1、1 1议题议题这一部分的目的着重于FDA稽查的作用和调查结果，FDA稽察程序的缘由和最近FDA视察的结果。1.背景/美国FDA视察的缘由2.生物研究监督计划3.FDA视察程序4.其他行动/处罚5.视察结果2背景背景-11938年食品，药品和化妆品法案年食品，药品和化妆品法案:药品在可以上市前必须是安全的授权工厂视察要求上市申报，但如果美国FDA对申报没有响应，则视为自动批准。3背景背景-21962 Kefauver-Harris药物修正案药物修正案 要求公司证明药物不仅安全，而且提供打算打算用的产品确实有效有效的证据.要求美国FDA在药物可以上市前完成专门批准上市程序4视察的缘由视察的缘由主要
2、视察缘由主要视察缘由:支持上市申请数据的支持上市申请数据的核对，不核对，不是是审评科学正确性。审评科学正确性。德国公司德国公司Chemie Grunenthal生产的萨力多胺生产的萨力多胺5视察的类别视察的类别1.监督/例行程序/工作计划2.依从性 3.有因(投诉,欺诈,犯罪活动）6美国美国FDA生物研究监督计划生物研究监督计划目的目的:对支持研究和上市申请/递交给药政机构的申报所开展的临床和非临床研究进行现场视察这不仅限于药物或器械或食品或生物制品或兽用药品这不仅限于只在美国进行的研究的确包括上市申请的审评21 CFR 50 人类受试者保护21 CFR 54 临床研究者财务披露21 CFR
3、56 伦理审查委员会21 CFR 312 研究新药申请21 CFR 320 生物利用度和生物等效性21 CFR 812 研究用器械豁免良好临床实践法规良好临床实践法规美国美国FDA视察政策视察政策CPMG 7348.001 体内生物等效性CPGM 7348.808 良好实验室实践CPMG 7348.809 伦理审查委员会CPMG 7348.810 申办者，合同研究组织和监查员CPMG 7348.811 临床研究者和申办研究者BIMO监督计划监督计划每个中心依照他们对产品类别（食品，药品，器械，生物制品和兽用）的影响要有负责临床前和临床活动的部门外勤调查部（DFI）协调这些中心之间的视察，以便配
4、合视察活动10美国美国FDA“成员成员”及其他们的角色及其他们的角色美国FDA总部l评审员l遵循办公室l执行办公室l药政事务办公室外勤人员11申申办办者者美国美国 FDA调查员现场视调查员现场视察察中心中心评审评审/评评价申价申请请递交上市申请申请批准/拒绝主要成主要成员员/审评审评流程流程FDA 视察程序视察程序视察视察 临床研究者，申办者临床研究者，申办者/监查员，合同研究组织监查员，合同研究组织的视察通常是由的视察通常是由申请申请驱动的驱动的伦理视察通常是依据伦理视察通常是依据工作计划工作计划而进行的而进行的这些组织的稽查是按照他们各自的项目承诺计这些组织的稽查是按照他们各自的项目承诺计
5、划而进行的划而进行的l体系 计算机,(严重)不良反应审评 稽查 监查 报告 机构选择l其他 申办者申办者/监查员监查员-合同研究组织合同研究组织-伦理委员会视察伦理委员会视察视视察通常涵盖察通常涵盖:l相关SOPs l培训l监查报告l组织结构l人员资历l会议纪要临床研究者视察临床研究者视察视察范围通常是针对研究项目的。视察被进行l 按照CPGM7348.811l以确保遵循21 CFR 50,54,56和312 (针对药物)l以确保研究方案的遵循l以确保受试者保护药政程序药政程序药政程序药政程序(视察后视察后)1.完成书面视察报告2.视察报告审评等级a.总管(分类推荐)b.中心/评审员/分派中心
6、(最后分类)c.法律顾问3.分类a.NAI 无行动涉及b.VAI 自主行动涉及c.OAI 官方行动涉及 18药政行动药政行动/处罚处罚19药政行动药政行动/处罚处罚-11.行政行动2.民事/刑事行动20药政行动药政行动/处罚处罚-2行政行动/处罚l无标题信函l警告信函l研究资格取消l临床研究暂停l临床研究者资格取消l申请完整性政策21药政行动药政行动/处罚处罚-3行政行动l增加视察强度l其他相关方视察l其他药政机构通告 医疗照顾/医疗补助计划 医疗/药房/护士委员会l其他临床研究机构通告l申办者通告l伦理委员会通告22药政行动药政行动/处罚处罚-4法律处罚l试验物质没收l禁令l民事罚款l刑事诉
7、讼23美国美国FDA“成员成员”和他们的作用和他们的作用美国FDA总部l评审员l遵循办公室l执行办公室l药政事务办公室外勤工作人员24申申办办者者美国美国FDA外勤外勤调查员现场视调查员现场视察察中心中心评审评审/评评价申价申请请递交上市申请申请批准/拒绝主要成主要成员员/评审评审流程流程视察结果视察结果视察结果视察结果研究没有按照研究计划进行。特别是没有文件显示盲态被维持，因为没有记录表明检查员与提供治疗的研究者不是同一个人。21CFR810.100 and ICH 4.5.1研究没有按照研究计划进行。特别是研究者没有按照试验方案16.1部分注明的那样，没有对采集数据的表格签名和日期，也没有
8、对数据错误进行修改。21 CFR 812.110(b)and ICH 1.27,4.527视视察察结结果果研究没有按照研究计划进行。例如:研究不是作为盲态试验被进行，因为:1.在20位受试者的记录审阅中没有记录可以看出二次治疗后评价中至少一次的治疗后评价是由谁完成的。2.提供治疗的“YW”在20位受试者记录中至少在二位受试者的治疗后评价时在场。21 CFR 812.110(b)and ICH 1.27,4.5视察结果视察结果28研究没有按照研究计划进行。例如:提供给伦理委员会的最后报告没有在研究结束后的三个月内提交。没有文件显示最后报告自研究完成（2006年10月）后已经提交给了伦理委员会。这
9、一点也是试验方案17.6部分要求的。21 CFR 812.150(a)(6)and ICH 4.1029视视察察结结果果视察结果视察结果病例报告表中记录的来源于源文件的数据与源文件不一致，也没有按照试验方案19部分的要求对差异予以解释。特别是源文件中至少有九个数据点与病例报告表不一致。此外，受试者38号，源文件中第6周的检查结果被转录成病例报告表中第6周和第12周的检查结果。21 CFR 812.140 and ICH 4.9.2特31视察结果视察结果45位受试者中有二位的知情同意书没有在研究 开始前获得。21 CFR 812.100(d)and ICH 2.93232缩写缩写/略写略写3333Initials/Abbreviations-1BIMO=生物研究监督计划CDER=药物评价和研究中心CFR=联邦条例法典CPMG=依从性计划指南手册CRO=合同研究组织34缩写缩写/略语略语 2DFI=外勤调查部DFFI=国外外勤调查部FD&C Act=食品，药品和化妆品法案 GCP=良好临床实践ICECI=视察，依从，执行和刑事调查PI=CI=主要研究者=研究者35谢谢谢谢Thank You
