1、12美美国国肾肾脏脏基基金金会会关关于于糖糖尿尿病病和和慢慢性性肾肾脏脏疾疾病病最最新新临临床床实实践践指指南南 定义 举例易感因素对肾脏损伤敏感度增高的因素老年，家族史始动因素直接促使肾损害发生在因素糖尿病，高血压，自身免疫病，系统性感染，泌尿系感染，泌尿系结石，下尿路梗阻，药物中毒进展因素肾脏损害发生以后，导致肾损害加重、加速肾功能下降的因素高水平的蛋白尿，高血压，糖尿病时血糖控制不良，吸烟2010 KDIGO关于关于CKD分期的重要变化之一：分期的重要变化之一：在在GRF分期基础上增加白蛋白尿分层分期基础上增加白蛋白尿分层 2012年年KDIGO指南修订指南修订CKD分期：分期：“Cla
2、ssify CKD based on cause,GFR category and albuminuria category.”2010 NKF和和FDA研讨会重要变化二：研讨会重要变化二：“正常正常”白蛋白尿并不正常，应关注更早期白蛋白尿白蛋白尿并不正常，应关注更早期白蛋白尿Levey AS,et al.Am J Kidney Dis 2009;54(2):205-26.“高值白蛋白尿高值白蛋白尿”取代取代“微量白蛋白尿微量白蛋白尿”“极高值白蛋白尿极高值白蛋白尿”取代取代“大量白蛋白尿大量白蛋白尿”NKF和和FDA研讨会在原来处于研讨会在原来处于“正常正常”范围（范围（30mg/d）的白蛋
3、白尿中增加了）的白蛋白尿中增加了“低值白蛋白尿（低值白蛋白尿（10-29mg/d）”的定义，将人们关注的视线从的定义，将人们关注的视线从“微量白蛋白微量白蛋白尿尿”前移，表明了前移，表明了NKF和和FDA对于更早期白蛋白尿的关注和重视！对于更早期白蛋白尿的关注和重视！增加增加“低值白蛋白尿低值白蛋白尿”的的定义定义以往被定义为以往被定义为“正正常常”白蛋白尿水平白蛋白尿水平早期早期 中期中期 终末期终末期 高血压高血压 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 心肾终点心肾终点 事件事件 最终目标最终目标治疗靶点治疗靶点降低降低血压血压降低降低蛋白尿蛋白尿降低降低心肾心肾终点事件终点事件血压和蛋
4、白尿双达标血压和蛋白尿双达标背病因，糖尿病的全世界流行导致了CKD的发生率也持续增长；最新的美国肾脏病数据显示，从1992年到2008年，美国糖尿病患者发生终末期肾病增长了30%左右；为了控制CKD的不断增长，提高各阶段CKD的管理，1997年NKF建立了肾脏病临床实践指南（Kindny Disease Outcomes Quality Initiative，KDOQITM）蛋白尿的管理的指导建议已不能完全适应当前的医疗知识和要求。n2012年NKF更新了KDOQI临床实践指南2012 KDOQIn糖糖尿尿病病和和CKD患患者者血血脂脂的的管管理理n血血压压正正常常的的糖糖尿尿病病患患者者蛋蛋
5、白白尿尿的的管管理理糖糖尿尿病病肾肾病病的的血红蛋白的控制目标为7%，来预防和延缓伴有CKD的糖尿病微血管并发症。（1A）n不推荐具有低血糖风险的患者糖化血红蛋白控制目标7%。（2C）建建议议糖糖化化血血红红蛋蛋白白的的控控制制目目标标为为7 7%，来来预预防防和和（1 1A A）达到7%可显著减少糖尿病微血管并发症的发生,血糖控制在该水平可降低蛋白尿和视网膜病变风险.（DCCT/UKPDS/the Kumamoto Study）9%vs.4.1%（9%）23.7%vs.29.7%（30%）(6.5%vs7.3%)ACCORD 2.7%vs3.9%（30%）12.5%vs.15.3%（21%）
6、(6.3%vs7.6%)VADT 7.6%vs12.1%（37%）10%vs.14.7%（32%）(6,.9%vs8.4%)不不推推荐荐具具有有低低血血糖糖风风险险的的患患者者糖糖(1风险增加。强化治疗并未减少心血管终点事件的风险；ACCORD研究显示，相比于常规治疗，所有强化治疗患者死亡率均有增加，而死亡原因并非完全由低血糖导致；（磺脲类或胰岛素治疗的糖尿病患者；GFR严重下降的CKD4和CKD5期患者）神经病变、严重的心血管疾病（CVD）之前，血糖强化控制（HbA1c 7%）是有益的；甚至在出现有意义临床终点例如肾衰、失明、截肢、心血管事件之前的很长一段中间期，强化控制血糖也是必要的。放宽
7、HbA1c控制水平增加微血管并发症风险的效应被放大了，ADVANCE,ACCORD,and VADT研究显示，常规治疗组低血糖风险降低，但主要临床终点事件（死亡、致命性CVD、非致命性CVD、肾功损害或ESKD）的发生率与强化治疗组相似；糖尿病、CKD患者，HbA1c水平和死亡风险之间存在U型关系，当HbA1c8.0持续超过4年，死亡率显著增加；高糖化血红蛋白水平时，血清肌酐、ESRD,CVD事件及住院率均会成倍增加。透析或肾移植的糖尿病患者继续血糖控制可能获益于减少眼睛及神经并发症。糖糖尿尿病病和和CKD-C的的药药物物（他他汀汀或或他他汀汀联联合合依依泽泽替替米米贝）贝）来来降降低低糖糖尿
8、尿病病和和CKD患患者者动动脉脉粥粥样样硬硬化化事事件，件，其其中中包包括括肾肾移移植植患患者；者；（1B）n不不推推荐荐接接受受透透析析治治疗疗的的糖糖尿尿病病患患者者起起始始他他汀汀类类药药物物治治疗疗（1B）推推荐荐使使用用降降低低LDL-C的的药药物物（他他汀汀或或他他汀汀联联合合依依泽泽替替米米贝）贝）来来降降低低植植患患者；者；（1B）D患者LDL-C的水平可降低减少心血管事件。心脏和肾脏保护研究（SHARP）一项大型随机对照试验：9438名年龄大于40岁CKD患者，接受辛伐他汀20mg/日+依泽替米贝10mg/日或安慰剂，随访五年，其中33%肾透析患者，23%合并糖尿病，一半患者
9、接受辛伐他汀20mg/日+依泽替米贝10mg/日，一半接受安慰剂；试验发现：治疗组相比于安慰机组，主要动脉粥样硬化事件结局如（冠心病死亡、心肌梗死、脑梗塞）发生率降低17%；不不推推荐荐接接受受透透析析治治疗疗的的糖糖尿尿病病B一项大型临床随机对照试验：2776名血液透析患者（其中26%患有糖尿病）分别接受瑞舒伐他汀10mg/日和安慰剂；研究发现，治疗组并没有在减少心血管事件（死亡、心肌梗塞、梗塞性脑中风）具有优越性，但却使出血性脑卒中的风险增加5倍。（肾功衰时高血压、血小板功能障碍，尿激酶、肝素使用导致纤溶亢进、凝血因子、等的活力改变、维生素K吸收障碍？）对对血血压压正正常，常，无无蛋蛋白白
10、尿尿的的糖糖尿尿病病患患者者不不A正常，无蛋白尿的糖尿病患者，使用ACEI或ARB药物，并不能阻止微量蛋白尿的发生。一项连续4-5年的研究证实：阻断RAS系统的因子并不能阻止血压正常、无蛋白尿的1型糖尿病患者微量蛋白尿发生和糖尿病肾小球硬化发生。建建议议血血压压正正常常且且尿尿蛋蛋白白30 mg/g.的的糖糖2C）还没有一项长期研究显示RAS阻断因子能够延缓血压正常的糖尿病和有微量蛋白尿患者的CKD进展。对于血压正常的糖尿病患者，RAS阻断因子能够延缓微量蛋白尿的进展，但是甚至在RAS阻断因子治疗2年甚至更长时间后撤退药物，蛋白尿会很快增加，这项观察提出了治疗持久性影响基础疾病进展的问题。对于
11、微量蛋白尿和GRF下降的患者，强有力证据证明：ACEI有益于1型糖尿病，ARB有益于2型糖尿病GFR下降（包括GFR下降的速度和基础血清肌酐的增高）和ESKD，但是这些患者几乎没有是正常血压的。此外，还没有长期研究，探讨ACEI对2型糖尿病和ARBs对1型糖尿病患者的肾保护效应。糖糖尿尿病病CKD患患者者胰胰岛岛糖糖尿尿病病CKD患患者者胰胰岛岛l/min/1.73m2 范围水平的患者继续接受二甲双胍治疗发生乳酸中毒的几率仍相当稀少，甚至在慢性充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、严重肝病发生乳酸中毒的几率都非常小；以前以GFR 60ml/min/1.73m2做为禁用二甲双胍的截点，目前看来是有争
12、议的，新的报道提议，将GFR 30ml/min/1.73m2做为停用二甲双胍的临床指针，这一建议已被英国药典所采纳。噻噻唑唑烷烷二二酮酮类类药药物物（吡吡格格列列酮酮和和罗罗格格列列酮）酮）由于由肝脏代谢并且不导致低血糖，因此可用于CKD患者，然而由于其可导致水钠储留限制了其使用范围，因此不用于进展期的心衰和CKD；同时研究发现其可增加骨折风险及骨质流失，因此慎用于肾性骨营养不良患者。，因研究发现罗格列酮可增加心血管事件风险，2010年9月美国FDA限制罗格列酮使用，他他汀汀类类药药报道称：对具有糖尿病和CKD、或已有动静脉疾病的546名患者进行治疗跟踪调查五年后发现，阿托伐他汀80mg/日相
13、对于10mg/日，对心血管事件二级预防更有益；但肌病的风险也会相应增加，尤其当患者肾功能减退的情况下；SHARP 试验关于这一问题的观点是：通过低剂量斯伐他汀（20mg/日）联合依泽替米贝（10mg/日）达到减低平均LDL-C为1mmol/L的水平。DA发表声明，由于高剂量辛伐他汀（80mg/日）增加肌病的风险，限制高剂量辛伐他汀（80mg/日）使用，斯伐他汀80mg/日仅能用于采用该剂量治疗12周或更长时间未发生肌病的患者。同时与其他某些药物使用时，其他药物应减少剂量（如钙通道阻断剂、胺碘酮等）ACEI和A者的ACEI和ARBs目标剂量是未知的，工作组建议以不出现副作用或不良事件（如高钾血症
14、、急性肾功损害）的治疗高血压的最大剂量为批准剂量。2.不推荐ACEI和ARBs联合应用3.妊娠早期使用ACEI和ARB类药物对胎儿有危害（例如：新生儿急性肾功能损伤;肺毒性;颅骨发育不全，先天性畸形包括心血管系统，中枢神经系统和肾脏），尽管最近的很多研究没有证实这些风险，但FDA采纳了这些风险，妊娠早期前三个月不使用这类药物。声供信息帮助决策，而不是提供唯一治疗标准，在实际操作过程中，临床医师可根据患者个体化原则进行适当的变化；血糖控制血糖控制20072007版版建议糖尿病（包括建议糖尿病（包括DKDDKD）糖化血红蛋白的控制目标为）糖化血红蛋白的控制目标为7%7%，来预防，来预防和延缓伴有和
15、延缓伴有CKDCKD的糖尿病微血管并发症。（的糖尿病微血管并发症。（1A1A）不推荐具有低血糖风险的患者糖化血红蛋白控制目标不推荐具有低血糖风险的患者糖化血红蛋白控制目标7%(1B)7%HbA1c7%。（。（2C2C）20122012版版 血糖控制血糖控制 血压控制血压控制20072007版版 血压控制血压控制对血压正常，无蛋白尿的糖尿病患者不推荐使用对血压正常，无蛋白尿的糖尿病患者不推荐使用ACEIACEI或或ARBARB药物（药物（1A1A）建议血压正常且尿蛋白建议血压正常且尿蛋白30 mg/g.30 mg/g.的糖尿病患者使的糖尿病患者使用用ACEIACEI或或ARBARB药物；（药物；（2C2C）20122012版版 血脂调节血脂调节推荐使用降低推荐使用降低LDL-CLDL-C的药物（他汀或他汀联合依泽替米贝）来降的药物（他汀或他汀联合依泽替米贝）来降低糖尿病和低糖尿病和CKDCKD患者动脉粥样硬化事件，其中包括肾移植患者；患者动脉粥样硬化事件，其中包括肾移植患者；（1B1B）不推荐接受透析治疗的糖尿病患者起始他汀类药物治疗（不推荐接受透析治疗的糖尿病患者起始他汀类药物治疗（1B1B）20122012版版20072007版版 营养疗法营养疗法
