1、锦瑞特定蛋白临床意义培训C-反应蛋白（反应蛋白（CRP）C-C-反应蛋白简介反应蛋白简介C反应蛋白定义：反应蛋白定义：1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。CRPCRP为何被临床医生为何被临床医生所青睐？所青睐？我国抗生素应用概况我国抗生素应用概况门诊处方抗菌药占门诊处方抗菌药占24%24%以上，是比例最大的以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有
2、一类药物。门诊感冒患者约有7575应用抗应用抗生素生素住院病人，抗生素使用率高达住院病人，抗生素使用率高达80%80%，外科手，外科手术达术达9595抗菌药物占全部药物份额抗菌药物占全部药物份额 中国：中国：25.38 25.38 世界：世界：2 2 销售额前销售额前1010位药物，抗生素占位药物，抗生素占 中国：中国：4 4种，且排名在第一、二、四、五位种，且排名在第一、二、四、五位 世界：没有一种抗菌药世界：没有一种抗菌药易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关指导抗生素使用的检测指标
3、世界：没有一种抗菌药高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案;抗菌药物占全部药物份额CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高.易受年龄、日间变化、治疗药物等因素影响90%3mg/L反应快速，增量大，随着恢复下降也快；不受生理、免疫状态药物治疗的影响能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关世界：2 变化快速，几小时可见升高，平均8小时增加一倍，变化快速，几小时可见升高，平均8小时增加一倍，剧烈运动、跑步、紧张、恐惧易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。抗菌药物占全部药物
4、份额甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。滥用抗生素的严重后果滥用抗生素的严重后果2020万人万人/年死于药品不良反应，年死于药品不良反应，40%40%与抗生与抗生素相关素相关1/31/3的残疾人属于听力残疾，而的残疾人属于听力残疾，而6060到到8080的致聋原因与使用抗生素有关的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌泛耐药菌指导抗生素使用的检测指标指导抗生素使用的检测指标l病原体检测、培养、药敏试验病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员需要专业的设备、条件和人员结果往往结果往往4848小时以后出来小时以后
5、出来检出率不是很高检出率不是很高l白细胞检测、监测白细胞检测、监测lCRPCRP检测、监测检测、监测白细胞检测白细胞检测敏感性差敏感性差白细胞总数白细胞总数分类计数分类计数中性粒细胞的核象变化中性粒细胞的核象变化影响因素众多影响因素众多疾病初期，机体应激反应疾病初期，机体应激反应剧烈运动、跑步、紧张、恐惧剧烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小反应速度慢、幅度小CRPCRP的临床优点的临床优点1.超出正常值的增量有巨大的潜力 易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长 用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化 升高下降都很快4.检测方便快速CRP的特性
6、1、CRP的理化特点 CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。2、CRP的合成 在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中 由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放3.3.生物学特点生物学特点反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！感染、创伤、手术等情况感染、创伤、手术等情况下快速上升，下快速上升，6-10hr 明明显改变显改变48hr（24-72 hr）到高峰，）到高峰，102-103倍的变化倍的变化半衰期半衰期6-7hr，较快反映，较快反映病情的变
7、化病情的变化病毒感染没有标志性升高病毒感染没有标志性升高受影响因素少：不受生理活动的影响，受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响不受化疗、放疗和激素治疗的影响能关联疾病活动性：能关联疾病活动性：CRP CRP 上升速度、幅上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关程度密切相关健康人健康人CRP浓度分布图浓度分布图正常情况下人血清正常情况下人血清中中CRP浓度很低浓度很低中位数中位数 0.7mg/L90%100mg/L100mg/L，提示严重疾病过程并往往，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。处于细菌感染期。二）、监测
8、和控制感染1、组织损伤、组织损伤 广泛烧伤时广泛烧伤时CRP显著升显著升高，如无感染，三天高，如无感染，三天后即下降且在超过一后即下降且在超过一个月的愈合期内持续个月的愈合期内持续下降。如期间有感染下降。如期间有感染发生，发生，CRP又会升高又会升高，所以，所以CRP可用来监可用来监测整个病程。测整个病程。2 2、器官移植器官移植移植后三天移植后三天CRPCRP开始下降，如不下降可怀疑存在开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应早期排异反应肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值值变化和平均肌酐水平变化变化和平均肌酐水平变化3.细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎无
9、并发症细菌性脑膜炎（无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑）或有并发症细菌性脑膜炎（膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（）和无菌性脑膜炎（AM）的比较）的比较四）、评估抗生素疗效 急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案素治疗方案;在在CRPCRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的升高的CRPCRP值一般预示治疗无效，应当更换治值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法疗方法;在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快在一些难以进行临床评估的风
10、湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；速选择适当的抗炎治疗药物；根据根据CRPCRP水平的变化来决定药物的剂量；水平的变化来决定药物的剂量；有效预计并发症的发生。有效预计并发症的发生。CRP CRP的临床应用的临床应用 作为一种炎症筛选指标，作为一种炎症筛选指标，CRPCRP检测特检测特别对不能表达症状的病人别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、婴儿、昏迷、痴呆病人等痴呆病人等)，有很好的提示作用。，有很好的提示作用。CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。抗菌药物占全部药物份额易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响C-反应
11、蛋白临床意义与应用-调整抗生素或及时停用抗生素四）、评估抗生素疗效用常规CRP的检测反应不出微小的变化。指导抗生素使用的检测指标量的动态变化不能反映病症的活动性48hr（24-72 hr）到高峰，102-103倍的变化1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高.20万人/年死于药品不良反应，40%与抗生素相关高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案;变化快速，几小时可见升高，平均8小时增加一倍，抗菌药物占全部药物份额易受年龄、日间变化、治疗药物等因素影响90%100mg/L，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期
12、。在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。新生儿的CRP水平通常很低（1-2mg/L），由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP，所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响革兰氏阴性细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者血清CRP值和WBC值比较二）、监测和控制感染剧烈运动、跑步、紧张、恐惧广泛烧伤时CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。超出正常值的增量有巨大的潜力易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或
13、复合物、药物等影响超敏超敏C-反应蛋白反应蛋白 在冠心病、中风、周围血管栓塞在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的评估的“金标准金标准”。部分学者认。部分学者认为超敏为超敏CRPCRP可以作为心血管疾病可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。项独立指标。新生儿的新生儿的CRPCRP水平通常很低（水平通常很低（1-100mg/L，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。一）、鉴别细菌性或病毒性感染细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛
14、耐药菌中国：4种，且排名在第一、二、四、五位不受生理、免疫状态药物治疗的影响C-反应蛋白（CRP）2、HbAlc测定不受患者治疗的影响，而血糖测定受治疗的影响大；五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因1、HbAlc代表的是检测前120天的血糖平均水平，而血糖仅代表当日的血糖水平，具有片面性，波动大；2、HbAlc测定不受患者治疗的影响，而血糖测定受治疗的影响大；3、测定标本放置时间过长会影响血糖的测定值而HbAlc受其影响不大；4、某些糖尿病患者病情变化迅速，导致血糖值迅速改变，而糖化血红蛋白的形成是个持续，缓慢的过程，因此其值相对稳定；5、糖化血
15、红蛋白会受到某些疾病的干扰，尤其是一些血液病容易导致红细胞寿命缩短，引起测定结果的不准确。病例组1定期服药 病例组2非定期服药 常用感染指标WBC、ESR、CRP的比较最高水平的CRP值常发生于G菌感染时，有时可高达500mg/L;G+菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的CRP升高，典型的是在100mg/L左右；在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高.甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（AM）的比较病毒感染没有标志性升高CRP值100mg/
16、L，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。结果往往48小时以后出来能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关不受生理、免疫状态药物治疗的影响C-反应蛋白临床意义与应用易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响CRP值为5-50mg/L，提示轻度炎症。半衰期6-7hr，较快反映病情的变化四）、评估抗生素疗效易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响病毒感染通常没有标志性增长急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;感染、创伤、手术等情况下快速上升，6-10hr 明显改变最高水平的CRP值常发生于G菌感染时，有时可高达500mg/L;G+菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的CRP升高，典型的是在100mg/L左右；谢谢观看！
