1、 决定剂量依赖性疗决定剂量依赖性疗 效的关键参数效的关键参数 8-10与临床疗效有关的与临床疗效有关的PK/PDPK/PD参数参数浓度依赖性：浓度依赖性：药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素 Cmax/MIC10或AUC24/MIC125 包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、阿奇霉 素、四环素、链阳霉素、万古霉素。G G+：四代：四代一一代代二代三代二代三代G G-：一代二代三代：一代二代三代四代四代头孢菌素类头孢菌素类 G G+球菌球菌 抗抗G G-杆菌杆菌 酶稳定性酶稳定性第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢唑啉头孢唑啉第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛头孢呋辛 头孢替安头
2、孢替安第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟头孢噻肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢曲松头孢曲松 头孢他啶头孢他啶第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢吡肟头孢吡肟 头孢匹罗头孢匹罗q超广谱G、G、需氧与厌氧菌q多重耐药菌与产酶菌所致严重的G菌感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染q中枢毒性反应剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南美罗培南(Meropenem)n对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂n无明显的中枢毒性反应帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍宁)n倍他米隆减少帕尼培南的肾毒性n无明显中枢毒性主要适
3、应证q革兰阴性杆菌感染l严重病例联合用药q革兰阳性杆菌严重感染l肠球菌属、草绿色链球菌感染l金葡菌、表葡菌感染q结核、非典型分支杆菌感染q大观霉素淋病q巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染氟喹诺酮类q广谱：G为主，耐药菌，衣原体，支原体等q杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)q口服生物利用度较高，分布广q胞内穿透力强q作用于DNA，18岁以下，孕妇不宜应用q细菌耐药快，交叉耐药q对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优q繁殖期杀菌剂，适应于严重感染q对难辩梭菌作用突出q组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度q不良反应需引起重视(耳、肾毒性等)q对敏感菌所致严重感染疗效确切q细菌耐
4、药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌q万古霉素、替考拉宁替考拉宁金葡菌（MRSA）表葡菌（MRSE）凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌溶血葡萄球菌柠檬色葡萄球菌A群链球菌 化脓链球菌B群链球菌 无乳链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌、D群链球菌 埃希菌属：大肠埃希氏菌埃希菌属：大肠埃希氏菌克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高沙雷菌属：粘质
5、、液化、芳香沙雷菌属：粘质、液化、芳香假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲产碱杆菌属：粪产碱产碱杆菌属：粪产碱窄食单胞菌属：嗜麦芽窄食单胞菌属：嗜麦芽黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香 引起院内感染引起院内感染 免疫缺陷病人感染免疫缺陷病人感染 耐药性特别强耐药性特别强 多重耐药多重耐药 临床疗效差临床疗效差 可选择的有效抗生素少可选择的有效抗生素少多系与需氧或兼性菌共同存在的混合感
6、染多系与需氧或兼性菌共同存在的混合感染青霉素青霉素G G、甲硝唑、克林霉素和氯霉素首选、甲硝唑、克林霉素和氯霉素首选利福平、头霉素、碳青霉烯类也可采用利福平、头霉素、碳青霉烯类也可采用药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学药代动力学吸收、分布、吸收、分布、代谢、排泄代谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性时效时效价格价格社区获得性肺炎的病原治疗（1）社区获得性肺炎的病原治疗（2）社区获得性肺炎的病原治疗（3）急性感染性腹泻的病原治疗（1）急性感染性腹泻的病原治疗（2）急性感染性腹泻的病原治疗（3）急性感染性腹泻的病原治疗（4）急性感染性腹泻的病原治疗（5）
