物及剂量停药、调整药物及剂量 保肝对症支持治疗保肝对症支持治疗 定期查肝功能定期查肝功能四、器官毒性四、器官毒性 心脏毒性心脏毒性 蒽环类（蒽环类（ADM 累积量累积量550mg/m2、柔红霉素、柔红霉素DNR）气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰 处理：调整化疗方案、出现心肌毒性应停药处理：调整化疗方案、出现心肌毒性应停药 对症治疗对症治疗 使用保护性药物：右丙亚胺、氨磷汀使用保护性药物：右丙亚胺、氨磷汀 动态监测左心室射血分数动态监测左心室射血分数四、器官毒性四、器
14、官毒性 肺毒性肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX 弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化 预防：控制药物总剂量预防：控制药物总剂量 BLM300mg 密切观察、密切观察、X线、肺功能检查线、肺功能检查 处理：及时停药处理：及时停药 皮质激素、抗感染、对症支持皮质激素、抗感染、对症支持四、器官毒性四、器官毒性 肾及膀胱毒性肾及膀胱毒性 DDP、MTX、亚硝脲类、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC 预防：预防：全面评价，选择合适药物全面评价，选择合适药物处理：处理：DDP 水化、利尿水化、利尿 大剂量大剂量MTX 予亚叶酸钙解救予亚叶酸钙解救 IFO予美司钠预
15、防膀胱出血予美司钠预防膀胱出血四、器官毒性四、器官毒性 神经毒性神经毒性 长春碱类、长春碱类、DDP、奥沙利铂、奥沙利铂、5-Fu、MTX等等 处理：密切观察、及时调整药物剂量处理：密切观察、及时调整药物剂量 及时停药及时停药 鞘内用药掌握剂量，谨防外渗鞘内用药掌握剂量，谨防外渗五、神经毒性五、神经毒性 皮肤毒性皮肤毒性 脱发脱发 TXL、ADM、CTX 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 ACD、MTX、5-FU、BLM等等 荨麻疹、红斑、浮肿荨麻疹、红斑、浮肿 BLM 皮肤增厚、角化皮肤增厚、角化 BLM 处理：避免日晒、停药后可恢复处理：避免日晒、停药后可恢复六、皮肤毒性六、皮肤毒性 过敏反应过敏
16、反应 ASP或或L-ASP、BLM、TAXOL 型变态反应，给药后一小时内发生。型变态反应，给药后一小时内发生。荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克处理：处理：ASP类用药前做类用药前做皮试皮试 给予皮质类激素，抗胆碱药给予皮质类激素，抗胆碱药 备有急救设备备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、氧气、气管插管人工气囊、苯海拉明苯海拉明 50mg、肾上腺素、肾上腺素1:10000溶液、氢化溶液、氢化 可的松可的松250mg）七、过敏反应七、过敏反应 远期毒性远期毒性 1.性腺机能障碍性腺机能障碍 不育、闭经不育、闭经 烷化剂（烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、
17、马利兰、马法兰）、亚硝脲类、马利兰、马法兰）2.骨骨 骨折、骨骼疼痛、骨质疏松骨折、骨骼疼痛、骨质疏松 3.第二肿瘤第二肿瘤 停止治疗后停止治疗后2-10年，高峰在年，高峰在5年左右年左右 烷化剂、亚硝脲类烷化剂、亚硝脲类 最常见：急非淋最常见：急非淋 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见 处理处理:正确掌握化疗适应症正确掌握化疗适应症 避免不适当长期维持治疗避免不适当长期维持治疗 合理制定和选择化疗方案合理制定和选择化疗方案八、其他毒性八、其他毒性肿瘤放化疗解毒剂 为了预防不良反应而探讨的药物为了预防不良反应而探讨的药物 临床常见如下：临床常见如下：MTX：甲酰四氢叶酸钙
18、甲酰四氢叶酸钙 CTX、IFO：美司钠美司钠 阿霉素：右丙亚胺阿霉素：右丙亚胺 正常组织保护剂：氨磷汀正常组织保护剂：氨磷汀 其他：辅酶其他：辅酶Q、别嘌醇、还原型谷胱甘肽、别嘌醇、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、纳洛酮、肝乐宁、硫代硫酸钠硫普罗宁、纳洛酮、肝乐宁、硫代硫酸钠 第五部分第五部分抗肿瘤药物临床使用注意事项抗肿瘤药物临床使用注意事项 预防用药预防用药剂量调整剂量调整用药方法用药方法药品调配药品调配 紫杉醇的预处理 -地塞米松 -H2受体阻滞剂 多西紫杉醇的预处理 -地塞米松 培美曲赛的预处理 -地塞米松 -叶酸、VB12 发疱类化疗药物 -深静脉置管，或快速静滴并激素推注一、化疗预处理一
19、、化疗预处理 急性呕吐：5-HT类 8mg iv bid 迟发性呕吐：胃复安10mg-20mg po/iv +地塞米松 5mg iv 使用顺铂50mg/d，水化液体20003000ml/d 水化从使用顺铂前1天开始，至用后1-2天 预计所使化疗方案将出现-骨髓抑制者，化疗后48小时开始使用G-CSF 75-150g HD Qd 7-10天 非以上情况不需预防给药，出现以上骨髓抑制时，应用G-CSF 75-150g HD Qd 7-10天 化疗期间24小时内（前/后）不用G-CSF等升白针剂-任何一IV度非血液毒性，再次化疗剂量应减少2550；如果调整后剂量仍出现一IV度毒性，则必须再次减少25
20、50%-重要脏器的损害：如果出现慢性或累积性的肺功能异常（博莱霉素等）、心肌功能异常时(阿霉素、紫杉醇类)则停药-可逆的功能性受损如神经毒性,可以根据神经功能受损的程度决定是否减或停药-肝肾功能障碍时剂量调整 二、剂量调整二、剂量调整 -可能治愈的肿瘤如淋巴瘤或白血病等，重度的骨髓抑制是可以接受的，可以不调整剂量，注意隔离消毒，升白等措施 -辅助化疗、姑息治疗：骨髓重度抑制而临床受益不大，及时调整或停药，如果观察肿瘤对该化疗方案敏感，可以考虑减量一个剂量水平，否则更换骨髓毒性低的方案 二、剂量调整二、剂量调整包装材料选择包装材料选择 某些药物从某些药物从PVC(PVC(聚聚 氯乙烯）输液袋中抽
21、提出氯乙烯）输液袋中抽提出增塑剂增塑剂DEHPDEHP 要求使用非聚氯乙烯（如：玻璃）容器，要求使用非聚氯乙烯（如：玻璃）容器，替尼泊苷（卫萌）替尼泊苷（卫萌）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等）三、用药方法三、用药方法溶媒选择溶媒选择 -明确要求用明确要求用5葡萄糖注射液稀释溶解：葡萄糖注射液稀释溶解：吡柔比星，紫杉醇脂质体（力扑素），奥沙吡柔比星，紫杉醇脂质体（力扑素），奥沙利铂（乐沙定、艾恒、奥正南），利铂（乐沙定、艾恒、奥正南），高三尖酯高三尖酯碱等碱等 -明确要求用生理盐水溶解稀释明确要求用生理盐水溶解稀释:吉西他滨，奈达铂；羟喜树碱，依托泊苷，替吉西
22、他滨，奈达铂；羟喜树碱，依托泊苷，替尼泊苷，鸦胆子油乳等尼泊苷，鸦胆子油乳等三、用药方法三、用药方法用药次序用药次序 联合化疗时，使用次序不当会造成减效和毒性增加联合化疗时，使用次序不当会造成减效和毒性增加紫杉醇紫杉醇顺铂，紫杉醇顺铂，紫杉醇阿霉素阿霉素 间隔间隔4-24h 4-24h，长春新，长春新碱碱环磷酰胺环磷酰胺 间隔间隔6-8h,6-8h,甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶 间隔间隔4-6h4-6h，卡铂，卡铂吉西他滨吉西他滨 间隔间隔4h4h，CPT-11CPT-11VP-16VP-16 辅助用药的次序与时机辅助用药的次序与时机 亚叶酸钙亚叶酸钙氟尿嘧啶，甲氨蝶呤氟尿嘧啶，甲氨蝶呤亚
23、叶酸钙亚叶酸钙 间隔间隔24-24-4848小时；小时；同时使用几种非顺序依赖的药物同时使用几种非顺序依赖的药物,先给对组织刺激性先给对组织刺激性强的药物强的药物三、用药方法三、用药方法常用药物的给药顺序先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇会减少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲
24、嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。顺铂氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。先后理由亚叶酸钙氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小
25、时达峰浓度，维持2小时。依托泊苷顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。紫杉醇铂剂1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。给药速度给药速度-缓慢滴注缓慢滴注 奈达铂1
26、h 安吖啶11.5h 奥沙利铂、奥沙利铂甘露醇 26h 紫杉醇、紫杉醇脂质体 3h 高三尖酯碱3h 三氧化二砷氯化钠 34h 氟尿嘧啶 6h 长春地辛6h三、用药方法三、用药方法给药速度给药速度-快速滴注快速滴注 注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min，故溶媒量以100150mL为宜；注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30-60min，故溶媒量以100250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml为宜；三、用药方法三、用药方法混合调配后的稳定性混合调配后的稳定性 有专用溶媒的药物必须用专用溶媒溶解有专用溶媒的药物必
27、须用专用溶媒溶解 避光保存与避光滴注：静脉用抗肿瘤药物大多要求避避光保存与避光滴注：静脉用抗肿瘤药物大多要求避光保存。光保存。顺铂、达卡巴嗪、阿扎司琼顺铂、达卡巴嗪、阿扎司琼等要求避光输注等要求避光输注，必须严格避光，必须严格避光 冷藏药品：冷藏药品：阿糖胞苷，硫酸长春新碱，长春瑞滨，阿糖胞苷，硫酸长春新碱，长春瑞滨，多西他赛，紫杉醇脂质体，多西他赛，紫杉醇脂质体，L-L-门冬酰胺酶，达卡巴嗪门冬酰胺酶，达卡巴嗪，异环磷酰胺，异环磷酰胺四、药品配置四、药品配置配置要求 分级管理 使用管理 配置管理 人员资质管理第六部分第六部分抗肿瘤药物临床使用管理抗肿瘤药物临床使用管理抗肿瘤药物临床应用指导原
28、则l特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显专柜加锁，专人保管、明显标识、每日清点，做到账物相符标识、每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说明书要求执行。药品包装上具有明确毒性药品标识的抗肿瘤药物须严格遵循国家颁布的相关管理规定。一、分级管理一、分级管理l一般管理药物：未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。一般管理药物应设专柜，明显标识，应设专柜，明显标识，做到账物相符做到账物相符。l临床试验用药物：依据国家食品药品监督管
29、理局发布的药物临床药物临床试验质量管理规范试验质量管理规范中试验用药品管理中试验用药品管理的有关规定执行。一、分级管理一、分级管理可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。为金属配合物，与DNA上的碱基形成交叉连接，破坏DNA的结构和功能加强支持治疗刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。为金属配合物，与DNA上的碱基形成交叉连接，破坏DNA的结构和功能血液性毒性时剂量调整急性呕吐：5-HT类 8mg iv bid局部注射渗漏药物拮抗剂17mol/l的硫代硫酸钠溶液,于外渗部位皮下多次注射，数小时重复注射腹泻超过每日5次或出现血性腹泻
30、同时使用几种非顺序依赖的药物,先给对组织刺激性强的药物正常组织保护剂：氨磷汀输血、促红素（优选）抗肿瘤药物临床使用管理 药品调配：调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后予以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。用药复核：给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤药物特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核护师复核。二、使用管理二、使用管理 渗漏处理：医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损
31、害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。安全用药：在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应，一旦发生应立即对症处理并及时上报有关部门二、使用管理二、使用管理 静脉用抗肿瘤药物的配置应依据卫生部静脉用药集中调配质量管理规范（卫办医政发201062号）制定完善的静脉用抗肿瘤药物配置的防防护措施和操作规程护措施和操作规程 抗肿瘤药物静脉用药应当实行集中调配与供应集中调配与供应，应建立符合相关规定的静脉用药调配中心（室）(PIVAS)，并经卫生行政部门审核、验收，批准 相关药学专业相关药学专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置流程及安全防护等培训，经
32、考核考核合格合格后方可从事抗肿瘤药物的配置三、配置管理三、配置管理 配置成品应由专人传送到用药病区或部门，护理人员护理人员经核对后接收 抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效 用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关三、配置管理三、配置管理 应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师主治医师及以上及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格专科培训且考核合格 特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场四、人员资质管理四、人员资质管理 对本院医师和药师进行抗肿瘤药物临床应用知识和规范化管理的培训。医师、药师、护士必须经过培训并考核合格，方能从事处方的开具、审核、调配、配制和使用抗肿瘤药物 医院应制定本机构相应的实施细则实施细则，并将抗肿瘤药物安全与合理使用纳入医疗质量和综纳入医疗质量和综合目标管理考核体系合目标管理考核体系五、监督管理五、监督管理
