1、文献复习路易体痴呆以女性多见，5085岁之间，平均病程约为6年。Frederich H Lewy 1912年发现细胞内包涵体Tretiakoff 1919 年将路易体与PD的临床症状及黑质神经元变性联系在一起。Okazaki 1961首次报道两个痴呆病人的脑干及新皮层弥漫性路易体存在。目前认为路易体痴呆是痴呆常见原因之一。发病机制基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.由于DLB病人存在纹状体内单胺能神经递质减少及多巴胺受体异常等特点，所以对有多巴胺阻滞作用的药物如抗精神病药可使病情加重。路易体痴呆w 神经病理：“单纯”的路易体
2、痴呆，在皮层及皮层下结构均可以看见路易体；“普通”的路易体痴呆，除了路易体之外还存在有神经纤维缠结及老年斑。w 临床表现：普通型，痴呆是主要的特点单纯型，最初帕金森样症状更为突出一些。神经心理学异常。精神异常。临床表现临床表现波动性认知功能损害波动性认知功能损害w DLB的认知功能障碍呈波动性，w 轻时注意力、记忆力、警觉程度轻度减退，w 重时对外界环境的警觉性下降，甚至会出现短暂意识模糊。w 认知功能障碍的特点是以注意力、视空间、结构能力、词语流畅性等方面差较为突出。临床表现临床表现帕金森病样表现帕金森病样表现w 有锥体外系症状，但一般较轻，表现为僵硬、运动迟缓等，震颤则较少。其锥体外系症状
3、与智能障碍出现的先后可不同，年龄较大者几乎同时出现。w 以锥体外系症状起病的病人，在锥体外系症状出现的12个月内发生痴呆则应首先考虑可能是DLB，如出现其它DLB的核心症状则更支持。临床表现临床表现以视幻觉为突出表现的精神症状以视幻觉为突出表现的精神症状w 精神症状，如幻觉、妄想、异常行为等，其中视幻觉是最常见的。DLB病人能详细、生动、系统地描述视觉幻象，而AD、VD病人常因遗忘、虚构使幻觉描述不能详细。也可出现嗅幻觉、听幻觉、触幻觉、妄想、抑郁等。(3)有以下特征则支持本诊断：疾病早期对抗帕金森氏病药物治疗缺乏反应老年患者趋向于表现为帕金森及痴呆。38/100，000。锥体束征但缺乏中风或
4、脊髓损害的病史不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性加重则是DLB的证据。That is not to say that memory is not affected in these disorders.基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.social improperity,disinhibition,impulsivity,distractibility.(1)进行性认知功能下降(DLB的视空间障碍、视幻觉可能与颞、顶、枕叶功能障碍有
5、关。目前认为路易体痴呆是痴呆常见原因之一。多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。脑电图基本节律慢化较AD更重，可有短暂的颞叶、额叶爆发活动。Dementia with Lewy Bodies CriteriaThat is not to say that memory is not affected in these disorders.1960年Shy及Drager报道SDS，表现为体位性低血压、帕金森样症状的表现。It is not uncommon for people with frontotem
6、poral dementia,who ultimately develop a very evident dementing course,to first be diagnosed with pure psychiatric disease临床表现临床表现对抗精神病药的反应对抗精神病药的反应w 临床上常应用抗精神病药的DLB病人表现为更普遍、更严重的反应，包括嗜睡、锥体外系症状加重、认知功能迅速下降、谵妄等，w 副作用的发生与使用的抗精神病药剂量、种类无关，与病人的性别、年龄、疾病严重也无关。w 副作用的发生多在用药后2周内，而AD病人的副作用多在用药612个月后出现，且程度较轻。DLB的临
7、床诊断标准的临床诊断标准(1)进行性认知功能下降 影响正常的社会和职业活动是诊断DLB的核心特征。虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性加重则是DLB的证据。注意力、额叶皮层下技能、视空间能力减退尤其明显。(2)同时具备以下核心特征的两个则为很可能DLB，只具备个为可能DLB：a)认知功能如注意力、警觉程度等下降呈波动性.b)反复出现典型视幻觉。c)具有帕金森病样运动障碍特征。(3)有以下特征则支持本诊断：a)反复跌倒。b)晕厥。c)短暂意识障碍。d)对抗精神病药过度敏感。e)妄想。f)其它形式的幻觉。(4)存在以下情况不支持本诊断：a)卒中，有局灶性神经症状或影像学证据。b)有能
8、够解释这些临床特点的其它疾病。Dementia with Lewy Bodies CriteriaProgressive cognitive decline(affect function)frontal subcortial or visual dysfunction may be prominentCore features(probable(2 of 3);possible(1 of 3)fluctuations in cognition:attention and alertness visual hallucations:recurrent,well-formed,detailed
9、Parkinsonism:spontaneous motoric featuresSupportive features falling,syncope,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory experiences.Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disordersw 脑电图基本节律慢化较AD更重，可有短暂的颞叶、额叶爆发活动。睡眠脑电图快速眼动期异常w PET表现为颞顶枕联合皮质的低代谢，枕部代谢减低程度远远重于AD。(DLB的视空间障碍
10、、视幻觉可能与颞、顶、枕叶功能障碍有关。）w CT、核磁共振(MRl)可见有广泛性脑萎缩辅辅 助助 检检 查查鉴别诊断w 其它帕金森叠加综合征：进行性核上性麻痹皮层底节变性多系统萎缩帕金森痴呆肌萎缩侧索硬化综合征w 特点w 运动迟缓、肌强直、震颤、步态异常，w 与原发性帕金森病相比，进展较快，w 对抗帕金森病药物治疗反应不良。进行性核上性麻痹 w 患病率1.38/100，000。男性多于女性。多起病于50-60岁之间。w 核上性眼肌麻痹是特征性临床表现之一；w 颈肌过伸、向后跌倒是重要体征；w 多数病人有精神障碍、痴呆；可有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。w 预后w 多种神经递质包括
11、胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。w 主要病理变化：黑质、下丘脑、苍白球、顶盖前区,上丘等神经元脱失、胶质增生、神经纤维缠结形成。多系统萎缩w 1900年Dejerine与Thomas首先报道进行性小脑功能异常，同时有帕金森样症状，OPCA。w 1960年Eecken,Adams,Bogaert报道黑质尾状核及壳核变性的病人为纹状体变性SND。w 1960年Shy及Drager报道SDS，表现为体位性低血压、帕金森样症状的表现。w 1969年,Graham及Oppenheimer提出了多系统萎缩的概念MSA。多系统萎缩w 临床表现：MSAP，MSAC隐袭起病，缓慢进展，男性多见。小脑功能异
12、常小脑功能异常自主神经异常自主神经异常帕金森样症状帕金森样症状锥体束损害锥体束损害对左旋多巴及多巴胺激动剂反应不佳，认知功能的损害比起其它帕金森叠加综合征少见。w 神经影像：表现为小脑、脑干、壳核、尾状核的萎缩。w 病理变化：不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。w 预后：病程0.524年。纹状体黑质变性Striatonigral Degeneration，SNDw 中年以上、40-50岁好发，缓慢发病，逐渐进展，病程较帕金森病短；w 黑质、蓝斑，纹状体特别是双侧壳核神经细胞变性、脱失。w 肌强直明显，震颤轻或无；可有小脑及植物神经受损症状和锥体束征；w 影
13、像学检查示双侧壳核、苍白球、红核、黑质、小脑、脑干轻度萎缩和异常信号w 左旋多巴治疗无效；w 排除其他类似疾病。皮层底节变性Corticobasal Degeneration，CBD w 临床表现：多60岁以后发病，局灶性或不对称性强直、运动迟缓、姿势性及运动性震颤、明显的肌张力障碍，皮层性的感觉障碍（alien limb phenomenon）、失用、失语，。w 除锥体外系损害之外还有额顶叶的皮层萎缩为特征。w 病理：额叶顶叶的皮质萎缩。黑质的色素脱失。没有路易体存在。也是一种额叶痴呆w 治疗：左旋多巴可能有效。肉毒素可以控制肌张力障碍。w 预后：整个过程大约10年。帕金森-痴呆-肌萎缩侧索
14、硬化综合征PDALS苏铁素和BMAA；锰和铝中毒w 病理变化：黑质的色素脱失，嗜碱性包含体、细胞脱失、神经纤维缠结形成，没有老年斑。w 临床表现：年轻患者表现为运动神经元病，老年患者趋向于表现为帕金森及痴呆。两组人群，查莫罗人易表现为肌萎缩侧索硬化，菲律宾人易表现为帕金森痴呆。w 治疗：对左旋多巴反应不良。w 预后：一般多在10内死亡。1969年,Graham及Oppenheimer提出了多系统萎缩的概念MSA。Frontotemporal Dementia:Criteria与原发性帕金森病相比，进展较快，影响正常的社会和职业活动是诊断DLB的核心特征。Frontotemporal Demen
15、tia:Criteria帕金森-痴呆-肌萎缩侧索硬化综合征PDALS多数病人有精神障碍、痴呆；early affective symptoms精神症状菲律宾人易表现为帕金森痴呆。基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.Supportive features falling,syncope,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory experiences.不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。肉毒素可以控制肌张力障碍。纹状体黑质变性S
16、triatonigral Degeneration，SND(DLB的视空间障碍、视幻觉可能与颞、顶、枕叶功能障碍有关。a)认知功能如注意力、警觉程度等下降呈波动性.查莫罗人易表现为肌萎缩侧索硬化，b)反复出现典型视幻觉。多起病于50-60岁之间。Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disordersOkazaki 1961首次报道两个痴呆病人的脑干及新皮层弥漫性路易体存在。提示帕金森叠加综合征的表现疾病早期对抗帕金森氏病药物治疗缺乏反应早期出现的姿势不稳早期出现的幻觉或其它精神症状。早期出现的痴呆锥体束征但缺
17、乏中风或脊髓损害的病史眼球运动异常，自主神经功能异常，明显的失用。缺乏结构上改变的病因学基础治疗w 增强胆碱能药（加兰他敏，哈伯因，安理申）对DLB有效。w 多巴胺类药物可用于DLB治疗，效果不如PD。w 护理Frontotemporal Dementia:Criteriaw prominent/early language impairment，primary progressive aphasia echolalia模仿言语,stereotypy重复刻板,progressive reduction of speech.w prominent/early behavioral(frontal
18、)deficits loss of drive and intrests,mental rigidity,social withdrawal.social improperity,disinhibition,impulsivity,distractibility.w hyperorality,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).w early affective symptoms精神症状 depression,anxiety,somatization,indifference.w relative preservation
19、 of praxis and visuospatial skills运用和视空间技能保留w relative preservation of memory w It is not uncommon for people with frontotemporal dementia,who ultimately develop a very evident dementing course,to first be diagnosed with pure psychiatric disease w relative preservation of memory.That is not to say t
20、hat memory is not affected in these disorders.However,memory is usually not as affected as executive function or disorders of language.w relative preservation of visuospatial skills and of praxis,their ability to carry out motor performance activities.If a patient is a plumber,he or she may be able
21、to plumb very well.There may be all sorts of personality problems and difficulties on the job,but manual dexterity remains good and the person does not get lost or wander off.SPECT scan 发病机制基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.由于DLB病人存在纹状体内单胺能神经递质减少及多巴胺受体异常等特点，所以对有多巴胺阻滞作用的药物如抗精神病药可使病
22、情加重。Dementia with Lewy Bodies CriteriaProgressive cognitive decline(affect function)frontal subcortial or visual dysfunction may be prominentCore features(probable(2 of 3);possible(1 of 3)fluctuations in cognition:attention and alertness visual hallucations:recurrent,well-formed,detailed Parkinsonis
23、m:spontaneous motoric featuresSupportive features falling,syncope,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory experiences.Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disorders进行性核上性麻痹 w 患病率1.38/100，000。男性多于女性。多起病于50-60岁之间。w 核上性眼肌麻痹是特征性临床表现之一；w 颈肌过伸、向后跌倒是重要体征；w 多数病人有精神障碍、痴呆；可
24、有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。w 预后w 多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。w 主要病理变化：黑质、下丘脑、苍白球、顶盖前区,上丘等神经元脱失、胶质增生、神经纤维缠结形成。Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disordersa)卒中，有局灶性神经症状或影像学证据。Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disorders多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。hyperorali
25、ty,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).临床上常应用抗精神病药的DLB病人表现为更普遍、更严重的反应，包括嗜睡、锥体外系症状加重、认知功能迅速下降、谵妄等，基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.其它帕金森叠加综合征：增强胆碱能药（加兰他敏，哈伯因，安理申）对DLB有效。However,memory is usually not as affected as executive function or disorders of language.front
26、al subcortial or visual dysfunction may be prominentCore features(probable(2 of 3);possible(1 of 3)fluctuations in cognition:attention and alertness visual hallucations:recurrent,well-formed,detailed Parkinsonism:spontaneous motoric features与原发性帕金森病相比，进展较快，That is not to say that memory is not affec
27、ted in these disorders.c)具有帕金森病样运动障碍特征。不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。relative preservation of memory(1)进行性认知功能下降Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disordershyperorality,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).纹状体黑质变性Striatonigral Degeneration，SND(3)有以下特
28、征则支持本诊断：对抗帕金森病药物治疗反应不良。b)反复出现典型视幻觉。early affective symptoms精神症状病理：额叶顶叶的皮质萎缩。其锥体外系症状与智能障碍出现的先后可不同，年龄较大者几乎同时出现。relative preservation of visuospatial skills and of praxis,their ability to carry out motor performance activities.prominent/early behavioral(frontal)deficitsSupportive features falling,synco
29、pe,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory experiences.查莫罗人易表现为肌萎缩侧索硬化，其它帕金森叠加综合征：病理：额叶顶叶的皮质萎缩。Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disordersThat is not to say that memory is not affected in these disorders.多数病人有精神障碍、痴呆；可有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。If a patient is a plu
30、mber,he or she may be able to plumb very well.锥体束征但缺乏中风或脊髓损害的病史以锥体外系症状起病的病人，在锥体外系症状出现的12个月内发生痴呆则应首先考虑可能是DLB，如出现其它DLB的核心症状则更支持。不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。多巴胺类药物可用于DLB治疗，效果不如PD。w It is not uncommon for people with frontotemporal dementia,who ultimately de
31、velop a very evident dementing course,to first be diagnosed with pure psychiatric disease w relative preservation of memory.That is not to say that memory is not affected in these disorders.However,memory is usually not as affected as executive function or disorders of language.w relative preservati
32、on of visuospatial skills and of praxis,their ability to carry out motor performance activities.If a patient is a plumber,he or she may be able to plumb very well.There may be all sorts of personality problems and difficulties on the job,but manual dexterity remains good and the person does not get
33、lost or wander off.虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性加重则是DLB的证据。1960年Eecken,Adams,Bogaert报道黑质尾状核及壳核变性的病人为纹状体变性SND。b)反复出现典型视幻觉。与原发性帕金森病相比，进展较快，重时对外界环境的警觉性下降，甚至会出现短暂意识模糊。脑电图基本节律慢化较AD更重，可有短暂的颞叶、额叶爆发活动。(1)进行性认知功能下降查莫罗人易表现为肌萎缩侧索硬化，虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性加重则是DLB的证据。锥体束征但缺乏中风或脊髓损害的病史That is not to say that memory
34、 is not affected in these disorders.hyperorality,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).That is not to say that memory is not affected in these disorders.可有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。目前认为路易体痴呆是痴呆常见原因之一。Supportive features falling,syncope,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory e
35、xperiences.Dementia with Lewy Bodies Criteria多数病人有精神障碍、痴呆；prominent/early behavioral(frontal)deficits帕金森-痴呆-肌萎缩侧索硬化综合征PDALS目前认为路易体痴呆是痴呆常见原因之一。核上性眼肌麻痹是特征性临床表现之一；hyperorality,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).纹状体黑质变性Striatonigral Degeneration，SNDExclusionary features strokes(clinic
36、al or imaged)other brain disorders增强胆碱能药（加兰他敏，哈伯因，安理申）对DLB有效。年轻患者表现为运动神经元病，frontal subcortial or visual dysfunction may be prominentCore features(probable(2 of 3);possible(1 of 3)fluctuations in cognition:attention and alertness visual hallucations:recurrent,well-formed,detailed Parkinsonism:spontan
37、eous motoric featuresExclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disorders多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。That is not to say that memory is not affected in these disorders.多起病于50-60岁之间。治疗：对左旋多巴反应不良。虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性加重则是DLB的证据。不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。疾病早期对抗帕金森氏病药物治疗缺乏反应临床上常应用抗精神病药的DLB病人表现为更普遍、更严重的反应，包括嗜睡、锥体外系症状加重、认知功能迅速下降、谵妄等，可有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。神经影像：表现为小脑、脑干、壳核、尾状核的萎缩。多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。(4)存在以下情况不支持本诊断：(DLB的视空间障碍、视幻觉可能与颞、顶、枕叶功能障碍有关。神经影像：表现为小脑、脑干、壳核、尾状核的萎缩。
